Een studie naar de farmacokinetiek en veiligheid van natrium-anaprazol in speciale populaties

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen voordat enige studiegerelateerde activiteiten beginnen, inzicht tonen in de proefprocedures en methodologie, en bereid zijn om strikt het klinische onderzoeksprotocol te volgen voor studievoltooiing;
2. Proefpersonen (inclusief hun partners) moeten akkoord gaan met geen plannen voor conceptie vanaf screening tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en moeten gedurende deze periode vrijwillig effectieve anticonceptie toepassen;
3. Leeftijd 18 tot 70 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, mannelijk of vrouwelijk. Voor de oudere groep moeten proefpersonen 65 jaar of ouder (inclusief) zijn;
4. Body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m² (inclusief);
5. Proefpersonen in de gezonde groep moeten zo goed mogelijk gematcht zijn met die in de leverfunctiestoornis-, nierfunctiestoornis- en oudere groepen wat betreft geslacht en gewicht, en bovendien gematcht zijn op leeftijd met de lever- en nierfunctiestoornisgroepen;

6. Proefpersonen in de leverfunctiestoornisgroep moeten ook voldoen aan alle volgende aanvullende criteria:

   Proefpersonen met chronische leverschade door primaire leverziekten (bijv. hepatitis B, hepatitis C, auto-immuunhepatitis, alcoholische leverziekte, enz.), geclassificeerd als Child-Pugh graad B leverinsufficiëntie; Klinisch gediagnosticeerde cirrose; eGFR > 59 mL/min; Proefpersonen zijn ofwel die met een stabiel gelijktijdig medicatieregime (voor leverfunctiestoornis/complicaties/andere ziekten) voor ≥2 weken voorafgaand aan de dosis die geen verwachte aanpassing vereist (uitgezonderd, bijv. diuretica/insuline), ofwel die niet aan dergelijke medicatie zijn;

7. Proefpersonen in de nierfunctiestoornisgroep moeten ook voldoen aan alle volgende aanvullende criteria:

Gediagnosticeerd met chronische nierziekte (CKD), gedefinieerd als de aanwezigheid van elke marker van nierschade of GFR < 60 mL/min gedurende meer dan 3 maanden (bewijs kan poliklinische dossiers, klinische dossiers of laboratoriumrapporten omvatten); GFR moet voldoen aan de volgende criteria: Matige nierfunctiestoornis (CKD stadium 3): 30-59 mL/min (inclusief); Ernstige nierfunctiestoornis (CKD stadium 4): 15-29 mL/min (inclusief); Opmerking: Stadiëring wordt uitsluitend bepaald op basis van de tweede geplande GFR-meting tijdens de screeningsperiode; Nierfunctie moet stabiel zijn, gedefinieerd als voldoen aan een van de volgende criteria op basis van twee GFR-metingen genomen vóór dosering (met ten minste 3 dagen tussen de metingen): Beide resultaten vallen binnen hetzelfde CKD-stadium; of de fluctuatie tussen de twee GFR-resultaten is <10% (berekend als: [(Tweede resultaat - Eerste resultaat) / Eerste resultaat] × 100%).

Exclusiecriteria:

