Исследование фармакокинетики и безопасности анапразола натрия в особых популяциях

Критерии включения:

1. Добровольно подписать форму информированного согласия до начала любых связанных с исследованием мероприятий, продемонстрировать понимание процедур и методологии исследования и быть готовым строго соблюдать протокол клинического исследования для его завершения;
2. Субъекты (включая их партнеров) должны согласиться не планировать зачатие от скрининга до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата и добровольно практиковать эффективную контрацепцию в течение этого периода;
3. Возраст от 18 до 70 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия, мужчины или женщины. Для группы пожилых субъекты должны быть в возрасте 65 лет и старше (включительно);
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м² (включительно);
5. Субъекты в здоровой группе должны быть максимально сопоставимы с субъектами в группах с печеночной недостаточностью, почечной недостаточностью и пожилыми по полу и весу, а также дополнительно сопоставлены по возрасту с группами с печеночной и почечной недостаточностью;

6. Субъекты в группе с печеночной недостаточностью также должны соответствовать всем следующим дополнительным критериям:

   Субъекты с хроническим повреждением печени вследствие первичных заболеваний печени (например, гепатит B, гепатит C, аутоиммунный гепатит, алкогольная болезнь печени и т.д.), классифицированные как печеночная недостаточность класса B по шкале Чайлд-Пью; Клинически диагностированный цирроз; СКФ > 59 мл/мин; Субъекты либо имеют стабильный режим сопутствующей медикаментозной терапии (для печеночной недостаточности/осложнений/других заболеваний) в течение ≥2 недель до приема дозы, не требующий ожидаемой корректировки (исключая, например, диуретики/инсулин), либо не принимают такие препараты;

7. Субъекты в группе с почечной недостаточностью также должны соответствовать всем следующим дополнительным критериям:

Диагностированное хроническое заболевание почек (ХБП), определяемое как наличие любого маркера повреждения почек или СКФ < 60 мл/мин в течение более 3 месяцев (доказательства могут включать амбулаторные записи, стационарные записи или лабораторные отчеты); СКФ должна соответствовать следующим критериям: Умеренная почечная недостаточность (ХБП стадия 3): 30-59 мл/мин (включительно); Тяжелая почечная недостаточность (ХБП стадия 4): 15-29 мл/мин (включительно); Примечание: Стадия будет определена исключительно на основе второго запланированного измерения СКФ в период скрининга; Функция почек должна быть стабильной, что определяется как соответствие одному из следующих критериев на основе двух измерений СКФ, проведенных до приема дозы (с интервалом не менее 3 дней между измерениями): Оба результата попадают в одну и ту же стадию ХБП; или колебание между двумя результатами СКФ <10% (рассчитывается как: [(Второй результат - Первый результат) / Первый результат] × 100%).

Критерии исключения:

1. Субъекты с историей гиперчувствительности или аллергической конституцией (включая тяжелые лекарственные аллергии или реакции гиперчувствительности на препараты), или с известной аллергией на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ;
2. QTcF (мужчины) > 470 мс, QTcF (женщины) > 480 мс;
3. Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст., несмотря на антигипертензивную терапию. Этот критерий не применяется к субъектам в здоровой группе;
4. История дисфагии или любого желудочно-кишечного расстройства, которое может повлиять на всасывание препарата, включая частую тошноту или рвоту любой этиологии;
5. История тяжелой инфекции, травмы, желудочно-кишечной хирургии или другой серьезной операции в течение 4 недель до скрининга;
6. Получение любой вакцины в течение 14 дней до скрининга или намерение получить любую вакцинацию в ходе исследования;
7. Донорство или потеря крови ≥ 400 мл в течение 3 месяцев до скрининга или намерение сдать кровь во время исследования;
8. Использование умеренных или сильных ингибиторов/индукторов CYP3A4 в течение 2 недель до скрининга или планируемое сопутствующее использование во время исследования; или использование чувствительных субстратов CYP3A4 в течение 2 недель до скрининга или планируемое использование во время исследования;
9. Использование ингибиторов протонной помпы (ИПП, например, рабепразол, пантопразол, эзомепразол) в течение 2 недель до скрининга или планируемое сопутствующее использование во время исследования; препараты, известные влиянием на клиренс креатинина сыворотки (например, кальция добезилат, триметоприм/сульфаметоксазол, циметидин); препараты, склонные вызывать повреждение печени (например, нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики, противотуберкулезные средства, противогрибковые препараты, глюкокортикоиды); или препараты с высоким связыванием с белками плазмы (например, варфарин, дикумарол, диазепам, фенилбутазон, дигитоксин);
10. Употребление специальных диет (включая питайю, манго, помело и/или продукты, содержащие ксантины, такие как шоколад) в течение 2 недель до приема дозы, и/или привычное чрезмерное потребление чая, кофе, грейпфрута/грейпфрутового сока или напитков с кофеином (в среднем >8 чашек в день, 200 мл на чашку);
11. История чрезмерного потребления алкоголя, определяемого как >14 единиц в неделю в среднем, в течение 3 месяцев, предшествующих скринингу (где 1 алкогольная единица равна 360 мл пива, 45 мл 40% дистиллированных спиртных напитков или 150 мл вина);
12. Положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе или скрининга мочи на наркотики при скрининге;
13. Среднее потребление сигарет ≥10 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга;
14. История злоупотребления наркотиками или психоактивными веществами;
15. Беременные или кормящие женщины, или женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность;
16. Нетерпимость к венепункции или история обморока от иглы/фобии;
17. Использование любого исследуемого препарата в течение 3 месяцев до скрининга или планируемое участие в другом клиническом исследовании во время данного исследования;

18. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, ставят под угрозу пригодность субъекта для исследования;

    Здоровые субъекты будут исключены, если они соответствуют любому из следующих критериев:

