Однорукое исследование фазы II по оценке эффективности и безопасности сацитузумаба тирумотекана при лечении второй линии и последующих линий терапии распространённых тимических эпителиальных опухолей

Критерии включения:

1. Распространенная (нерезектабельная или метастатическая) эпителиальная опухоль тимуса, подтвержденная гистологически или цитологически.
2. Прогрессирование после получения как минимум первой линии системной терапии (химиотерапии или ингибитора иммунных контрольных точек).
3. Согласно стандарту RECISTv1.1, наличие как минимум одного измеримого очага.
4. Отсутствие метастазов в центральной нервной системе или стабильные метастазы в головном мозге после лечения (бессимптомные и без приема гормонов ≥4 недель).
5. Возраст > 18 лет, мужчины или женщины.
6. Оценка по шкале ECOG (Performance Status, PS) 0-1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
8. Сохранность функции органов (подтверждено лабораторными исследованиями в течение 14 дней до лечения): Функция костного мозга: I. Нейтрофилы ≥ 1500×10⁹/л; II. Тромбоциты ≥ 100×10⁹/л; III. Гемоглобин > 90 г/л; Функция почек: I. Сывороточный креатинин ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина (CrCl) ≥50 мл/мин; II. Белок в моче < 2+ или суточная протеинурия <1,0 г; Функция печени: I. АСТ или АЛТ ≤ 3×ВГН; у пациентов с метастазами в печени может быть ≤5×ВГН; II. Общий билирубин ≤1,5×ВГН, а у пациентов с метастазами в печени ≤ 3×ВГН; III: сывороточный альбумин (ALB) ≥ 28 г/л; Коагуляционная функция: МНО или АЧТВ≤1,5×ВГН; Сердечная функция: Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.
9. Перед проведением любой оценки, связанной с исследованием, участники должны понять и добровольно подписать информированное согласие и добровольно соблюдать другие требования исследования.
10. Женщины-участницы с репродуктивной функцией должны пройти тест на беременность по моче или сыворотке в течение 3 дней до первого приема препарата (если результат теста по моче не может быть подтвержден как отрицательный, необходим тест по сыворотке, результат теста по сыворотке является определяющим). Если фертильная женщина имеет половые контакты с нестерилизованным партнером-мужчиной, участницы соглашаются продолжать использовать контрацепцию и избегать грудного вскармливания во время приема препарата.
11. Мужчины-участники соглашаются продолжать использовать контрацепцию во время приема препарата.

Критерии исключения:

1. Ранее получали таргетную терапию препаратом Лукасатузумаб.
2. Получали любую лекарственную терапию, нацеленную на топоизомеразу I в прошлом, включая терапию антитело-конъюгированными препаратами (ADC).
3. Пациенты с интерстициальным заболеванием легких 3-4 степени.
4. Участники с известным метастазированием в мозговые оболочки, метастазами в ствол мозга, метастазами и/или компрессией спинного мозга, активными или нелеченными местно метастазами в головной мозг. 5.Участники с метастазами в головной мозг, которые ранее получали местное лечение, могут участвовать в исследовании, если они клинически стабильны как минимум 4 недели до первого введения исследуемого лечения и не нуждаются в применении кортикостероидов или противосудорожных препаратов как минимум 14 дней до первого введения; для участников с впервые выявленными метастазами в головной мозг во время скрининга, если они получают местное лечение (например, лучевую терапию), необходимо иметь данные визуализации, показывающие отсутствие прогрессирования метастазов в головной мозг как минимум 4 недели с момента первого визуализационного диагноза метастазов в головной мозг, и они могут быть включены в группу только после подтверждения стабильности метастазов в головной мозг.
5. Пациенты с предыдущими злокачественными опухолями (за исключением злокачественных опухолей кожи, кроме меланомы, и карциномы in situ в следующих локализациях [мочевой пузырь, желудок, колоректальный рак, эндометрий, шейка матки, меланома или молочная железа]) не могут быть включены в данное исследование. Однако, если злокачественная опухоль достигла полной ремиссии в течение пяти и более лет и не требует дополнительной противоопухолевой терапии в течение данного исследования, она может быть включена в исследование.
6. Инфаркт миокарда и неконтролируемые аритмии в течение 6 месяцев до первого введения (включая интервал QTc ≥450 мс для мужчин и ≥470 мс для женщин) (интервал QTc рассчитывается по формуле Фридеричи); или сердечная недостаточность III-IV степени по стандарту NYHA или фракция выброса левого желудочка < 50% по данным цветного допплеровского эхокардиографического исследования.
7. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирований. Только небольшой плевральный выпот, небольшой асцит и небольшой перикардиальный выпот без клинических симптомов, показанные при визуализации, могут быть включены в группу.
8. Участники с активным хроническим воспалительным заболеванием кишечника, желудочно-кишечной непроходимостью, тяжелой язвой, желудочно-кишечной перфорацией, абсцессом брюшной полости или острым желудочно-кишечным кровотечением.
9. Пациенты с активным гепатитом B, гепатитом C, туберкулезом и сифилисом или другими серьезными инфекциями с плохим клиническим контролем.
10. ВИЧ-положительные или диагностированные с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
11. Известная аллергия на исследуемый препарат или любой из его компонентов (включая полисорбат-20), известный анамнез тяжелой гиперчувствительности к другим моноклональным антителам (степень по NCI-CTCAE5.0 больше 3 степени).
12. Перед первым введением получал длительную системную терапию кортикостероидами >10 мг преднизолона или эквивалентную дозу системной терапии кортикостероидами или эквивалентные противовоспалительные активные препараты или любую форму иммуносупрессивной терапии. Участники, которым необходимы бронходилататоры, ингаляционные или местные стероиды или местные инъекции стероидов, и которые используются в качестве профилактических препаратов при гиперчувствительности (например, препараты перед КТ-исследованием), могут быть включены в группу.
13. Известный анамнез наследственного заболевания с тенденцией к кровотечениям или нарушением свертываемости крови.
14. Беременные или кормящие женщины.
15. Во время скрининга перед первым введением состояние быстро ухудшилось, например, серьезные изменения в физическом состоянии.
16. Исследователь считает, что пациент не может завершить исследование по медицинским, психологическим или физическим причинам или не может понять информацию в руководстве для пациента.
17. Те, кто был вакцинирован живыми или аттенуированными вакцинами в течение 28 дней до первого введения или планирует вакцинацию такими вакцинами в течение периода исследования; однако разрешено использование инактивированных вирусных вакцин для сезонного гриппа.