1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergische constitutie (inclusief ernstige geneesmiddelallergieën of geneesmiddelovergevoeligheidsreacties), of met een bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van zijn hulpstoffen;
2. QTcF (mannen) > 470 ms, QTcF (vrouwen) > 480 ms;
3. Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg ondanks antihypertensieve therapie. Dit criterium is niet van toepassing op proefpersonen in de gezonde groep;
4. Voorgeschiedenis van slikproblemen of enige gastro-intestinale aandoening die de geneesmiddelabsorptie kan beïnvloeden, inclusief frequente misselijkheid of braken door enige etiologie;
5. Voorgeschiedenis van ernstige infectie, trauma, gastro-intestinale chirurgie of andere grote chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan screening;
6. Ontvangst van enig vaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan screening, of voornemen om enige vaccinatie te ontvangen tijdens het verloop van de studie;
7. Donatie of verlies van bloed ≥ 400 mL binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, of voornemen om bloed te doneren tijdens de studie;
8. Gebruik van matige of sterke CYP3A4-remmers/induceerders binnen 2 weken voorafgaand aan screening, of gepland gelijktijdig gebruik tijdens de studie; of gebruik van CYP3A4-gevoelige substraten binnen 2 weken voorafgaand aan screening of gepland gebruik tijdens de studie;
9. Gebruik van protonpompremmers (PPI's, bijv. rabeprazol, pantoprazol, esomeprazol) binnen 2 weken voorafgaand aan screening of gepland gelijktijdig gebruik tijdens de studie; medicijnen bekend om de serumcreatinineklaring te beïnvloeden (bijv. calciumdobesilaat, trimethoprim/sulfamethoxazol, cimetidine); geneesmiddelen die leverletsel kunnen veroorzaken (bijv. niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, antibiotica, antituberculosamiddelen, antischimmelmiddelen, glucocorticosteroïden); of geneesmiddelen met hoge plasma-eiwitbinding (bijv. warfarine, dicoumarol, diazepam, fenylbutazon, digitoxine);
10. Consumptie van speciale diëten (inclusief pitaya, mango, pomelo, en/of xanthinebevattende voedingsmiddelen zoals chocolade) binnen 2 weken voorafgaand aan dosering, en/of gewoonlijk overmatige inname van thee, koffie, grapefruit/grapefruitsap, of cafeïnehoudende dranken (gemiddeld >8 kopjes per dag, 200 mL per kop);
11. Voorgeschiedenis van overmatig alcoholgebruik, gedefinieerd als >14 eenheden per week gemiddeld, binnen de 3 maanden voorafgaand aan screening (waarbij 1 alcohol-eenheid gelijk staat aan 360 mL bier, 45 mL 40% gedistilleerde sterke drank, of 150 mL wijn);
12. Positief resultaat op alcoholademtest of urinedrugsscreening bij screening;
13. Gemiddelde sigarettenconsumptie van ≥10 sigaretten per dag binnen 3 maanden voorafgaand aan screening;
14. Voorgeschiedenis van drugsgebruik of middelenmisbruik;
15. Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve zwangerschapstest;
16. Intolerantie voor veneuze punctie of voorgeschiedenis van naald-/fobiesyncope;
17. Gebruik van enig onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan screening of geplande deelname aan een andere klinische studie tijdens dit onderzoek;

18. Andere omstandigheden die door de onderzoeker worden geacht de geschiktheid van de proefpersoon voor de studie in gevaar te brengen;

    Gezonde proefpersonen worden uitgesloten als ze voldoen aan een van de volgende criteria:

19. Voorgeschiedenis van leverfunctiestoornis of nierfunctiestoornis;
20. Enige klinisch significante actieve of chronische ziekte die de belangrijkste orgaansystemen beïnvloedt (bijv. circulatie, endocrien, neurologisch, spijsvertering, respiratoir, hematologisch, immunologisch, psychiatrisch, of metabool systeem) bij screening, of enige andere medische aandoening die mogelijk de interpretatie van studie-uitkomsten kan verstoren;
21. Klinisch significante afwijkingen (zoals beoordeeld door de onderzoeker) bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests, 12-afleidingen ECG, abdominale echografie, of thoraxfoto;
22. Positief screeningsresultaat voor een van de volgende: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV Ab), HIV-antigeen/antilichaam, of syfilis-antilichaam;

23. Toediening van enig voorgeschreven medicijn, vrij verkrijgbaar geneesmiddel, vitamine-supplement, of kruidenpreparaat binnen 14 dagen voorafgaand aan screening;

    Proefpersonen in de leverfunctiestoornisgroep worden uitgesloten als ze voldoen aan een van de volgende criteria:

24. Proefpersonen die een van de volgende aandoeningen vertonen en door de onderzoeker als ongeschikt voor deze studie worden geacht, worden uitgesloten:

    Eerdere levertransplantatie; Ziekten zoals biliaire cirrose of extrahepatische galwegobstructie;

    Diagnose van leverkanker of andere kwaadaardige tumoren, met de volgende uitzonderingen:

