特殊集団におけるアナプラゾールナトリウムの薬物動態および安全性に関する研究

選択基準:

1. 研究関連活動の開始前に自発的にインフォームド・コンセントに署名し、試験手順と方法論を理解し、研究完了のために臨床試験プロトコルを厳密に遵守する意思があること;
2. 被験者（パートナーを含む）は、スクリーニングから試験薬最終投与後6か月まで妊娠の計画がないことに同意し、この期間中に自発的に有効な避妊を実践すること;
3. インフォームド・コンセント署名時に18歳から70歳（両端を含む）の男女。高齢者群では、被験者は65歳以上（両端を含む）であること;
4. 体格指数（BMI）が18から32 kg/m²（両端を含む）であること;
5. 健常群の被験者は、性別と体重において肝障害群、腎障害群、高齢者群の被験者と可能な限り一致し、さらに肝障害群および腎障害群とは年齢も一致させること;

6. 肝障害群の被験者は、以下の追加基準をすべて満たすこと:

   原発性肝疾患（例：B型肝炎、C型肝炎、自己免疫性肝炎、アルコール性肝疾患など）による慢性肝損傷で、Child-PughグレードBの肝不全に分類されること; 臨床的に診断された肝硬変; eGFR > 59 mL/min; 被験者は、投与前2週間以上にわたり安定した併用薬物療法（肝障害/合併症/他の疾患に対する）を必要とせず（例：利尿剤/インスリンを除く）、またはそのような薬剤を服用していないこと;

7. 腎障害群の被験者は、以下の追加基準をすべて満たすこと:

慢性腎臓病（CKD）と診断され、腎損傷のマーカーの存在またはGFR < 60 mL/minが3か月以上持続していること（外来記録、入院記録、または検査報告書を含む証拠）; GFRは以下の基準を満たすこと: 中等度腎障害（CKDステージ3）: 30-59 mL/min（両端を含む）; 重度腎障害（CKDステージ4）: 15-29 mL/min（両端を含む）; 注: ステージングは、スクリーニング期間中の2回目の予定GFR測定のみに基づいて決定される; 腎機能が安定していること、定義: 投与前に行われた2回のGFR測定（測定間隔は少なくとも3日）に基づき、以下のいずれかの基準を満たすこと: 両方の結果が同じCKDステージ内にある; または2回のGFR結果の変動が<10%である（計算式: [（2回目結果 - 1回目結果）/ 1回目結果] × 100%）.

除外基準:

1. 過敏症またはアレルギー体質（重度の薬物アレルギーまたは薬物過敏反応を含む）の既往歴がある、または試験薬またはその賦形剤のいずれかに既知のアレルギーがある被験者;
2. QTcF（男性）> 470 ms、QTcF（女性）> 480 ms;
3. 管理不良の高血圧、定義: 収縮期血圧 ≥ 160 mmHgまたは拡張期血圧 ≥ 100 mmHg（降圧療法にもかかわらず）。この基準は健常群の被験者には適用されない;
4. 嚥下障害の既往歴、または薬物吸収に影響を与える可能性のある消化器疾患（いかなる病因による頻繁な悪心または嘔吐を含む）の既往歴;
5. スクリーニング前4週間以内の重度感染症、外傷、胃腸手術、または他の大手術の既往歴;
6. スクリーニング前14日以内にあらゆるワクチンを受けた、または研究期間中にワクチン接種を受ける意思がある;
7. スクリーニング前3か月以内に血液を400 mL以上献血または喪失した、または研究期間中に献血する意思がある;
8. スクリーニング前2週間以内に中等度または強力なCYP3A4阻害剤/誘導剤を使用した、または研究期間中の併用を計画している; またはスクリーニング前2週間以内にCYP3A4感受性基質を使用した、または研究期間中使用を計画している;
9. スクリーニング前2週間以内にプロトンポンプ阻害剤（PPI、例：ラベプラゾール、パントプラゾール、エソメプラゾール）を使用した、または研究期間中の併用を計画している; 血清クレアチニンクリアランスに影響を与えることが知られている薬剤（例：カルシウムドベシレート、トリメトプリム/スルファメトキサゾール、シメチジン）; 肝障害を引き起こしやすい薬剤（例：非ステロイド性抗炎症薬、抗生物質、抗結核薬、抗真菌薬、グルココルチコイド）; または血漿タンパク結合率が高い薬剤（例：ワルファリン、ジクマロール、ジアゼパム、フェニルブタゾン、ジギトキシン）;
10. 投与前2週間以内に特殊な食事（ピタヤ、マンゴー、ポメロ、および/またはキサンチン含有食品（例：チョコレート）を含む）を摂取した、および/または習慣的に過剰な量のお茶、コーヒー、グレープフルーツ/グレープフルーツジュース、またはカフェイン飲料（平均 >8杯/日、1杯200 mL）を摂取した;
11. スクリーニング前3か月以内に過度のアルコール摂取の既往歴がある、定義: 平均 >14単位/週（1アルコール単位はビール360 mL、40%蒸留酒45 mL、またはワイン150 mLに相当）;
12. スクリーニング時の呼気アルコール検査または尿薬物スクリーニングで陽性結果;
13. スクリーニング前3か月以内の平均喫煙本数が ≥10本/日;
14. 薬物乱用または物質乱用の既往歴;
15. 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠可能な女性で妊娠検査陽性;
16. 静脈穿刺不耐性または針/恐怖症による失神の既往歴;
17. スクリーニング前3か月以内にあらゆる試験薬を使用した、または本研究期間中に他の臨床試験への参加を計画している;

