一项评估Sacituzumab Tirumotecan在晚期胸腺上皮肿瘤二线及后续治疗中疗效和安全性的单臂II期研究

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学确诊的晚期（不可切除或转移性）胸腺上皮肿瘤。
2. 既往接受过至少一线系统治疗（化疗或免疫检查点抑制剂）后疾病进展。
3. 根据RECISTv1.1标准，至少有一个可测量病灶。
4. 无中枢神经系统转移或治疗后稳定的脑转移（无症状且停用激素≥4周）。
5. 年龄>18岁，性别不限。
6. ECOG（体能状态，PS）评分0-1分。
7. 预期生存期≥12周。
8. 器官功能符合要求（治疗前14天内实验室检查确认）：骨髓功能：I.中性粒细胞≥1500×10⁹/L；II.血小板≥100×10⁹/L；III.血红蛋白>90g/L；肾功能：I.血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率（CrCl）≥50mL/min；II.尿蛋白<2+或24小时尿蛋白定量<1.0g；肝功能：I.AST或ALT≤3×ULN（肝转移患者可≤5×ULN）；II.总胆红素≤1.5×ULN（肝转移患者≤3×ULN）；III.血清白蛋白（ALB）≥28g/L；凝血功能：INR或APTT≤1.5×ULN；心功能：左室射血分数（LVEF）≥50%。
9. 受试者必须在进行任何与研究相关的评估前，理解并自愿签署知情同意书，并自愿遵守研究的其他要求。
10. 有生育能力的女性受试者必须在首次用药前3天内进行尿或血清妊娠试验（若尿妊娠试验结果无法确认为阴性，需进行血清妊娠试验，以血清妊娠结果为准）。若生育期女性与未绝育男性伴侣发生性行为，受试者同意在用药期间持续采取避孕措施并避免哺乳。
11. 男性受试者同意在用药期间持续采取避孕措施。

排除标准：

1. 既往接受过靶向药物Lucasatuzumab治疗。
2. 既往接受过任何靶向拓扑异构酶I的药物治疗，包括抗体偶联药物（ADC）治疗。
3. 患有3-4级间质性肺疾病。
4. 已知有脑膜转移、脑干转移、脊髓转移和/或压迫，或未经局部治疗的活跃性脑转移。5.既往接受过局部治疗的脑转移受试者，若在研究治疗首次给药前至少4周内临床稳定，且首次给药前至少14天无需使用皮质类固醇或抗惊厥药物，可参与研究；对于筛选期间首次发现的脑转移受试者，若接受局部治疗（如放疗），必须有影像学证据显示从首次影像诊断脑转移起至少4周内脑转移未进展，且确认脑转移稳定后方可入组。
5. 既往患有恶性肿瘤（除外黑色素瘤以外的皮肤恶性肿瘤，以及以下部位的原位癌[膀胱、胃、结直肠、子宫内膜、宫颈、黑色素瘤或乳腺]）者不可纳入本研究。但若恶性肿瘤已完全缓解五年及以上，且本研究期间无需额外抗肿瘤治疗，则可纳入研究。
6. 首次给药前6个月内发生心肌梗死及未控制的心律失常（包括男性QTc间期≥450ms、女性≥470ms）（QTc间期按Fridericia公式计算）；或按NYHA标准为III-IV级心功能不全，或彩色多普勒超声心动图显示左心室射血分数<50%。
7. 未控制的胸腔积液、心包积液或腹水需反复引流。仅影像显示少量胸腔积液、少量腹水及少量心包积液且无临床症状者可入组。
8. 患有活动性慢性炎症性肠病、胃肠道梗阻、严重溃疡、胃肠道穿孔、腹腔脓肿或急性胃肠道出血的受试者。
9. 患有活动性乙型肝炎、丙型肝炎、结核病和梅毒或其他临床控制不佳的严重感染者。
10. HIV阳性或诊断为获得性免疫缺陷病（AIDS）。
11. 已知对研究药物或其任何成分（包括聚山梨酯-20）过敏，或有其他单克隆抗体严重过敏史（NCI-CTCAE5.0分级大于3级）。
12. 首次给药前，正在接受>10mg泼尼松或等效剂量的长期全身皮质类固醇治疗，或等效抗炎活性药物，或任何形式的免疫抑制治疗。需要使用支气管扩张剂、吸入或局部类固醇或局部类固醇注射，以及作为过敏预防用药（如CT检查前用药）的受试者可入组。
13. 已知有遗传性出血倾向疾病或凝血功能障碍史。
14. 妊娠或哺乳期女性。
15. 首次给药前的筛选期间，病情迅速恶化，如身体状况发生严重变化。
16. 研究者认为受试者因医学、心理或身体原因无法完成研究，或无法理解患者手册中的信息。
17. 首次给药前28天内接种过活疫苗或减毒疫苗，或计划在研究期间接种此类疫苗者；但允许使用季节性流感的灭活病毒疫苗。