Badanie farmakokinetyki i bezpieczeństwa sodu anaprazolu w populacjach szczególnych

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolne podpisanie świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań związanych z badaniem, wykazanie zrozumienia procedur i metodologii badania oraz gotowość do ścisłego przestrzegania protokołu badania klinicznego w celu ukończenia badania;
2. Uczestnicy (w tym ich partnerzy) muszą wyrazić zgodę na brak planów prokreacji od momentu badań przesiewowych do 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku oraz na dobrowolne stosowanie skutecznej antykoncepcji w tym okresie;
3. Wiek od 18 do 70 lat (włącznie) w momencie podpisywania świadomej zgody, niezależnie od płci. Dla grupy osób starszych uczestnicy muszą mieć 65 lat lub więcej (włącznie);
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 32 kg/m² (włącznie);
5. Uczestnicy w grupie osób zdrowych powinni być możliwie jak najbardziej dopasowani do uczestników w grupach z zaburzeniami czynności wątroby, zaburzeniami czynności nerek oraz osób starszych pod względem płci i masy ciała, a dodatkowo dopasowani pod względem wieku do grup z zaburzeniami wątroby i nerek;

6. Uczestnicy w grupie z zaburzeniami czynności wątroby muszą również spełniać wszystkie następujące dodatkowe kryteria:

   Uczestnicy z przewlekłym uszkodzeniem wątroby spowodowanym pierwotnymi chorobami wątroby (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby itp.), sklasyfikowani jako niewydolność wątroby w stopniu B wg klasyfikacji Child-Pugh; Rozpoznana klinicznie marskość wątroby; eGFR > 59 ml/min; Uczestnicy są albo tymi, którzy mają stabilny schemat leczenia towarzyszącego (na zaburzenia czynności wątroby/powikłania/inne choroby) przez ≥2 tygodnie przed podaniem dawki, nie wymagający przewidywanej modyfikacji (z wyłączeniem np. diuretyków/insuliny), albo tymi, którzy nie przyjmują takich leków;

7. Uczestnicy w grupie z zaburzeniami czynności nerek muszą również spełniać wszystkie następujące dodatkowe kryteria:

Rozpoznanie przewlekłej choroby nerek (CKD), zdefiniowanej jako obecność jakiegokolwiek markera uszkodzenia nerek lub GFR < 60 ml/min przez ponad 3 miesiące (dowody mogą obejmować dokumentację ambulatoryjną, szpitalną lub wyniki laboratoryjne); GFR musi spełniać następujące kryteria: Umiarkowane zaburzenie czynności nerek (CKD stadium 3): 30-59 ml/min (włącznie); Ciężkie zaburzenie czynności nerek (CKD stadium 4): 15-29 ml/min (włącznie); Uwaga: Stopniowanie zostanie określone wyłącznie na podstawie drugiego zaplanowanego pomiaru GFR w okresie badań przesiewowych; Funkcja nerek musi być stabilna, zdefiniowana jako spełnienie jednego z następujących kryteriów na podstawie dwóch pomiarów GFR wykonanych przed podaniem dawki (z co najmniej 3-dniowym odstępem między pomiarami): Oba wyniki mieszczą się w tym samym stadium CKD; lub wahania między dwoma wynikami GFR są <10% (obliczone jako: [(Drugi wynik - Pierwszy wynik) / Pierwszy wynik] × 100%).

