阿纳普拉唑钠在特殊人群中的药代动力学及安全性研究

纳入标准：

1. 在任何与研究相关的活动开始前自愿签署知情同意书，理解试验程序和方法，并愿意严格遵守临床试验方案完成研究；
2. 受试者（包括其伴侣）必须同意从筛选期至末次服用研究药物后6个月内无生育计划，并在此期间自愿采取有效的避孕措施；
3. 签署知情同意书时年龄为18至70岁（含），性别不限。 对于老年组，受试者年龄必须为65岁或以上（含）；
4. 体重指数（BMI）在18至32 kg/m²之间（含）；
5. 健康组的受试者应在性别和体重方面尽可能与肝功能不全、肾功能不全和老年组受试者相匹配，并在年龄方面与肝功能和肾功能不全组受试者相匹配；

6. 肝功能不全组的受试者还必须满足以下所有附加标准：

   患有原发性肝病（如乙型肝炎、丙型肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝病等）导致的慢性肝损伤，且分级为Child-Pugh B级肝功能不全；临床诊断为肝硬化；eGFR > 59 mL/min；受试者要么在给药前≥2周内具有稳定的合并用药方案（针对肝功能不全/并发症/其他疾病）且无需预期调整（例如，利尿剂/胰岛素除外），要么未使用此类药物；

7. 肾功能不全组的受试者还必须满足以下所有附加标准：

诊断为慢性肾脏病（CKD），定义为存在任何肾脏损伤标志物或GFR < 60 mL/min超过3个月（证据可包括门诊记录、住院记录或实验室报告）；GFR必须满足以下标准：中度肾功能不全（CKD 3期）：30-59 mL/min（含）；重度肾功能不全（CKD 4期）：15-29 mL/min（含）；注：分期将仅基于筛选期内第二次预定的GFR测量结果确定；肾功能必须稳定，定义为在给药前进行的两次GFR测量（测量间隔至少3天）满足以下任一标准：两次结果均处于同一CKD分期；或两次GFR结果之间的波动<10%（计算公式为：[（第二次结果 - 第一次结果）/ 第一次结果] × 100%）。

排除标准：

1. 有过敏史或过敏体质（包括严重药物过敏或药物超敏反应）的受试者，或已知对研究药物或其任何辅料过敏；
2. QTcF（男性）> 470 ms，QTcF（女性）> 480 ms；
3. 未控制的高血压，定义为尽管接受抗高血压治疗，收缩压 ≥ 160 mmHg 或舒张压 ≥ 100 mmHg。 此标准不适用于健康组的受试者；
4. 有吞咽困难史或任何可能影响药物吸收的胃肠道疾病史，包括任何病因引起的频繁恶心或呕吐；
5. 筛选前4周内有严重感染、创伤、胃肠道手术或其他重大手术史；
6. 筛选前14天内接种过任何疫苗，或计划在研究期间接种任何疫苗；
7. 筛选前3个月内献血或失血 ≥ 400 mL，或计划在研究期间献血；
8. 筛选前2周内使用过中度或强效CYP3A4抑制剂/诱导剂，或计划在研究期间合并使用；或筛选前2周内使用过CYP3A4敏感底物或计划在研究期间使用；
9. 筛选前2周内使用过质子泵抑制剂（PPIs，如雷贝拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑）或计划在研究期间合并使用；已知影响血清肌酐清除率的药物（如羟苯磺酸钙、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑、西咪替丁）；易致肝损伤的药物（如非甾体抗炎药、抗生素、抗结核药、抗真菌药、糖皮质激素）；或高血浆蛋白结合率的药物（如华法林、双香豆素、地西泮、保泰松、洋地黄毒苷）；
10. 给药前2周内食用特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子和/或含黄嘌呤的食物如巧克力），和/或习惯性过量摄入茶、咖啡、葡萄柚/葡萄柚汁或含咖啡因的饮料（平均每天 >8杯，每杯200 mL）；
11. 筛选前3个月内有过度饮酒史，定义为平均每周 >14单位（1单位酒精相当于360 mL啤酒、45 mL 40%蒸馏酒或150 mL葡萄酒）；
12. 筛选时酒精呼气试验或尿液药物筛查结果阳性；
13. 筛选前3个月内平均每天吸烟 ≥10支；
14. 有药物滥用或物质滥用史；
15. 孕妇或哺乳期妇女，或育龄期女性妊娠试验阳性；
16. 不耐受静脉穿刺或有针头/恐惧症晕厥史；
17. 筛选前3个月内使用过任何研究药物，或计划在本研究期间参与另一项临床试验；

