En studie av farmakokinetikken og sikkerheten til Anaprazol-natrium i spesielle populasjoner

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signere informert samtykke før noen studie-relaterte aktiviteter starter, vise forståelse av forsøksprosedyrene og metodologien, og være villig til å følge klinisk forsøksprotokoll strengt for å fullføre studien;
2. Forsøkspersoner (inkludert deres partnere) må være enige om å ikke ha planer om å bli gravid fra screening til 6 måneder etter siste dose av undersøkelseslegemiddelet og å frivillig praktisere effektiv prevensjon i denne perioden;
3. Aldersgruppe 18 til 70 år (inklusive) på tidspunktet for signering av informert samtykke, enten mann eller kvinne. For den eldre gruppen må forsøkspersoner være 65 år eller eldre (inklusive);
4. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kg/m² (inklusive);
5. Forsøkspersoner i den friske gruppen bør matches så nært som mulig med de i leversvikt-, nyresvikt- og eldregruppene når det gjelder kjønn og vekt, og i tillegg matches for alder med leversvikt- og nyresviktgruppene;

6. Forsøkspersoner i leversviktgruppen må også oppfylle alle følgende tilleggskriterier:

   Forsøkspersoner med kronisk leverskade på grunn av primære leversykdommer (f.eks. hepatitt B, hepatitt C, autoimmun hepatitt, alkoholrelatert leversykdom, etc.), klassifisert som Child-Pugh grad B leversvikt; Klinisk diagnostisert cirrose; eGFR > 59 mL/min; Forsøkspersoner er enten de med et stabilt medikamentregime (for leversvikt/komplikasjoner/andre sykdommer) i ≥2 uker før dosering som ikke krever forventet justering (ekskludert, f.eks. diuretika/insulin), eller de som ikke bruker slike medisiner;

7. Forsøkspersoner i nyresviktgruppen må også oppfylle alle følgende tilleggskriterier:

Diagnostisert med kronisk nyresykdom (CKD), definert som tilstedeværelse av noen markør for nyreskade eller GFR < 60 mL/min i mer enn 3 måneder (bevis kan inkludere polikliniske journaler, innleggelsesjournaler eller laboratorierapporter); GFR må oppfylle følgende kriterier: Moderat nyresvikt (CKD Stadium 3): 30-59 mL/min (inklusive); Alvorlig nyresvikt (CKD Stadium 4): 15-29 mL/min (inklusive); Merk: Stadieinndeling vil bli bestemt utelukkende basert på den andre planlagte GFR-målingen i screeningsperioden; Nyrefunksjonen må være stabil, definert som å oppfylle ett av følgende kriterier basert på to GFR-målinger tatt før dosering (med minst 3 dagers intervall mellom målingene): Begge resultatene faller innenfor samme CKD-stadie; eller variasjonen mellom de to GFR-resultatene er <10% (beregnet som: [(Andre resultat - Første resultat) / Første resultat] × 100%).

Eksklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner med historie av overfølsomhet eller allergisk konstitusjon (inkludert alvorlige legemiddelallergier eller legemiddeloverfølsomhetsreaksjoner), eller med kjent allergi mot undersøkelseslegemiddelet eller noe av dets hjelpestoffer;
2. QTcF (mann) > 470 ms, QTcF (kvinne) > 480 ms;
3. Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg til tross for antihypertensiv behandling. Dette kriteriet gjelder ikke for forsøkspersoner i den friske gruppen;
4. Historie med svelgevansker eller noen mage-tarmlidelse som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, inkludert hyppig kvalme eller oppkast på grunn av noen etiologi;
5. Historie med alvorlig infeksjon, traume, mage-tarmkirurgi eller annen større kirurgi innen 4 uker før screening;
6. Mottatt noe vaksine innen 14 dager før screening, eller intensjon om å motta noen vaksinering i løpet av studien;
7. Donasjon eller tap av blod ≥ 400 mL innen 3 måneder før screening, eller intensjon om å donere blod under studien;
8. Bruk av moderate eller sterke CYP3A4-hemmere/indusere innen 2 uker før screening, eller planlagt samtidig bruk under studien; eller bruk av CYP3A4-sensitive substrater innen 2 uker før screening eller planlagt bruk under studien;
9. Bruk av protonpumpehemmere (PPI-er, f.eks. rabeprazol, pantoprazol, esomeprazol) innen 2 uker før screening eller planlagt samtidig bruk under studien; medisiner kjent for å påvirke serumkreatininklarering (f.eks. kalciumdobesilat, trimetoprim/sulfametoksazol, cimetidin); legemidler som lett forårsaker leverskade (f.eks. ikke-steroide antiinflammatoriske midler, antibiotika, antituberkulotika, antimykotika, glukokortikoider); eller legemidler med høyt plasmaproteinbinding (f.eks. warfarin, dikumarol, diazepam, fenylbutazon, digitoksin);
10. Inntak av spesielle dieter (inkludert pitaya, mango, pomelo, og/eller ksantinholdige matvarer som sjokolade) innen 2 uker før dosering, og/eller vanemessig overdrevent inntak av te, kaffe, grapefrukt/grapefruktjuice, eller koffeinholdige drikker (gjennomsnitt >8 kopper per dag, 200 mL per kopp);
11. Historie med overdrevent alkoholforbruk, definert som >14 enheter per uke i gjennomsnitt, i løpet av de 3 månedene før screening (hvor 1 alkoholenhet tilsvarer 360 mL øl, 45 mL 40% brennevin, eller 150 mL vin);
12. Positivt resultat på alkoholpustetest eller urinprøve for narkotika ved screening;
13. Gjennomsnittlig sigarettforbruk på ≥10 sigaretter per dag innen 3 måneder før screening;
14. Historie med legemiddelmisbruk eller substansmisbruk;
15. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fruktbar alder med positiv graviditetstest;
16. Intoleranse for venepunksjon eller historie med nåle-/fobisk synkope;
17. Bruk av noe undersøkelseslegemiddel innen 3 måneder før screening eller planlagt deltakelse i et annet klinisk forsøk under denne studien;

18. Andre forhold som etter forskerens vurdering kompromitterer forsøkspersonens egnethet for studien;

    Friske forsøkspersoner vil bli ekskludert hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

19. Historie med leversvikt eller nyresvikt;
20. Noen klinisk signifikant aktiv eller kronisk sykdom som påvirker hovedorgansystemer (f.eks. sirkulasjon, endokrin, nevrologisk, fordøyelses-, respirasjons-, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, eller metabolske systemer) ved screening, eller noen annen medisinsk tilstand som potensielt kan forvirre tolkningen av studieresultatene;
21. Klinisk signifikante avvik (etter forskerens vurdering) i fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester, 12-leders EKG, abdominal ultralyd, eller thorax-røntgen;
22. Positivt screeningsresultat for noen av følgende: hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV Ab), HIV-antigen/antistoff, eller syfilis-antistoff;

23. Administrering av noe reseptbelagt legemiddel, reseptfritt legemiddel, vitamintilskudd, eller urtemedisin innen 14 dager før screening;

    Forsøkspersoner i leversviktgruppen vil bli ekskludert hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

24. Forsøkspersoner som presenterer noen av følgende tilstander og som etter forskerens vurdering er uegnet for denne studien vil bli ekskludert:

    Tidligere levertransplantasjon; Sykdommer som biliar cirrose eller ekstrahepatisk galleobstruksjon;

    Diagnose med leverkreft eller andre ondartede svulster, med følgende unntak:

    Visse helbredede kreftformer etter kirurgisk reseksjon, som basalcellekarsinom eller spinalecellekarsinom i huden, eller carcinoma in situ i livmorhalsen; Leverkreftpasienter som har mottatt radikal terapi uten tilbakefall; Leverkreftpasienter klassifisert som BCLC stadium 0. Akutt leversvikt; Historie med esofageale eller gastriske variceblødninger innen 3 måneder før screening;

