Jednoramienne, fazy II badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania sacituzumab tirumotecan w leczeniu drugiej i kolejnych linii zaawansowanych nabłonkowych nowotworów grasicy

Kryteria włączenia:

1. Zaawansowany (nieresekcyjny lub przerzutowy) nabłoniak grasicy potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym.
2. Postęp choroby po otrzymaniu co najmniej pierwszej linii leczenia systemowego (chemioterapia lub inhibitor punktu kontrolnego immunologicznego).
3. Zgodnie ze standardem RECISTv1.1, obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany.
4. Brak przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub stabilne przerzuty do mózgu po leczeniu (bezobjawowe i odstawienie hormonów przez ≥4 tygodnie).
5. Wiek > 18 lat, płeć męska lub żeńska.
6. Wynik ECOG (stan sprawności, PS) 0-1.
7. Oczekiwany czas przeżycia ≥12 tygodni.
8. Zgodność funkcji narządów (potwierdzona badaniem laboratoryjnym w ciągu 14 dni przed leczeniem): Funkcja szpiku kostnego: I. Neutrofile ≥ 1500×109/L; II. Płytki krwi ≥ 100×109/L; III. Hemoglobina > 90g/l; Funkcja nerek: I. Kreatynina w surowicy ≤1,5×ULN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥50mL/min; II. Białkomocz < 2+ lub dobowe białkomoczu <1,0g; Funkcja wątroby: I, AST lub ALT ≤ 3× ULN; U pacjentów z przerzutami do wątroby może wynosić ≤5×ULN; II. Bilirubina całkowita ≤1,5×ULN, a u pacjentów z przerzutami do wątroby ≤ 3× ULN; III: albumina surowicy (ALB) ≥ 28g/l; Funkcja krzepnięcia: INR lub APTT ≤1,5×ULN; Funkcja serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.
9. Przed dokonaniem jakiejkolwiek oceny związanej z badaniem, uczestnicy muszą zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody oraz dobrowolnie przestrzegać innych wymagań badania.
10. Uczestniczki z funkcją rozrodczą muszą mieć wykonany test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 3 dni przed pierwszym podaniem leku (jeśli wynik testu z moczu nie może być potwierdzony jako ujemny, wymagany jest test z surowicy, a wynik testu z surowicy jest decydujący). Jeśli płodna kobieta ma stosunki seksualne z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, uczestniczki zgadzają się na kontynuację stosowania antykoncepcji i unikanie karmienia piersią podczas przyjmowania leku.
11. Uczestnicy płci męskiej wyrażają zgodę na kontynuację stosowania antykoncepcji podczas przyjmowania leku.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniej otrzymywano terapię lekiem celowanym z lucatumumabem.
2. W przeszłości otrzymywano jakąkolwiek terapię lekową skierowaną przeciwko topoizomerazie I, w tym terapię lekiem sprzężonym z przeciwciałem (ADC).
3. Pacjenci z chorobą śródmiąższową płuc stopnia 3-4.
4. Uczestnicy ze znanymi przerzutami do opon mózgowych, przerzutami do pnia mózgu, przerzutami do rdzenia kręgowego i/lub kompresją, aktywnymi lub nieleczonymi miejscowo przerzutami do mózgu. 5.Uczestnicy z przerzutami do mózgu, którzy wcześniej otrzymali leczenie miejscowe, mogą uczestniczyć w badaniu, jeśli są klinicznie stabilni przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem leczenia badawczego i nie muszą stosować kortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 14 dni przed pierwszym podaniem; Dla uczestników z przerzutami do mózgu po raz pierwszy wykrytymi podczas badań przesiewowych, jeśli otrzymają leczenie miejscowe (np. radioterapię), muszą mieć dowody obrazowe wskazujące, że przerzuty do mózgu nie postępowały przez co najmniej 4 tygodnie od pierwszej diagnozy obrazowej przerzutów do mózgu i mogą zostać włączeni do grupy dopiero po potwierdzeniu stabilności przerzutów do mózgu.
5. Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem złośliwych nowotworów skóry innych niż czerniak oraz raka in situ w następujących lokalizacjach [pęcherz moczowy, żołądek, jelito grube, endometrium, szyjka macicy, czerniak lub piersi]) nie mogą być włączeni do tego badania. Jednakże, jeśli nowotwór złośliwy osiągnął całkowitą remisję przez pięć lat lub więcej i nie wymaga dodatkowego leczenia przeciwnowotworowego w trakcie tego badania, może zostać włączony do badania.
6. Zawał mięśnia sercowego i niekontrolowane zaburzenia rytmu serca wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem (w tym odstęp QTc ≥450ms dla mężczyzn i ≥470 ms dla kobiet) (odstęp QTc obliczany według wzoru Fridericii); Lub niewydolność serca stopnia III-IV według standardu NYHA lub frakcja wyrzutowa lewej komory < 50% w badaniu echokardiograficznym z kolorowym Dopplerem.
7. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych drenaży. Do grupy mogą być włączeni tylko pacjenci z niewielkim wysiękiem opłucnowym, niewielkim wodobrzuszem i niewielkim wysiękiem osierdziowym bez objawów klinicznych widocznych w badaniach obrazowych.
8. Uczestnicy z aktywną przewlekłą chorobą zapalną jelit, niedrożnością przewodu pokarmowego, ciężkim owrzodzeniem, perforacją przewodu pokarmowego, ropniem brzusznym lub ostrym krwawieniem z przewodu pokarmowego.
9. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C, gruźlicą i kiłą lub innymi poważnymi infekcjami ze słabą kontrolą kliniczną.
10. Pozytywny wynik testu na HIV lub rozpoznanie zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
11. Znana alergia na badany lek lub którykolwiek z jego składników (w tym polisorbat-20), znana historia ciężkiej nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne (stopień NCI-CTCAE5.0 większy niż stopień 3).
12. Przed pierwszym podaniem otrzymywał długotrwałą ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami w dawce >10mg prednizonu lub równoważnej dawki ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami lub równoważnych leków o działaniu przeciwzapalnym lub jakiejkolwiek formy terapii immunosupresyjnej. Uczestnicy, którzy potrzebują leków rozszerzających oskrzela, sterydów wziewnych lub miejscowych lub miejscowych zastrzyków sterydowych oraz którzy stosują je jako leki zapobiegające reakcjom nadwrażliwości (np. leki przed badaniem TK), mogą zostać włączeni do grupy.
13. Znana historia dziedzicznej skłonności do krwawień lub zaburzeń krzepnięcia.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
15. Podczas badań przesiewowych przed pierwszym podaniem, stan pacjenta gwałtownie się pogorszył, np. poważne zmiany w stanie fizycznym.
16. Badacz uważa, że pacjent nie może ukończyć badania z powodów medycznych, psychologicznych lub fizycznych lub nie może zrozumieć informacji zawartych w ulotce dla pacjenta.
17. Osoby, które otrzymały szczepionki żywe lub atenuowane w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem lub mają plany szczepień takimi szczepionkami w trakcie badania; Jednak dopuszcza się stosowanie inaktywowanych szczepionek wirusowych przeciwko sezonowej grypie.