18. 研究者认为其他可能影响受试者参与研究适宜性的情况；

    健康受试者若符合以下任一标准将被排除：

19. 有肝功能不全或肾功能不全史；
20. 筛选时存在任何影响主要器官系统的临床显著活动性或慢性疾病（如循环、内分泌、神经、消化、呼吸、血液、免疫、精神或代谢系统），或任何其他可能混淆研究结果解释的医疗状况；
21. 体格检查、生命体征、实验室检查、12导联心电图、腹部超声或胸部X光检查存在临床显著异常（由研究者判断）；
22. 筛选结果阳性，包括以下任一项：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV Ab）、HIV抗原/抗体或梅毒抗体；

23. 筛选前14天内使用过任何处方药、非处方药、维生素补充剂或草药制剂；

    肝功能不全组的受试者若符合以下任一标准将被排除：

24. 受试者若出现以下任一情况，且研究者认为不适合本研究，将被排除：

    既往肝移植；疾病如胆汁性肝硬化或肝外胆道梗阻；

    诊断为肝癌或其他恶性肿瘤，但以下情况除外：

    某些经手术切除后完全治愈的癌症，如皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或宫颈原位癌；已接受根治性治疗且无复发的肝癌患者；BCLC分期为0期的肝癌患者。急性肝衰竭；筛选前3个月内有食管或胃静脉曲张出血史；

25. 筛选时实验室检查结果符合以下任一标准：

    1. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 5 × 正常值上限（ULN）；
    2. 中性粒细胞绝对计数 < 0.75 × 10⁹/L；
    3. 血红蛋白 < 80 g/L；
    4. 甲胎蛋白（AFP）> 100 ng/mL；
    5. 血小板计数 < 40 × 10⁹/L；或任何其他临床显著的实验室异常，研究者判断认为受试者不适合参与研究；
26. HIV抗原/抗体筛查结果阳性；梅毒抗体检测结果阳性，且快速血浆反应素（RPR）试验确证阳性；

27. 除主要肝脏疾病外，若筛选时受试者存在任何其他严重全身性疾病——包括但不限于显著的胃肠道、呼吸、肾脏、神经、血液、内分泌、免疫、精神或心血管/脑血管疾病——且研究者判断认为其不适合参与研究，将被排除；

    肾功能不全组的受试者若符合以下任一标准将被排除：

28. 急性肾衰竭、既往肾移植史，或研究期间需要肾脏透析；
29. 受试者若除慢性肾脏病及其并发症外，有病史或当前存在任何其他严重全身性疾病——包括但不限于显著的胃肠道、呼吸、神经、血液、内分泌、肿瘤（完全切除的原位基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌或乳腺导管原位癌除外）、免疫、精神或心血管/脑血管疾病——且研究者认为参与研究不合适，将被排除；
30. ALT ≥ 2 × ULN，AST ≥ 2 × ULN；血清总胆红素 > 1.5 × ULN；白蛋白 < 30 g/L；中性粒细胞绝对计数 < 1.3 × 10⁹/L；血红蛋白 < 80 g/L；血小板计数 < 100 × 10⁹/L；任何其他临床显著的实验室异常，研究者判断认为受试者不适合参与研究；
31. 充血性心力衰竭分级为纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级，或筛选时左心室射血分数（LVEF）< 50%；

32. HIV抗原/抗体筛查结果阳性；梅毒抗体检测结果阳性，且快速血浆反应素（RPR）试验确证阳性；

    老年受试者若符合以下任一标准将被排除：

33. 若筛选时受试者存在任何其他严重全身性疾病——包括但不限于显著的胃肠道、呼吸、肾脏、神经、血液、内分泌、肿瘤（完全切除的原位基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌或乳腺导管原位癌除外）、免疫、精神或心血管/脑血管疾病——且研究者判断认为参与研究不合适，将被排除；
34. 空腹血糖 > 7.0 mmol/L；
35. ALT ≥ 1.5 × ULN，AST ≥ 1.5 × ULN；血清总胆红素 > 1.5 × ULN；白蛋白 < 30 g/L；肌酐 > 1.5 × ULN；白蛋白 < 30 g/L；血红蛋白 < 100 g/L；血小板计数 < 100 × 10⁹/L；任何其他临床显著的实验室异常，研究者判断认为受试者不适合参与研究；
36. 筛选结果阳性，包括以下任一项：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV Ab）、HIV抗原/抗体或梅毒抗体。