25. Laboratorietestresultater ved screening som oppfyller noen av følgende kriterier:

    1. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 5 × øvre normalgrense (ULN);
    2. Absolutt neutrofilantall < 0,75 × 10⁹/L;
    3. Hemoglobin < 80 g/L;
    4. Alfafetoprotein (AFP) > 100 ng/mL;
    5. Blodplateantall < 40 × 10⁹/L; eller noen annen klinisk signifikant laboratorieavvik som etter forskerens vurdering gjør forsøkspersonen uegnet for studien;
26. Positivt screeningsresultat for HIV-antigen/antistoff; Positivt syfilis-antistofftestresultat med bekreftende positiv rapid plasma reagin (RPR)-test;

27. I tillegg til den primære leverlidelsen, vil forsøkspersoner bli ekskludert hvis de ved screening presenterer noen annen alvorlig systemisk sykdom - inkludert men ikke begrenset til signifikant gastrointestinal, respiratorisk, renal, nevrologisk, hematologisk, endokrin, immun, psykiatrisk, eller kardiovaskulær/cerebrovaskulær lidelse - som etter forskerens vurdering ville gjøre dem uegnet for studien;

    Forsøkspersoner i nyresviktgruppen vil bli ekskludert hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

28. Akutt nyresvikt, tidligere nyretransplantasjon, eller behov for nyredialyse under studien;
29. Forsøkspersoner vil bli ekskludert hvis de, i tillegg til kronisk nyresykdom og dens komplikasjoner, har historie eller nåværende bevis på noen annen alvorlig systemisk lidelse - inkludert men ikke begrenset til signifikant gastrointestinal, respiratorisk, nevrologisk, hematologisk, endokrin, onkologisk (unntatt helt resektert in situ basalcellekarsinom, kutant spinalecellekarsinom, livmorhalscarcinoma in situ, eller ductal carcinoma in situ i brystet), immunologisk, psykiatrisk, eller kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom - som etter forskerens mening ville gjøre deltakelse i studien upassende;
30. ALT ≥ 2 × ULN, AST ≥ 2 × ULN; Serum totalt bilirubin > 1,5 × ULN; Albumin < 30 g/L; Absolutt neutrofilantall < 1,3 × 10⁹/L; Hemoglobin < 80 g/L; Blodplateantall < 100 × 10⁹/L; Noen annen klinisk signifikant laboratorieavvik som etter forskerens vurdering gjør forsøkspersonen uegnet for studien;
31. Kongestiv hjertesvikt klassifisert som New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller IV, eller Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50% ved screening;

32. Positivt resultat for HIV-antigen/antistoff; Positivt syfilis-antistofftestresultat, med bekreftende positiv rapid plasma reagin (RPR)-test;

    Eldre forsøkspersoner vil bli ekskludert hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

33. Forsøkspersoner vil bli ekskludert hvis de har noen annen alvorlig systemisk sykdom ved screening - inkludert men ikke begrenset til signifikant gastrointestinal, respiratorisk, renal, nevrologisk, hematologisk, endokrin, onkologisk (unntatt helt resektert in situ basalcellekarsinom, spinalecellekarsinom i huden, livmorhalscarcinoma in situ, eller ductal carcinoma in situ i brystet), immunologisk, psykiatrisk, eller kardiovaskulær/cerebrovaskulær lidelse - og hvis, etter forskerens vurdering, deltakelse ville være upassende;
34. Fastende blodsukker > 7,0 mmol/L;
35. ALT ≥ 1,5 × ULN, AST ≥ 1,5 × ULN; Serum totalt bilirubin > 1,5 × ULN; Albumin < 30 g/L; Kreatinin > 1,5 × ULN; Albumin < 30 g/L; Hemoglobin < 100 g/L; Blodplateantall < 100 × 10⁹/L; Noen annen klinisk signifikant laboratorieavvik som etter forskerens vurdering gjør forsøkspersonen uegnet for studien;
36. Positivt screeningsresultat for noen av følgende: hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV Ab), HIV-antigen/antistoff, eller syfilis-antistoff.