19. История печеночной недостаточности или почечной недостаточности;
20. Любое клинически значимое активное или хроническое заболевание, затрагивающее основные системы органов (например, кровеносную, эндокринную, нервную, пищеварительную, дыхательную, гематологическую, иммунологическую, психиатрическую или метаболическую системы) при скрининге, или любое другое медицинское состояние, которое потенциально может исказить интерпретацию результатов исследования;
21. Клинически значимые отклонения (по оценке исследователя) при физикальном обследовании, показателях жизненно важных функций, лабораторных тестах, 12-канальной ЭКГ, УЗИ брюшной полости или рентгенографии грудной клетки;
22. Положительный результат скрининга на любой из следующих показателей: поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к гепатиту C (HCV Ab), антиген/антитела ВИЧ или антитела к сифилису;

23. Прием любого рецептурного лекарственного средства, безрецептурного препарата, витаминной добавки или растительного препарата в течение 14 дней до скрининга;

    Субъекты в группе с печеночной недостаточностью будут исключены, если они соответствуют любому из следующих критериев:

24. Субъекты, у которых присутствует любое из следующих состояний и которые, по мнению исследователя, непригодны для данного исследования, будут исключены:

    Предыдущая трансплантация печени; Заболевания, такие как билиарный цирроз или внепеченочная билиарная обструкция;

    Диагностированный рак печени или другие злокачественные опухоли, за следующими исключениями:

    Некоторые полностью излеченные после хирургической резекции виды рака, такие как базальноклеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома кожи, или рак in situ шейки матки; Пациенты с раком печени, получившие радикальную терапию без рецидива; Пациенты с раком печени, классифицированные как стадия BCLC 0. Острая печеночная недостаточность; История кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода или желудка в течение 3 месяцев до скрининга;

25. Результаты лабораторных тестов при скрининге, соответствующие любому из следующих критериев:

    1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 5 × верхний предел нормы (ВПН);
    2. Абсолютное количество нейтрофилов < 0,75 × 10⁹/л;
    3. Гемоглобин < 80 г/л;
    4. Альфа-фетопротеин (АФП) > 100 нг/мл;
    5. Количество тромбоцитов < 40 × 10⁹/л; или любое другое клинически значимое отклонение в лабораторных показателях, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для исследования;
26. Положительный результат скрининга на антиген/антитела ВИЧ; Положительный результат теста на антитела к сифилису с подтверждающим положительным тестом быстрого плазменного реагина (RPR);

27. В дополнение к первичному печеночному заболеванию, субъекты будут исключены, если при скрининге у них будет обнаружено любое другое тяжелое системное заболевание — включая, но не ограничиваясь, значительными желудочно-кишечными, респираторными, почечными, неврологическими, гематологическими, эндокринными, иммунологическими, психиатрическими или сердечно-сосудистыми/цереброваскулярными расстройствами — которое, по мнению исследователя, делает их непригодными для исследования;

    Субъекты в группе с почечной недостаточностью будут исключены, если они соответствуют любому из следующих критериев:

28. Острая почечная недостаточность, предыдущая трансплантация почки или необходимость в почечном диализе во время исследования;
29. Субъекты будут исключены, если, помимо хронического заболевания почек и его осложнений, у них есть история или текущие доказательства любого другого тяжелого системного расстройства — включая, но не ограничиваясь, значительными желудочно-кишечными, респираторными, неврологическими, гематологическими, эндокринными, онкологическими (за исключением полностью резецированной in situ базальноклеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы кожи, карциномы in situ шейки матки или протоковой карциномы in situ молочной железы), иммунологическими, психиатрическими или сердечно-сосудистыми/цереброваскулярными заболеваниями — которые, по мнению исследователя, делают участие в исследовании неуместным;
30. АЛТ ≥ 2 × ВПН, АСТ ≥ 2 × ВПН; Общий билирубин сыворотки > 1,5 × ВПН; Альбумин < 30 г/л; Абсолютное количество нейтрофилов < 1,3 × 10⁹/л; Гемоглобин < 80 г/л; Количество тромбоцитов < 100 × 10⁹/л; Любое другое клинически значимое отклонение в лабораторных показателях, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для исследования;
31. Застойная сердечная недостаточность, классифицированная как III или IV класс по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% при скрининге;

32. Положительный результат на антиген/антитела ВИЧ; Положительный результат теста на антитела к сифилису с подтверждающим положительным тестом быстрого плазменного реагина (RPR);

    Пожилые субъекты будут исключены, если они соответствуют любому из следующих критериев:

33. Субъекты будут исключены, если при скрининге у них будет обнаружено любое другое тяжелое системное заболевание — включая, но не ограничиваясь, значительными желудочно-кишечными, респираторными, почечными, неврологическими, гематологическими, эндокринными, онкологическими (за исключением полностью резецированной in situ базальноклеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы кожи, карциномы in situ шейки матки или протоковой карциномы in situ молочной железы), иммунологическими, психиатрическими или сердечно-сосудистыми/цереброваскулярными расстройствами — и если, по мнению исследователя, участие будет неуместным;
34. Глюкоза крови натощак > 7,0 ммоль/л;
35. АЛТ ≥ 1,5 × ВПН, АСТ ≥ 1,5 × ВПН; Общий билирубин сыворотки > 1,5 × ВПН; Альбумин < 30 г/л; Креатинин > 1,5 × ВПН; Альбумин < 30 г/л; Гемоглобин < 100 г/л; Количество тромбоцитов < 100 × 10⁹/л; Любое другое клинически значимое отклонение в лабораторных показателях, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для исследования;
36. Положительный результат скрининга на любой из следующих показателей: поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к гепатиту C (HCV Ab), антиген/антитела ВИЧ или антитела к сифилису.