Az Anaprazol-nátrium farmakokinetikájának és biztonságosságának vizsgálata speciális populációkban

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntesen aláírja a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot a vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek megkezdése előtt, megérti a vizsgálati eljárásokat és módszertant, és hajlandó szigorúan betartani a klinikai vizsgálati protokollt a vizsgálat befejezéséhez;
2. A résztvevőknek (beleértve partnereiket) be kell vállalniuk, hogy nem terveznek fogamzást a szűréstől kezdve a vizsgálati szer utolsó adagját követő 6 hónapig, és ebben az időszakban önkéntesen gyakorolják a hatékony fogamzásgátlást;
3. 18 és 70 év közöttiek (beleértve) a tájékoztatott beleegyezés aláírásakor, férfiak vagy nők. Az idősek csoportjában a résztvevőknek 65 évesnek vagy annál idősebbnek kell lenniük (beleértve);
4. Testtömegindex (BMI) 18 és 32 kg/m² között (beleértve);
5. Az egészséges csoport résztvevőit a lehető legjobban meg kell egyezni a májkárosodásos, vesekárosodásos és idősek csoportjainak résztvevőivel a nem és testsúly tekintetében, továbbá az életkorban is meg kell egyezniük a máj- és vesekárosodásos csoportokkal;

6. A májkárosodásos csoport résztvevőinek a következő további kritériumok mindegyikét is teljesíteniük kell:

   Primer májbetegségek (pl. hepatitis B, hepatitis C, autoimmun hepatitis, alkoholos májbetegség stb.) miatti krónikus májkárosodással rendelkező résztvevők, akik Child-Pugh B fokozatú májelégtelenséggel rendelkeznek; Klinikailag diagnosztizált májzsugor; eGFR > 59 mL/perc; A résztvevők vagy stabil kísérő gyógyszeres kezelésben vannak (májkárosodás/szövődmények/egyéb betegségek miatt) ≥2 héttel az adagolás előtt, amely nem igényel várható beállítást (kivéve pl. diuretikumok/inzulin), vagy nem használnak ilyen gyógyszereket;

7. A vesekárosodásos csoport résztvevőinek a következő további kritériumok mindegyikét is teljesíteniük kell:

Krónikus vesebetegség (CKD) diagnózisa, amelyet a vesekárosodás bármely markere vagy GFR < 60 mL/perc 3 hónapnál hosszabb jelenléte határoz meg (a bizonyítékok lehetnek ambuláns feljegyzések, kórházi feljegyzések vagy laboratóriumi jelentések); A GFR-nek meg kell felelnie a következő kritériumoknak: Mérsékelt vesekárosodás (CKD 3. stádium): 30-59 mL/perc (beleértve); Súlyos vesekárosodás (CKD 4. stádium): 15-29 mL/perc (beleértve); Megjegyzés: A stádiumozást kizárólag a szűrési időszak második ütemezett GFR mérése alapján határozzák meg; A vesefunkciónak stabilnak kell lennie, amelyet a következő kritériumok egyike alapján határoznak meg, két adagolás előtt elvégzett GFR mérés alapján (legalább 3 napos időközzel a mérések között): Mindkét eredmény ugyanabba a CKD stádiumba esik; vagy a két GFR eredmény közötti ingadozás <10% (számítva: [(Második eredmény - Első eredmény) / Első eredmény] × 100%).

Kizárási kritériumok:

