Een Single-Arm, Fase II-onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Sacituzumab Tirumotecan bij tweedelijns- en latere behandelingen voor gevorderde thymusepitheliale tumoren

Inclusiecriteria:

1. Geavanceerd (niet-resectabel of gemetastaseerd) thymus epitheliaal tumor bevestigd door histologie of cytologie.
2. Progressie na het ontvangen van ten minste eerstelijns systemische therapie (chemotherapie of immuuncheckpointremmer).
3. Volgens RECISTv1.1-standaard is er ten minste één meetbare laesie.
4. Geen centrale zenuwstelselmetastase of stabiele hersenmetastase na behandeling (asymptomatisch en hormoononttrekking voor ≥4 weken).
5. Leeftijd > 18 jaar, mannelijk of vrouwelijk.
6. ECOG (Performance status, PS) score 0-1.
7. Verwachte overlevingstijd ≥12 weken.
8. Orgaanfunctie conform (bevestigd door laboratoriumonderzoek binnen 14 dagen voor behandeling): Beenmergfunctie: I. Neutrofielen ≥ 1500× 109/L; II. Trombocyten ≥ 100× 109/L; III. Hemoglobine > 90g/l; Nierfunctie: I. Serumcreatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥50mL/min; II. Eiwit in urine < 2+ of 24-uurs urine-eiwit kwantitatief <1,0g; Leverfunctie: I, AST of ALT ≤ 3× ULN; Voor patiënten met levermetastase mag dit ≤5×ULN zijn; II. Totaal bilirubine ≤1,5×ULN, en levermetastase patiënten ≤ 3× ULN; III: serumalbumine (ALB) ≥ 28g/l; Stollingsfunctie: NR of APTT≤1,5×ULN; Hartfunctie: Linker ejectiefractie (LEFF) ≥ 50%.
9. Voordat er enige evaluatie gerelateerd aan de studie wordt gemaakt, moeten de proefpersonen begrijpen en vrijwillig de geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekenen en vrijwillig voldoen aan andere vereisten van de studie.
10. Vrouwelijke proefpersonen met reproductieve functie moeten binnen 3 dagen voor de eerste medicatie een urine- of serumzwangerschapstest ondergaan (indien het resultaat van de urinetest niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumtest nodig, en het serumtestresultaat is leidend). Als een vruchtbare vrouw seks heeft met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, stemmen de proefpersonen ermee in om tijdens de medicatie anticonceptie te blijven gebruiken en borstvoeding te vermijden.
11. Mannelijke proefpersonen zijn bereid om tijdens de medicatie anticonceptie te blijven gebruiken.

Exclusiecriteria:

1. Eerder gerichte medicamenteuze therapie met Lucasatuzumab ontvangen.
2. In het verleden enige medicamenteuze therapie gericht op topoisomerase I ontvangen, inclusief antilichaam-gekoppelde medicijn (ADC) therapie.
3. Patiënten met graad 3-4 interstitiële longziekte.
4. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze meningeale metastase, hersenstammetastase, ruggenmergmetastase en/of compressie, actieve of hersenmetastase zonder lokale behandeling hebben. 5. Proefpersonen met hersenmetastasen die eerder lokale behandeling hebben ontvangen, kunnen deelnemen aan de studie als ze klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken voor de eerste toediening van de studiebehandeling en geen corticosteroïden of anti-epileptica hoeven te gebruiken gedurende ten minste 14 dagen voor de eerste toediening; Voor proefpersonen met hersenmetastasen die voor het eerst worden ontdekt tijdens screening, als ze lokale behandeling ontvangen (zoals radiotherapie), moeten ze beeldvormingsbewijs hebben dat aantoont dat de hersenmetastasen ten minste 4 weken niet zijn geprogresseerd vanaf de eerste beeldvormingsdiagnose van hersenmetastasen, en kunnen ze alleen de groep betreden na bevestiging dat de hersenmetastasen stabiel zijn.
5. Patiënten met eerdere kwaadaardige tumoren (met uitzondering van huidkwaadaardige tumoren anders dan melanoom, en carcinoma in situ in de volgende delen [blaas, maag, colorectale kanker, endometrium, baarmoederhals, melanoom of borst]) kunnen niet worden opgenomen in deze studie. Echter, als de kwaadaardige tumor volledige remissie heeft bereikt gedurende vijf jaar of langer, en er tijdens deze studie geen aanvullende antitumorbehandeling nodig is, kan deze worden opgenomen in de studie.
6. Myocardinfarct en ongecontroleerde aritmie binnen 6 maanden voor de eerste toediening (inclusief QTc-interval ≥450ms voor mannen en ≥ 470 ms voor vrouwen) (QTc-interval berekend met Fridericia-formule); Of graad III-IV hartinsufficiëntie volgens NYHA-standaard of linker ventrikel ejectiefractie < 50% door kleurendopplerechocardiografie.
7. Ongecontroleerde pleuravocht, pericardvocht of ascites die herhaalde drainage vereisen. Alleen een kleine hoeveelheid pleuravocht, een kleine hoeveelheid ascites en een kleine hoeveelheid pericardvocht zonder klinische symptomen getoond door beeldvorming kan worden opgenomen in de groep.
8. Proefpersonen met actieve chronische inflammatoire darmziekte, gastro-intestinale obstructie, ernstige zweer, gastro-intestinale perforatie, abdominal abces of acute gastro-intestinale bloeding.
9. Patiënten met actieve hepatitis B, hepatitis C, tuberculose en syfilis of andere ernstige infecties met slechte klinische controle.
10. HIV-positief of gediagnosticeerd met verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
11. Bekende allergie voor het studiegeneesmiddel of een van zijn componenten (inclusief polysorbaat -20), bekende geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen (NCI-CTCAE5.0 graad is groter dan graad 3).
12. Voor de eerste toediening langdurige systemische corticosteroïdtherapie ontving van > 10mg prednison of equivalente dosis systemische corticosteroïdtherapie of equivalente ontstekingsremmende actieve geneesmiddelen of enige vorm van immunosuppressieve therapie. Proefpersonen die bronchodilatatoren, geïnhaleerde of topische steroïden of lokale steroïdinjecties nodig hebben, en die worden gebruikt als preventieve geneesmiddelen voor overgevoeligheid (zoals geneesmiddelen voor CT-onderzoek) kunnen worden toegelaten tot de groep.
13. Bekende geschiedenis van erfelijke bloedingsneiging of stollingsdysfunctie.
14. Zwangere of zogende vrouwen.
15. Tijdens de screening voor de eerste toediening verslechterde de conditie snel, zoals ernstige veranderingen in fysieke toestand.
16. De onderzoeker vindt dat de patiënt de studie medisch, psychologisch of fysiek niet kan voltooien of de informatie in de patiëntenhandleiding niet kan begrijpen.
17. Degenen die levende of verzwakte vaccins hebben gekregen binnen 28 dagen voor de eerste toediening of plannen hebben om dergelijke vaccins te vaccineren tijdens de studieperiode; Echter, geïnactiveerde virusvaccins voor seizoensgriep mogen worden gebruikt.