Um Estudo de Braço Único, Fase II para Avaliar a Eficácia e Segurança do Sacituzumab Tirumotecan em Tratamentos de Segunda Linha e Subsequentes para Tumores Epiteliais Tímicos Avançados

Critérios de Inclusão:

1. Tumor epitelial tímico avançado (irressecável ou metastático) confirmado por histologia ou citologia.
2. Progressão após receber pelo menos uma linha de terapia sistémica (quimioterapia ou inibidor de pontos de verificação imunitários).
3. De acordo com o padrão RECISTv1.1, há pelo menos uma lesão mensurável.
4. Sem metástase do sistema nervoso central ou metástase cerebral estável após tratamento (assintomática e suspensão de hormonas por ≥4 semanas).
5. Idade > 18 anos, masculino ou feminino.
6. Pontuação ECOG (estado de desempenho, PS) 0-1.
7. Tempo de sobrevivência esperado ≥12 semanas.
8. Conformidade da função orgânica (confirmada por exame laboratorial dentro de 14 dias antes do tratamento): Função da medula óssea: I. Neutrófilos ≥ 1500× 109/L; II. Plaquetas ≥ 100× 109/L; III. hemoglobina > 90g/L; Função renal: I. Creatinina sérica ≤1.5×ULN ou taxa de depuração da creatinina (CrCl) ≥50mL/min; II. Proteína urinária < 2+ ou proteína urinária quantitativa de 24H <1.0g; Função hepática: I, AST ou ALT ≤ 3× ULN; Para doentes com metástase hepática, pode ≤5×ULN; II. Bilirrubina total ≤1.5×ULN, e doentes com metástase hepática ≤ 3× ULN; III: albumina sérica (ALB) ≥ 28g/L; Função de coagulação: NR ou APTT≤1.5×ULN; Função cardíaca: Fração de ejeção esquerda (FEE) ≥ 50%.
9. Antes de fazer qualquer avaliação relacionada com o estudo, os sujeitos devem compreender e voluntariamente assinar o formulário de consentimento informado e cumprir voluntariamente outros requisitos do estudo.
10. As participantes do sexo feminino com função reprodutiva devem realizar um teste de gravidez na urina ou no soro dentro de 3 dias antes da primeira medicação (se o resultado do teste de gravidez na urina não puder ser confirmado como negativo, é necessário um teste de gravidez no soro, e o resultado do teste de gravidez no soro prevalecerá). Se uma mulher fértil tiver relações sexuais com um parceiro masculino não esterilizado, os sujeitos concordam em continuar a usar contraceção e evitar a amamentação durante a medicação.
11. Os participantes do sexo masculino estão dispostos a concordar em continuar a usar contraceção durante a medicação.

Critérios de Exclusão:

1. Ter recebido anteriormente terapia com medicamento direcionado com Lucasatuzumab.
2. Ter recebido qualquer terapia medicamentosa direcionada à topoisomerase I no passado, incluindo terapia com fármaco conjugado com anticorpo (ADC).
3. Doentes com doença pulmonar intersticial de grau 3-4.
4. Sujeitos conhecidos por terem metástase meníngea, metástase do tronco cerebral, metástase e/ou compressão da medula espinhal, metástase cerebral ativa ou sem tratamento local. 5. Sujeitos com metástases cerebrais que receberam previamente tratamento local podem participar no estudo se estiverem clinicamente estáveis por pelo menos 4 semanas antes da primeira administração do tratamento do estudo e não precisarem de usar corticosteroides ou anticonvulsivantes por pelo menos 14 dias antes da primeira administração; Para os sujeitos com metástases cerebrais descobertas pela primeira vez durante o rastreio, se receberem tratamento local (como radioterapia), devem ter evidência imagiológica para mostrar que as metástases cerebrais não progrediram por pelo menos 4 semanas desde o primeiro diagnóstico imagiológico de metástases cerebrais, e só podem entrar no grupo após confirmar que as metástases cerebrais estão estáveis.
5. Doentes com tumores malignos anteriores (exceto tumores malignos da pele que não sejam melanoma, e carcinoma in situ nas seguintes partes [bexiga, estômago, cancro colorretal, endométrio, colo do útero, melanoma ou mama]) não podem ser incluídos neste estudo. No entanto, se o tumor maligno tiver alcançado remissão completa há cinco anos ou mais, e não for necessário tratamento anti-tumoral adicional durante este estudo, pode ser incluído no estudo.
6. Enfarte do miocárdio e arritmia não controlada ocorridos dentro de 6 meses antes da primeira administração (incluindo intervalo QTc ≥450ms para homens e ≥ 470 ms para mulheres) (o intervalo QTc é calculado pela fórmula de Fridericia); Ou insuficiência cardíaca de grau III-IV de acordo com o padrão NYHA ou fração de ejeção ventricular esquerda < 50% por ecocardiografia Doppler a cores.
7. Derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite não controlados que requerem drenagem repetida. Apenas uma pequena quantidade de derrame pleural, uma pequena quantidade de ascite e uma pequena quantidade de derrame pericárdico sem sintomas clínicos mostrados por imagiologia podem ser incluídos no grupo.
8. Sujeitos com doença inflamatória intestinal crónica ativa, obstrução gastrointestinal, úlcera grave, perfuração gastrointestinal, abcesso abdominal ou hemorragia gastrointestinal aguda.
9. Doentes com hepatite B ativa, hepatite C, tuberculose e sífilis ou outras infeções graves com controlo clínico deficiente.
10. VIH positivo ou diagnosticado com síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA).
11. Alergia conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer um dos seus componentes (incluindo polissorbato -20), história conhecida de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais (grau NCI-CTCAE5.0 maior que grau 3).
12. Antes da primeira administração, estava a receber terapia sistémica de corticosteroides de longa duração de > 10mg de prednisona ou dose equivalente de terapia sistémica de corticosteroides ou medicamentos anti-inflamatórios ativos equivalentes ou qualquer forma de terapia imunossupressora. Sujeitos que necessitam de broncodilatadores, esteroides inalados ou tópicos ou injeções locais de esteroides, e que são usados como medicamentos preventivos para hipersensibilidade (como medicamentos antes do exame de TC) podem ser admitidos no grupo.
13. História conhecida de doença hereditária de tendência hemorrágica ou disfunção de coagulação.
14. Mulheres grávidas ou a amamentar.
15. Durante o rastreio antes da primeira administração, a condição deteriorou-se rapidamente, como alterações graves no estado físico.
16. O investigador considera que o doente não pode terminar o estudo medicamente, psicologicamente ou fisicamente ou não pode compreender a informação no manual do doente.
17. Aqueles que foram vacinados com vacinas vivas ou atenuadas dentro de 28 dias antes da primeira administração ou têm planos para vacinar tais vacinas durante o período do estudo; No entanto, são permitidas vacinas de vírus inativado para gripe sazonal.