En enarmsstudie i fas II för att utvärdera effektiviteten och säkerheten för Sacituzumab Tirumotecan vid andrabehandling och efterföljande behandlingar av avancerade tymusepiteliala tumörer

Inklusionskriterier:

1. Avancerad (icke-resekabel eller metastaserad) tymus epitelial tumör bekräftad av histologi eller cytologi.
2. Progress efter minst första linjens systemisk terapi (kemo- eller immuncheckpoint-hämmare).
3. Enligt RECISTv1.1-standard minst en mätbar lesion.
4. Ingen centralnervös metastas eller stabil hjärnmetastas efter behandling (asymptomatisk och hormonavbrott ≥4 veckor).
5. Ålder >18 år, man eller kvinna.
6. ECOG (Performance status, PS) poäng 0-1.
7. Förväntad överlevnadstid ≥12 veckor.
8. Organfunktionsförmåga (bekräftad av laboratorieundersökning inom 14 dagar före behandling): Benmärgsfunktion: I. Neutrofiler ≥1500×10⁹/L; II. Trombocyter ≥100×10⁹/L; III. Hemoglobin >90 g/L; Njursfunktion: I. Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥50 mL/min; II. Urinprotein <2+ eller 24-timmars urinprotein kvantitativt <1,0 g; Leverfunktion: I. AST eller ALT ≤3×ULN; för patienter med levermetastas kan ≤5×ULN; II. Totalt bilirubin ≤1,5×ULN, och levermetastaspatienter ≤3×ULN; III. Serumalbumin (ALB) ≥28 g/L; Koagulationsfunktion: INR eller APTT ≤1,5×ULN; Hjärtfunktion: Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50%.
9. Före studierelaterad utvärdering måste deltagarna förstå och frivilligt underteckna informerat samtycke och följa studiens övriga krav.
10. Kvinnliga deltagare med reproduktionsförmåga måste ha urin- eller serumgraviditetstest inom 3 dagar före första läkemedelsdosen (vid tvetydigt urintest krävs serumtest, där serumresultatet gäller). Om fertil kvinna har samlag med ofruktsam manlig partner måste deltagaren använda preventivmedel och undvika amning under behandlingen.
11. Manliga deltagare måste använda preventivmedel under behandlingen.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare behandling med Lucasatuzumab.
2. Tidigare behandling med topoisomeras I-hämmare, inklusive antikroppskonjugerade läkemedel (ADC).
3. Patienter med grad 3-4 interstitiell lungsjukdom.
4. Deltagare med meningealmetastas, hjärnstamsmetastas, ryggmärgsmetastas/kompression, eller aktiv/obehandlad hjärnmetastas. 5. Deltagare med tidigare lokalbehandlad hjärnmetastas kan delta om kliniskt stabil ≥4 veckor före första dos och ingen kortikosteroid/antikonvulsiv behandling ≥14 dagar före; vid nyupptäckt hjärnmetastas under screening krävs lokal behandling och bildbevis på icke-progression ≥4 veckor från diagnos för inkludering.
5. Patienter med tidigare malignitet (undantag: hudcancer utom melanom, och carcinoma in situ i blåsa, mage, kolorektal, endometrium, cervix, melanom eller bröst) exkluderas, men kan inkluderas om komplett remission ≥5 år och ingen pågående antitumörbehandling.
6. Hjärtinfarkt eller okontrollerad arytmi inom 6 månader före första dos (inklusive QTc-intervall ≥450 ms män, ≥470 ms kvinnor, beräknat med Fridericia-formeln); eller NYHA grad III-IV hjärtsvikt eller LVEF <50% vid ekokardiografi.
7. Okontrollerad pleuravätska, perikardvätska eller ascites som kräver upprepad drainage. Endast små mängder utan kliniska symptom vid bilddiagnostik kan inkluderas.
8. Aktiv kronisk inflammatorisk tarmsjukdom, gastrointestinal obstruktion, allvarligt sår, perforation, abscess eller akut gastrointestinal blödning.
9. Aktiv hepatit B, hepatit C, tuberkulos, syfilis eller annan allvarlig infektiös sjukdom med dålig klinisk kontroll.
10. HIV-positiv eller AIDS-diagnos.
11. Känd allergi mot studieläkemedel eller dess komponenter (inklusive polysorbat-20), eller svår överkänslighet mot monoklonala antikroppar (NCI-CTCAE5.0 grad >3).
12. Långvarig systemisk kortikosteroidbehandling >10 mg prednisolon eller motsvarande dos före första dos (undantag: bronkodilatatorer, inhalations-/topiska steroider, lokal steroidinjektion eller profylax mot överkänslighet).
13. Känd ärftlig blödningssjukdom eller koagulationsrubbning.
14. Gravida eller ammande kvinnor.
15. Snabbt försämrat tillstånd vid screening före första dos.
16. Bedömning av forskare att patienten medicinskt, psykiskt eller fysiskt inte kan fullfölja studien eller förstå patientinformationen.
17. Vaccination med levande/attenuerat vaccin inom 28 dagar före första dos eller planerad sådan vaccination under studien (undantag: inaktiverad influensavaccin).