1. Résztvevők, akiknek anamnézisében szerepel túlérzékenység vagy allergiás alkat (beleértve súlyos gyógyszerallergiát vagy gyógyszer túlérzékenységi reakciókat), vagy akik ismert allergiával rendelkeznek a vizsgálati szerre vagy bármely segédanyagára;
2. QTcF (férfi) > 470 ms, QTcF (nő) > 480 ms;
3. Nem kontrollált hypertonia, amelyet szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm határoz meg antihypertenzív kezelés ellenére. Ez a kritérium nem vonatkozik az egészséges csoport résztvevőire;
4. Anamnézisben nyelési nehézség vagy bármely gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, beleértve bármely etiológiából származó gyakori hányingert vagy hányást;
5. Súlyos fertőzés, trauma, gyomor-bélrendszeri műtét vagy egyéb nagyobb műtét anamnézise a szűrés előtti 4 héten belül;
6. Bármely védőoltás beadása a szűrés előtti 14 napon belül, vagy szándék bármely védőoltás beadására a vizsgálat során;
7. Vér adományozása vagy elvesztése ≥ 400 mL a szűrés előtti 3 hónapon belül, vagy szándék vér adományozására a vizsgálat során;
8. Mérsékelt vagy erős CYP3A4 gátlók/induktorok használata a szűrés előtti 2 héten belül, vagy tervezett egyidejű használat a vizsgálat során; vagy CYP3A4-érzékeny szubsztrátok használata a szűrés előtti 2 héten belül vagy tervezett használat a vizsgálat során;
9. Protonpumpa-gátlók (PPI-k, pl. rabeprazol, pantoprazol, esomeprazol) használata a szűrés előtti 2 héten belül vagy tervezett egyidejű használat a vizsgálat során; a szérum kreatinin clearance-t befolyásoló gyógyszerek (pl. kalcium dobezilát, trimetoprim/szulfametoxazol, cimetidin); májkárosodást okozó gyógyszerek (pl. nem szteroid gyulladáscsökkentők, antibiotikumok, antituberkulotikumok, gombaellenes szerek, glükokortikoidok); vagy magas plazmafehérje-kötődésű gyógyszerek (pl. varfarin, dikumarol, diazepám, fenilbutazon, digitoxin);
10. Különleges étrend fogyasztása (beleértve pitaya, mangó, pummelo és/vagy xantintartalmú ételeket, mint a csokoládé) az adagolás előtti 2 héten belül, és/vagy szokásos túlzott tea, kávé, grépfrút/grépfrútlé vagy koffeintartalmú italok fogyasztása (átlagosan >8 csésze naponta, 200 mL csészénként);
11. Túlzott alkoholfogyasztás anamnézise, amelyet >14 egység heti átlagként határoznak meg a szűrés előtti 3 hónapban (ahol 1 alkoholegység 360 mL sört, 45 mL 40%-os desztillált szeszt vagy 150 mL bort jelent);
12. Pozitív eredmény alkohol kilégzési tesztben vagy drog szűrésben a szűréskor;
13. Átlagos cigaretta fogyasztás ≥10 darab naponta a szűrés előtti 3 hónapban;
14. Drogfüggőség vagy anyagvisszaélés anamnézise;
15. Terhes vagy szoptató nők, vagy szülőképes nők pozitív terhességi teszttel;
16. Vénapunkció intolerancia vagy tű/fóbia szinkópa anamnézise;
17. Bármely vizsgálati szer használata a szűrés előtti 3 hónapban vagy tervezett részvétel más klinikai vizsgálatban e vizsgálat során;

18. Egyéb feltételek, amelyeket a vizsgálóvezető a résztvevő vizsgálatra való alkalmasságát veszélyeztetőnek ítél;

    Az egészséges résztvevők ki lesznek zárva, ha a következő kritériumok bármelyikének megfelelnek:

19. Májkárosodás vagy vesekárosodás anamnézise;
20. Bármely klinikailag jelentős aktív vagy krónikus betegség a fő szervrendszerekben (pl. keringési, endokrin, neurológiai, emésztő, légző, hematológiai, immunológiai, pszichiátriai vagy anyagcsere rendszerek) a szűréskor, vagy bármely más orvosi állapot, amely potenciálisan befolyásolhatja a vizsgálati eredmények értelmezését;
21. Klinikailag jelentős eltérések (a vizsgálóvezető megítélése szerint) fizikális vizsgálatban, életfunkciókban, laboratóriumi tesztekben, 12 vezetéses EKG-ban, hasi ultrahangban vagy mellkas röntgenben;
22. Pozitív szűrési eredmény a következők bármelyikére: hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C antitest (HCV Ab), HIV antigén/antitest vagy szifilisz antitest;

23. Bármely vényköteles gyógyszer, vény nélküli gyógyszer, vitamin kiegészítő vagy növényi készítmény beadása a szűrés előtti 14 napon belül;

    A májkárosodásos csoport résztvevői ki lesznek zárva, ha a következő kritériumok bármelyikének megfelelnek:

24. A résztvevők, akik a következő feltételek bármelyikével rendelkeznek, és a vizsgálóvezető által alkalmatlannak ítéltek erre a vizsgálatra, ki lesznek zárva:

    Korábbi májátültetés; Olyan betegségek, mint az epeúti cirrhosis vagy extrahepaticus epeúti elzáródás;

    Májrák vagy más malignus tumor diagnózisa, a következő kivételekkel:

    Bizonyos teljesen gyógyult rákok műtéti eltávolítás után, mint a bőr bazális sejtes karcinómája vagy laphámsejtes karcinómája, vagy a méhnyak carcinoma in situ-ja; Májrákos betegek, akik radikális terápiát kaptak, és nincs recidívájuk; Májrákos betegek, akik BCLC 0 stádiumba sorolhatók. Akut májelégtelenség; Nyelőcső vagy gyomor varices vérzés anamnézise a szűrés előtti 3 hónapban;