18. 研究者が被験者の研究への適格性を損なうと判断するその他の状態;

    健常被験者は、以下の基準のいずれかを満たす場合除外される:

19. 肝障害または腎障害の既往歴;
20. スクリーニング時点で主要臓器系（例：循環器、内分泌、神経、消化器、呼吸器、血液、免疫、精神、または代謝系）に影響を与える臨床的に有意な活動性または慢性疾患がある、または研究結果の解釈を潜在的に混乱させる可能性のある他の医学的状態;
21. 身体検査、バイタルサイン、検査、12誘導心電図、腹部超音波、または胸部X線で臨床的に有意な異常（研究者の判断による）;
22. 以下のいずれかのスクリーニング結果が陽性: B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体（HCV Ab）、HIV抗原/抗体、または梅毒抗体;

23. スクリーニング前14日以内にあらゆる処方薬、市販薬、ビタミンサプリメント、または漢方製剤を投与された;

    肝障害群の被験者は、以下の基準のいずれかを満たす場合除外される:

24. 被験者が以下の状態のいずれかを呈し、研究者が本研究に不適切と判断した場合、除外される:

    既往の肝移植; 胆汁性肝硬変または肝外胆道閉塞などの疾患;

    肝がんまたは他の悪性腫瘍の診断、以下の例外を除く:

    外科的切除後に完全に治癒した特定のがん、例：基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌; 根治的治療を受け再発のない肝がん患者; BCLCステージ0に分類される肝がん患者。急性肝不全; スクリーニング前3か月以内の食道または胃静脈瘤出血の既往歴;

25. スクリーニング時の検査結果が以下の基準のいずれかを満たす場合:

    1. アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）> 5 × 正常上限（ULN）;
    2. 絶対好中球数 < 0.75 × 10⁹/L;
    3. ヘモグロビン < 80 g/L;
    4. アルファフェトプロテイン（AFP）> 100 ng/mL;
    5. 血小板数 < 40 × 10⁹/L; または研究者の判断で被験者が研究に不適切となる臨床的に有意な検査異常;
26. HIV抗原/抗体のスクリーニング結果が陽性; 梅毒抗体検査結果が陽性で、確定検査である迅速血漿レアギン（RPR）検査が陽性;

27. 原発性肝疾患に加えて、スクリーニング時に他の重度の全身性疾患（以下に限定されない：重大な胃腸、呼吸器、腎臓、神経、血液、内分泌、免疫、精神、または心血管/脳血管疾患）を呈し、研究者の判断で研究に不適切と判断される場合、被験者は除外される;

    腎障害群の被験者は、以下の基準のいずれかを満たす場合除外される:

28. 急性腎不全、既往の腎移植、または研究期間中の腎透析の必要性;
29. 慢性腎臓病およびその合併症に加えて、他の重度の全身性障害（以下に限定されない：重大な胃腸、呼吸器、神経、血液、内分泌、腫瘍（完全切除された上皮内基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、または乳管上皮内癌を除く）、免疫、精神、または心血管/脳血管疾患）の既往歴または現在の証拠があり、研究者の意見で研究参加が不適切と判断される場合、被験者は除外される;
30. ALT ≥ 2 × ULN、AST ≥ 2 × ULN; 血清総ビリルビン > 1.5 × ULN; アルブミン < 30 g/L; 絶対好中球数 < 1.3 × 10⁹/L; ヘモグロビン < 80 g/L; 血小板数 < 100 × 10⁹/L; 研究者の判断で被験者が研究に不適切となる臨床的に有意な検査異常;
31. ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVに分類されるうっ血性心不全、またはスクリーニング時の左室駆出率（LVEF）< 50%;

32. HIV抗原/抗体の結果が陽性; 梅毒抗体検査結果が陽性で、確定検査である迅速血漿レアギン（RPR）検査が陽性;

    高齢者被験者は、以下の基準のいずれかを満たす場合除外される:

33. スクリーニング時に他の重度の全身性疾患（以下に限定されない：重大な胃腸、呼吸器、腎臓、神経、血液、内分泌、腫瘍（完全切除された上皮内基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、または乳管上皮内癌を除く）、免疫、精神、または心血管/脳血管疾患）があり、研究者の判断で参加が不適切と判断される場合、被験者は除外される;
34. 空腹時血糖 > 7.0 mmol/L;
35. ALT ≥ 1.5 × ULN、AST ≥ 1.5 × ULN; 血清総ビリルビン > 1.5 × ULN; アルブミン < 30 g/L; クレアチニン > 1.5 × ULN; アルブミン < 30 g/L; ヘモグロビン < 100 g/L; 血小板数 < 100 × 10⁹/L; 研究者の判断で被験者が研究に不適切となる臨床的に有意な検査異常;
36. 以下のいずれかのスクリーニング結果が陽性: B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体（HCV Ab）、HIV抗原/抗体、または梅毒抗体.