Un estudio de fase II, de un solo brazo, para evaluar la eficacia y seguridad de sacituzumab tirumotecan en tratamientos de segunda línea y posteriores para tumores epiteliales tímicos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Tumor epitelial tímico avanzado (no resecable o metastásico) confirmado por histología o citología.
2. Progresión tras recibir al menos terapia sistémica de primera línea (quimioterapia o inhibidor de puntos de control inmunitario).
3. Según el estándar RECISTv1.1, hay al menos una lesión medible.
4. Sin metástasis del sistema nervioso central o metástasis cerebral estable tras el tratamiento (asintomática y retirada de hormonas durante ≥4 semanas).
5. Edad > 18 años, hombre o mujer.
6. Puntuación ECOG (estado funcional, PS) 0-1.
7. Tiempo de supervivencia esperado ≥12 semanas.
8. Cumplimiento de la función orgánica (confirmado por examen de laboratorio dentro de los 14 días previos al tratamiento): Función de la médula ósea: I. Neutrófilos ≥ 1500× 109/L; II. Plaquetas ≥ 100× 109/L; III. Hemoglobina > 90 g/L; Función renal: I. Creatinina sérica ≤1.5×LSN o tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥50 mL/min; II. Proteína en orina < 2+ o proteína cuantitativa en orina de 24H < 1.0 g; Función hepática: I, AST o ALT ≤ 3× LSN; para pacientes con metástasis hepática, puede ser ≤5×LSN; II. Bilirrubina total ≤1.5×LSN, y pacientes con metástasis hepática ≤ 3× LSN; III: Albúmina sérica (ALB) ≥ 28 g/L; Función de coagulación: NR o TTPA ≤1.5×LSN; Función cardíaca: Fracción de eyección izquierda (FEVI) ≥ 50%.
9. Antes de realizar cualquier evaluación relacionada con el estudio, los sujetos deben comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado y cumplir voluntariamente con otros requisitos del estudio.
10. Las mujeres con función reproductiva deben realizarse una prueba de embarazo en orina o suero dentro de los 3 días previos a la primera medicación (si el resultado de la prueba de embarazo en orina no puede confirmarse como negativo, se necesita una prueba de embarazo en suero, y prevalecerá el resultado del suero). Si una mujer fértil tiene relaciones sexuales con una pareja masculina no esterilizada, los sujetos acuerdan continuar usando anticoncepción y evitar la lactancia durante la medicación.
11. Los hombres están dispuestos a acordar continuar usando anticoncepción durante la medicación.

Criterios de exclusión:

1. Haber recibido previamente terapia con fármacos dirigidos con Lucasatuzumab.
2. Haber recibido cualquier terapia farmacológica dirigida a la topoisomerasa I en el pasado, incluida la terapia con fármacos conjugados con anticuerpos (ADC).
3. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial de grado 3-4.
4. Sujetos con metástasis meníngea, metástasis de tronco cerebral, metástasis y/o compresión de la médula espinal, metástasis cerebral activa o sin tratamiento local. 5. Los sujetos con metástasis cerebral que hayan recibido previamente tratamiento local pueden participar en el estudio si están clínicamente estables durante al menos 4 semanas antes de la primera administración del tratamiento del estudio y no necesitan usar corticosteroides o anticonvulsivos durante al menos 14 días antes de la primera administración; para los sujetos con metástasis cerebral descubiertas por primera vez durante el cribado, si reciben tratamiento local (como radioterapia), deben tener evidencia de imagen que muestre que las metástasis cerebrales no han progresado durante al menos 4 semanas desde el primer diagnóstico por imagen de metástasis cerebral, y solo pueden ingresar al grupo después de confirmar que las metástasis cerebrales están estables.
5. Pacientes con tumores malignos previos (excepto tumores malignos de piel distintos del melanoma, y carcinoma in situ en las siguientes partes [vejiga, estómago, cáncer colorrectal, endometrio, cuello uterino, melanoma o mama]) no pueden ser incluidos en este estudio. Sin embargo, si el tumor maligno ha logrado remisión completa durante cinco años o más, y no se necesita tratamiento antitumoral adicional durante este estudio, puede incluirse en el estudio.
6. Infarto de miocardio y arritmia no controlada dentro de los 6 meses previos a la primera administración (incluido intervalo QTc ≥450 ms para hombres y ≥ 470 ms para mujeres) (el intervalo QTc se calcula mediante la fórmula de Fridericia); o insuficiencia cardíaca de grado III-IV según el estándar NYHA o fracción de eyección ventricular izquierda < 50% por ecocardiografía Doppler en color.
7. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido. Solo se pueden incluir en el grupo pequeñas cantidades de derrame pleural, pequeñas cantidades de ascitis y pequeñas cantidades de derrame pericárdico sin síntomas clínicos mostrados por imagen.
8. Sujetos con enfermedad inflamatoria intestinal crónica activa, obstrucción gastrointestinal, úlcera grave, perforación gastrointestinal, absceso abdominal o sangrado gastrointestinal agudo.
9. Pacientes con hepatitis B activa, hepatitis C, tuberculosis y sífilis u otras infecciones graves con control clínico deficiente.
10. VIH positivo o diagnosticado con enfermedad de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
11. Alergia conocida al fármaco del estudio o cualquiera de sus componentes (incluido polisorbato-20), antecedentes conocidos de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales (grado NCI-CTCAE5.0 mayor que grado 3).
12. Antes de la primera administración, estaba recibiendo terapia sistémica con corticosteroides a largo plazo de > 10 mg de prednisona o dosis equivalente de terapia sistémica con corticosteroides o fármacos antiinflamatorios activos equivalentes o cualquier forma de terapia inmunosupresora. Pueden ser admitidos en el grupo sujetos que necesiten broncodilatadores, esteroides inhalados o tópicos o inyecciones locales de esteroides, y que se usen como fármacos preventivos para hipersensibilidad (como fármacos antes del examen de TC).
13. Antecedentes conocidos de enfermedad hemorrágica hereditaria o disfunción de la coagulación.
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
15. Durante el cribado antes de la primera administración, el estado se deterioró rápidamente, como cambios graves en el estado físico.
16. El investigador considera que el paciente no puede completar el estudio médica, psicológica o físicamente o no puede comprender la información del manual del paciente.
17. Aquellos que han sido vacunados con vacunas vivas o atenuadas dentro de los 28 días previos a la primera administración o tienen planes de vacunarse con dichas vacunas durante el período de estudio; sin embargo, se permite el uso de vacunas de virus inactivados para la influenza estacional.