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy z historią nadwrażliwości lub alergicznej konstytucji (w tym ciężkich alergii na leki lub reakcji nadwrażliwości na leki), lub ze znaną alergią na badany lek lub którykolwiek z jego składników pomocniczych;
2. QTcF (mężczyźni) > 470 ms, QTcF (kobiety) > 480 ms;
3. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg pomimo leczenia hipotensyjnego. To kryterium nie dotyczy uczestników w grupie osób zdrowych;
4. Historia zaburzeń połykania lub jakichkolwiek zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie leku, w tym częstych nudności lub wymiotów z jakiejkolwiek etiologii;
5. Historia ciężkiej infekcji, urazu, operacji żołądkowo-jelitowej lub innej poważnej operacji w ciągu 4 tygodni przed badaniami przesiewowymi;
6. Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 14 dni przed badaniami przesiewowymi lub zamiar otrzymania jakiegokolwiek szczepienia w trakcie badania;
7. Oddanie lub utrata krwi ≥ 400 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi lub zamiar oddania krwi w trakcie badania;
8. Stosowanie umiarkowanych lub silnych inhibitorów/induktorów CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed badaniami przesiewowymi lub planowane równoczesne stosowanie w trakcie badania; lub stosowanie wrażliwych substratów CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed badaniami przesiewowymi lub planowane stosowanie w trakcie badania;
9. Stosowanie inhibitorów pompy protonowej (IPP, np. rabeprazol, pantoprazol, esomeprazol) w ciągu 2 tygodni przed badaniami przesiewowymi lub planowane równoczesne stosowanie w trakcie badania; leki znane z wpływu na klirens kreatyniny w surowicy (np. doksycyklina, trimetoprim/sulfametoksazol, cymetydyna); leki skłonne do wywoływania uszkodzenia wątroby (np. niesteroidowe leki przeciwzapalne, antybiotyki, leki przeciwgruźlicze, leki przeciwgrzybicze, glikokortykosteroidy); lub leki o wysokim wiązaniu z białkami osocza (np. warfaryna, dikumarol, diazepam, fenylobutazon, digitoksyna);
10. Spożywanie specjalnych diet (w tym pitaja, mango, pomelo i/lub żywności zawierającej ksantyny, takie jak czekolada) w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki i/lub nawykowe nadmierne spożycie herbaty, kawy, grejpfruta/soku grejpfrutowego lub napojów zawierających kofeinę (średnio >8 filiżanek dziennie, 200 ml na filiżankę);
11. Historia nadmiernego spożycia alkoholu, zdefiniowana jako średnio >14 jednostek tygodniowo w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badania przesiewowe (gdzie 1 jednostka alkoholu równa się 360 ml piwa, 45 ml 40% alkoholi spirytusowych lub 150 ml wina);
12. Pozytywny wynik testu alkomatem lub badania moczu na obecność narkotyków podczas badań przesiewowych;
13. Średnie spożycie papierosów ≥10 sztuk dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi;
14. Historia nadużywania narkotyków lub substancji;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub kobiety w wieku rozrodczym z pozytywnym testem ciążowym;
16. Nietolerancja wenopunkcji lub historia omdleń związanych z igłami/fobii;
17. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi lub planowany udział w innym badaniu klinicznym w trakcie tego badania;

18. Inne stany uznane przez badacza za zagrażające przydatności uczestnika do badania;

    Uczestnicy zdrowi zostaną wykluczeni, jeśli spełnią którekolwiek z następujących kryteriów:

19. Historia zaburzeń czynności wątroby lub nerek;
20. Jakakolwiek klinicznie istotna aktywna lub przewlekła choroba wpływająca na główne układy narządowe (np. krążenia, hormonalny, neurologiczny, trawienny, oddechowy, hematologiczny, immunologiczny, psychiatryczny lub metaboliczny) podczas badań przesiewowych lub jakikolwiek inny stan medyczny, który mógłby potencjalnie zafałszować interpretację wyników badania;
21. Klinicznie istotne nieprawidłowości (według oceny badacza) w badaniu fizykalnym, parametrach życiowych, badaniach laboratoryjnych, 12-odprowadzeniowym EKG, USG jamy brzusznej lub RTG klatki piersiowej;
22. Pozytywny wynik badań przesiewowych na którekolwiek z następujących: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab), antygen/przeciwciała HIV lub przeciwciała kiły;

23. Podanie jakiegokolwiek leku na receptę, leku bez recepty, suplementu witaminowego lub preparatu ziołowego w ciągu 14 dni przed badaniami przesiewowymi;

    Uczestnicy w grupie z zaburzeniami czynności wątroby zostaną wykluczeni, jeśli spełnią którekolwiek z następujących kryteriów:

24. Uczestnicy, u których występuje którykolwiek z następujących stanów i są uznani przez badacza za nieodpowiednich do tego badania, zostaną wykluczeni:

    Wcześniejszy przeszczep wątroby; Choroby takie jak marskość żółciowa lub pozawątrobowa niedrożność dróg żółciowych;

    Rozpoznanie raka wątroby lub innych nowotworów złośliwych, z następującymi wyjątkami:

    Niektóre całkowicie wyleczone nowotwory po resekcji chirurgicznej, takie jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy; Pacjenci z rakiem wątroby, którzy otrzymali radykalną terapię bez nawrotu; Pacjenci z rakiem wątroby sklasyfikowani jako BCLC stadium 0. Ostra niewydolność wątroby; Historia krwawienia z żylaków przełyku lub żołądka w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi;

25. Wyniki badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych spełniające którekolwiek z następujących kryteriów:

