Uno studio di fase II, a braccio singolo, per valutare l'efficacia e la sicurezza di Sacituzumab Tirumotecan nel trattamento di seconda linea e successivo per i tumori epiteliali timici avanzati

Criteri di inclusione:

1. Tumore epiteliale timico avanzato (non resecabile o metastatico) confermato da istologia o citologia.
2. Progressione dopo aver ricevuto almeno una terapia sistemica di prima linea (chemioterapia o inibitore del checkpoint immunitario).
3. Secondo lo standard RECISTv1.1, presenza di almeno una lesione misurabile.
4. Nessuna metastasi del sistema nervoso centrale o metastasi cerebrali stabili dopo trattamento (asintomatiche e sospensione ormonale per ≥4 settimane).
5. Età > 18 anni, maschio o femmina.
6. Punteggio ECOG (Performance status, PS) 0-1.
7. Tempo di sopravvivenza previsto ≥12 settimane.
8. Funzione d'organo conforme (confermata da esami di laboratorio entro 14 giorni prima del trattamento): Funzione midollare: I. Neutrofili ≥ 1500× 109/L; II. Piastrine ≥ 100× 109/L; III. emoglobina > 90g/l; Funzione renale: I. Creatinina sierica ≤1.5×ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥50mL/min; II. Proteine urinarie < 2+ o proteine urinarie quantitative 24H <<1.0g; Funzione epatica: I, AST o ALT ≤ 3× ULN; Per pazienti con metastasi epatiche, può essere ≤5*ULN; II. Bilirubina totale ≤1.5×ULN, e pazienti con metastasi epatiche ≤ 3× ULN; III: albumina sierica (ALB) ≥ 28g/l; Funzione coagulativa: NR o APTT≤1.5×ULN; Funzione cardiaca: Frazione di eiezione sinistra (LEFF) ≥ 50%.
9. Prima di effettuare qualsiasi valutazione relativa allo studio, i soggetti devono comprendere e acconsentire volontariamente a firmare il modulo di consenso informato e rispettare volontariamente gli altri requisiti dello studio.
10. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su urina o siero entro 3 giorni prima della prima somministrazione del farmaco (se il risultato del test di gravidanza su urina non può essere confermato come negativo, è necessario un test di gravidanza su siero, e il risultato del test di gravidanza su siero farà fede). Se una donna fertile ha rapporti sessuali con un partner maschile non sterilizzato, i soggetti acconsentono a continuare a utilizzare contraccettivi e ad evitare l'allattamento durante la somministrazione del farmaco.
11. I partecipanti di sesso maschile acconsentono a continuare a utilizzare contraccettivi durante la somministrazione del farmaco.

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia farmacologica mirata con Lucasatuzumab.
2. Aver ricevuto in passato qualsiasi terapia farmacologica mirata alla topoisomerasi I, inclusa la terapia con farmaco anticorpo-coniugato (ADC).
3. Pazienti con malattia polmonare interstiziale di grado 3-4.
4. Soggetti noti per avere metastasi meningee, metastasi del tronco cerebrale, metastasi e/o compressione del midollo spinale, metastasi cerebrali attive o non trattate localmente. 5. Soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate localmente possono partecipare allo studio se clinicamente stabili per almeno 4 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio e non necessitano di utilizzare corticosteroidi o anticonvulsivanti per almeno 14 giorni prima della prima somministrazione; Per i soggetti con metastasi cerebrali scoperte per la prima volta durante lo screening, se ricevono trattamento locale (come radioterapia), devono avere evidenza di imaging che mostri che le metastasi cerebrali non sono progredite per almeno 4 settimane dalla prima diagnosi di imaging delle metastasi cerebrali, e possono essere inclusi nel gruppo solo dopo aver confermato la stabilità delle metastasi cerebrali.
5. Pazienti con precedenti tumori maligni (eccetto tumori cutanei maligni diversi dal melanoma, e carcinoma in situ nelle seguenti sedi [vescica, stomaco, cancro colorettale, endometrio, cervice, melanoma o seno]) non possono essere inclusi in questo studio. Tuttavia, se il tumore maligno ha raggiunto una remissione completa da cinque anni o più, e non è necessario alcun trattamento antitumorale aggiuntivo durante questo studio, può essere incluso nello studio.
6. Infarto miocardico e aritmia incontrollata entro 6 mesi prima della prima somministrazione (incluso intervallo QTc ≥450ms per uomini e ≥ 470 ms per donne) (l'intervallo QTc è calcolato con la formula di Fridericia); O insufficienza cardiaca di grado III-IV secondo lo standard NYHA o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50% all'ecocardiografia color Doppler.
7. Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite incontrollati che richiedono drenaggio ripetuto. Solo un piccolo versamento pleurico, una piccola ascite e un piccolo versamento pericardico senza sintomi clinici mostrati dall'imaging possono essere inclusi nel gruppo.
8. Soggetti con malattia infiammatoria intestinale cronica attiva, ostruzione gastrointestinale, ulcera grave, perforazione gastrointestinale, ascesso addominale o sanguinamento gastrointestinale acuto.
9. Pazienti con epatite B attiva, epatite C, tubercolosi e sifilide o altre infezioni gravi con scarso controllo clinico.
10. Positivi all'HIV o diagnosticati con malattia da immunodeficienza acquisita (AIDS).
11. Allergia nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi componenti (incluso polisorbato -20), storia nota di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali (grado NCI-CTCAE5.0 maggiore di grado 3).
12. Prima della prima somministrazione, stava ricevendo una terapia corticosteroidea sistemica a lungo termine di > 10mg di prednisone o dose equivalente di terapia corticosteroidea sistemica o equivalenti farmaci antinfiammatori attivi o qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva. Soggetti che necessitano di broncodilatatori, steroidi inalati o topici o iniezioni locali di steroidi, e che sono utilizzati come farmaci preventivi per l'ipersensibilità (come farmaci prima dell'esame TC) possono essere ammessi nel gruppo.
13. Storia nota di malattia emorragica ereditaria o disfunzione della coagulazione.
14. Donne in gravidanza o in allattamento.
15. Durante lo screening prima della prima somministrazione, il quadro clinico si è deteriorato rapidamente, ad esempio con gravi cambiamenti nello stato fisico.
16. Il ricercatore ritiene che il paziente non possa completare lo studio per motivi medici, psicologici o fisici o non possa comprendere le informazioni nel manuale del paziente.
17. Coloro che sono stati vaccinati con vaccini vivi o attenuati entro 28 giorni prima della prima somministrazione o hanno in programma di vaccinarsi con tali vaccini durante il periodo di studio; Tuttavia, i vaccini a virus inattivati per l'influenza stagionale sono consentiti.