25. Szűrési laboratóriumi teszt eredmények, amelyek a következő kritériumok bármelyikének megfelelnek:

    1. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 5 × normál felső határ (ULN);
    2. Abszolút neutrofil szám < 0,75 × 10⁹/L;
    3. Hemoglobin < 80 g/L;
    4. Alfa-fetoprotein (AFP) > 100 ng/mL;
    5. Trombocita szám < 40 × 10⁹/L; vagy bármely más klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés, amely a vizsgálóvezető megítélése szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a vizsgálatra;
26. Pozitív szűrési eredmény HIV antigén/antitestre; Pozitív szifilisz antitest eredmény megerősítő pozitív rapid plasma reagin (RPR) teszttel;

27. A primer májállapoton kívül a résztvevők ki lesznek zárva, ha a szűréskor bármely más súlyos szisztémás betegséggel rendelkeznek - beleértve, de nem kizárólagosan jelentős gyomor-bélrendszeri, légző, vesé-, neurológiai, hematológiai, endokrin, immun, pszichiátriai vagy cardiovascularis/cerebrovascularis rendellenességeket - amelyek a vizsgálóvezető megítélése szerint alkalmatlanná tennék őket a vizsgálatra;

    A vesekárosodásos csoport résztvevői ki lesznek zárva, ha a következő kritériumok bármelyikének megfelelnek:

28. Akut veseelégtelenség, korábbi veseátültetés vagy szükségesség vesedialízisre a vizsgálat során;
29. A résztvevők ki lesznek zárva, ha a krónikus vesebetegség és szövődményein kívül anamnézisükben vagy jelenlegi bizonyítékuk van bármely más súlyos szisztémás rendellenességre - beleértve, de nem kizárólagosan jelentős gyomor-bélrendszeri, légző, neurológiai, hematológiai, endokrin, onkológiai (kivéve teljesen eltávolított in situ bazális sejtes karcinóma, bőr laphámsejtes karcinómája, méhnyak carcinoma in situ-ja vagy emlő ductus carcinoma in situ-ja), immunológiai, pszichiátriai vagy cardiovascularis/cerebrovascularis betegségre - amely a vizsgálóvezető véleménye szerint alkalmatlanná tenné a részvételt a vizsgálatban;
30. ALT ≥ 2 × ULN, AST ≥ 2 × ULN; Szerum teljes bilirubin > 1,5 × ULN; Albumin < 30 g/L; Abszolút neutrofil szám < 1,3 × 10⁹/L; Hemoglobin < 80 g/L; Trombocita szám < 100 × 10⁹/L; Bármely más klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés, amely a vizsgálóvezető megítélése szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a vizsgálatra;
31. Kongeszív szívelégtelenség, amely New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályba sorolható, vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% a szűréskor;

32. Pozitív eredmény HIV antigén/antitestre; Pozitív szifilisz antitest eredmény, megerősítő pozitív rapid plasma reagin (RPR) teszttel;

    Az idősek résztvevői ki lesznek zárva, ha a következő kritériumok bármelyikének megfelelnek:

33. A résztvevők ki lesznek zárva, ha a szűréskor bármely más súlyos szisztémás betegséggel rendelkeznek - beleértve, de nem kizárólagosan jelentős gyomor-bélrendszeri, légző, vesé-, neurológiai, hematológiai, endokrin, onkológiai (kivéve teljesen eltávolított in situ bazális sejtes karcinóma, bőr laphámsejtes karcinómája, méhnyak carcinoma in situ-ja vagy emlő ductus carcinoma in situ-ja), immunológiai, pszichiátriai vagy cardiovascularis/cerebrovascularis rendellenességekkel - és ha a vizsgálóvezető megítélése szerint a részvétel nem lenne megfelelő;
34. Éhgyomori vércukor > 7,0 mmol/L;
35. ALT ≥ 1,5 × ULN, AST ≥ 1,5 × ULN; Szerum teljes bilirubin > 1,5 × ULN; Albumin < 30 g/L; Kreatinin > 1,5 × ULN; Albumin < 30 g/L; Hemoglobin < 100 g/L; Trombocita szám < 100 × 10⁹/L; Bármely más klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés, amely a vizsgálóvezető megítélése szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a vizsgálatra;
36. Pozitív szűrési eredmény a következők bármelyikére: hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C antitest (HCV Ab), HIV antigén/antitest vagy szifilisz antitest.