    1. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 5 × górna granica normy (GGN);
    2. Bezwzględna liczba neutrofilów < 0,75 × 10⁹/l;
    3. Hemoglobina < 80 g/l;
    4. Alfa-fetoproteina (AFP) > 100 ng/ml;
    5. Liczba płytek krwi < 40 × 10⁹/l; lub jakakolwiek inna klinicznie istotna nieprawidłowość laboratoryjna, która według oceny badacza czyni uczestnika nieodpowiednim do badania;
26. Pozytywny wynik badań przesiewowych na antygen/przeciwciała HIV; Pozytywny wynik testu na przeciwciała kiły z potwierdzającym pozytywnym testem szybkiej plazmy reagin (RPR);

27. Oprócz pierwotnego stanu wątroby, uczestnicy zostaną wykluczeni, jeśli podczas badań przesiewowych prezentują jakąkolwiek inną ciężką chorobę ogólnoustrojową — w tym, ale nie ograniczając się do, istotnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, oddechowych, nerkowych, neurologicznych, hematologicznych, endokrynologicznych, immunologicznych, psychiatrycznych lub sercowo-naczyniowych/mózgowo-naczyniowych — które według oceny badacza czyniłyby ich nieodpowiednimi do badania;

    Uczestnicy w grupie z zaburzeniami czynności nerek zostaną wykluczeni, jeśli spełnią którekolwiek z następujących kryteriów:

28. Ostra niewydolność nerek, wcześniejszy przeszczep nerki lub konieczność dializ nerkowych w trakcie badania;
29. Uczestnicy zostaną wykluczeni, jeśli oprócz przewlekłej choroby nerek i jej powikłań mają historię lub obecne dowody na jakąkolwiek inną ciężką chorobę ogólnoustrojową — w tym, ale nie ograniczając się do, istotnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, oddechowych, neurologicznych, hematologicznych, endokrynologicznych, onkologicznych (z wyjątkiem całkowicie wyciętego in situ raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy lub przewodowego raka in situ piersi), immunologicznych, psychiatrycznych lub sercowo-naczyniowych/mózgowo-naczyniowych — które, według opinii badacza, czyniłyby udział w badaniu nieodpowiednim;
30. ALT ≥ 2 × GGN, AST ≥ 2 × GGN; Całkowita bilirubina w surowicy > 1,5 × GGN; Albumina < 30 g/l; Bezwzględna liczba neutrofilów < 1,3 × 10⁹/l; Hemoglobina < 80 g/l; Liczba płytek krwi < 100 × 10⁹/l; Jakakolwiek inna klinicznie istotna nieprawidłowość laboratoryjna, która według oceny badacza czyni uczestnika nieodpowiednim do badania;
31. Niewydolność serca sklasyfikowana jako klasa III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% podczas badań przesiewowych;

32. Pozytywny wynik na antygen/przeciwciała HIV; Pozytywny wynik testu na przeciwciała kiły z potwierdzającym pozytywnym testem szybkiej plazmy reagin (RPR);

    Uczestnicy starsi zostaną wykluczeni, jeśli spełnią którekolwiek z następujących kryteriów:

33. Uczestnicy zostaną wykluczeni, jeśli podczas badań przesiewowych mają jakąkolwiek inną ciężką chorobę ogólnoustrojową — w tym, ale nie ograniczając się do, istotnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, oddechowych, nerkowych, neurologicznych, hematologicznych, endokrynologicznych, onkologicznych (z wyjątkiem całkowicie wyciętego in situ raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy lub przewodowego raka in situ piersi), immunologicznych, psychiatrycznych lub sercowo-naczyniowych/mózgowo-naczyniowych — oraz jeśli, według oceny badacza, udział byłby nieodpowiedni;
34. Glukoza na czczo > 7,0 mmol/l;
35. ALT ≥ 1,5 × GGN, AST ≥ 1,5 × GGN; Całkowita bilirubina w surowicy > 1,5 × GGN; Albumina < 30 g/l; Kreatynina > 1,5 × GGN; Albumina < 30 g/l; Hemoglobina < 100 g/l; Liczba płytek krwi < 100 × 10⁹/l; Jakakolwiek inna klinicznie istotna nieprawidłowość laboratoryjna, która według oceny badacza czyni uczestnika nieodpowiednim do badania;
36. Pozytywny wynik badań przesiewowych na którekolwiek z następujących: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab), antygen/przeciwciała HIV lub przeciwciała kiły.