    Bepaalde volledig genezen kankers na chirurgische resectie, zoals basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoma in situ van de baarmoederhals; Leverkankerpatiënten die radicale therapie hebben ondergaan zonder recidief; Leverkankerpatiënten geclassificeerd als BCLC stadium 0. Acuut leverfalen; Voorgeschiedenis van slokdarm- of maagvaricesbloeding binnen 3 maanden voorafgaand aan screening;

25. Laboratoriumtestresultaten bij screening die voldoen aan een van de volgende criteria:

    1. Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) > 5 × bovengrens normaal (BGN);
    2. Absolute neutrofielentelling < 0,75 × 10⁹/L;
    3. Hemoglobine < 80 g/L;
    4. Alfa-foetoproteïne (AFP) > 100 ng/mL;
    5. Bloedplaatjestelling < 40 × 10⁹/L; of enige andere klinisch significante laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor de studie;
26. Positief screeningsresultaat voor HIV-antigeen/antilichaam; Positief syfilis-antilichaamtestresultaat met een bevestigend positieve rapid plasma reagin (RPR)-test;

27. Naast de primaire leveraandoening worden proefpersonen uitgesloten als ze bij screening enige andere ernstige systemische ziekte vertonen - inclusief maar niet beperkt tot significante gastro-intestinale, respiratoire, renale, neurologische, hematologische, endocriene, immuun-, psychiatrische, of cardiovasculaire/cerebrovasculaire aandoeningen - die naar het oordeel van de onderzoeker hen ongeschikt zou maken voor de studie;

    Proefpersonen in de nierfunctiestoornisgroep worden uitgesloten als ze voldoen aan een van de volgende criteria:

28. Acuut nierfalen, eerdere niertransplantatie, of behoefte aan nierspoeling tijdens de studie;
29. Proefpersonen worden uitgesloten als ze, naast chronische nierziekte en de complicaties daarvan, een voorgeschiedenis of huidig bewijs hebben van enige andere ernstige systemische stoornis - inclusief maar niet beperkt tot significante gastro-intestinale, respiratoire, neurologische, hematologische, endocriene, oncologische (behalve volledig gereseceerd in situ basaalcelcarcinoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom, cervixcarcinoom in situ, of ductaal carcinoma in situ van de borst), immunologische, psychiatrische, of cardiovasculaire/cerebrovasculaire ziekte - die, naar mening van de onderzoeker, deelname aan de studie ongepast zou maken;
30. ALT ≥ 2 × BGN, AST ≥ 2 × BGN; Serum totaal bilirubine > 1,5 × BGN; Albumine < 30 g/L; Absolute neutrofielentelling < 1,3 × 10⁹/L; Hemoglobine < 80 g/L; Bloedplaatjestelling < 100 × 10⁹/L; Enige andere klinisch significante laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor de studie;
31. Congestief hartfalen geclassificeerd als New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV, of Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50% bij screening;

32. Positief resultaat voor HIV-antigeen/antilichaam; Positief syfilis-antilichaamtestresultaat, met een bevestigend positieve rapid plasma reagin (RPR)-test;

    Oudere proefpersonen worden uitgesloten als ze voldoen aan een van de volgende criteria:

33. Proefpersonen worden uitgesloten als ze bij screening enige andere ernstige systemische ziekte hebben - inclusief maar niet beperkt tot significante gastro-intestinale, respiratoire, renale, neurologische, hematologische, endocriene, oncologische (behalve volledig gereseceerd in situ basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de baarmoederhals, of ductaal carcinoma in situ van de borst), immunologische, psychiatrische, of cardiovasculaire/cerebrovasculaire aandoeningen - en als, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname ongepast zou zijn;
34. Nuchtere bloedglucose > 7,0 mmol/L;
35. ALT ≥ 1,5 × BGN, AST ≥ 1,5 × BGN; Serum totaal bilirubine > 1,5 × BGN; Albumine < 30 g/L; Creatinine > 1,5 × BGN; Albumine < 30 g/L; Hemoglobine < 100 g/L; Bloedplaatjestelling < 100 × 10⁹/L; Enige andere klinisch significante laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor de studie;
36. Positief screeningsresultaat voor een van de volgende: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV Ab), HIV-antigeen/antilichaam, of syfilis-antilichaam.