Étude de la pharmacocinétique et de la sécurité du sodium d'anaprazole dans des populations spéciales

Critères d'inclusion :

1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé avant le début de toute activité liée à l'étude, démontrer une compréhension des procédures et de la méthodologie de l'essai, et être disposé à respecter strictement le protocole de l'essai clinique pour mener à bien l'étude ;
2. Les sujets (y compris leurs partenaires) doivent accepter de ne pas prévoir de conception du dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude et de pratiquer volontairement une contraception efficace pendant cette période ;
3. Âgé de 18 à 70 ans (inclus) au moment de la signature du consentement éclairé, homme ou femme. Pour le groupe des personnes âgées, les sujets doivent être âgés de 65 ans ou plus (inclus) ;
4. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 kg/m² (inclus) ;
5. Les sujets du groupe sain doivent être appariés autant que possible à ceux des groupes d'insuffisance hépatique, d'insuffisance rénale et des personnes âgées en termes de sexe et de poids, et également appariés pour l'âge avec les groupes d'insuffisance hépatique et rénale ;

6. Les sujets du groupe d'insuffisance hépatique doivent également répondre à tous les critères supplémentaires suivants :

   Sujets présentant une atteinte hépatique chronique due à des maladies hépatiques primaires (par exemple, hépatite B, hépatite C, hépatite auto-immune, maladie alcoolique du foie, etc.), classés comme une insuffisance hépatique de grade B selon Child-Pugh ; cirrhose diagnostiquée cliniquement ; DFG > 59 mL/min ; Les sujets sont soit ceux ayant un régime de traitement concomitant stable (pour l'insuffisance hépatique/complications/autres maladies) pendant ≥2 semaines avant la dose ne nécessitant pas d'ajustement prévu (à l'exclusion, par exemple, des diurétiques/insuline), soit ceux ne prenant pas de tels médicaments ;

7. Les sujets du groupe d'insuffisance rénale doivent également répondre à tous les critères supplémentaires suivants :

Diagnostiqués avec une maladie rénale chronique (MRC), définie comme la présence de tout marqueur de lésion rénale ou d'un DFG < 60 mL/min pendant plus de 3 mois (les preuves peuvent inclure des dossiers de consultation externe, des dossiers d'hospitalisation ou des rapports de laboratoire) ; Le DFG doit répondre aux critères suivants : Insuffisance rénale modérée (MRC stade 3) : 30-59 mL/min (inclus) ; Insuffisance rénale sévère (MRC stade 4) : 15-29 mL/min (inclus) ; Remarque : Le stade sera déterminé uniquement sur la base de la deuxième mesure planifiée du DFG pendant la période de dépistage ; La fonction rénale doit être stable, définie comme répondant à l'un des critères suivants basés sur deux mesures du DFG prises avant l'administration de la dose (avec un intervalle d'au moins 3 jours entre les mesures) : Les deux résultats se situent dans le même stade de MRC ; ou la fluctuation entre les deux résultats du DFG est <10% (calculée comme suit : [(Deuxième résultat - Premier résultat) / Premier résultat] × 100%).

Critères d'exclusion :

1. Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité ou de constitution allergique (y compris des allergies médicamenteuses graves ou des réactions d'hypersensibilité aux médicaments), ou ayant une allergie connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients ;
2. QTcF (homme) > 470 ms, QTcF (femme) > 480 ms ;
3. Hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg malgré un traitement antihypertenseur. Ce critère ne s'applique pas aux sujets du groupe sain ;
4. Antécédents de dysphagie ou de tout trouble gastro-intestinal pouvant affecter l'absorption des médicaments, y compris des nausées ou des vomissements fréquents dus à toute étiologie ;
5. Antécédents d'infection grave, de traumatisme, de chirurgie gastro-intestinale ou d'autre chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
6. Réception de tout vaccin dans les 14 jours précédant le dépistage, ou intention de recevoir toute vaccination pendant le déroulement de l'étude ;
7. Don ou perte de sang ≥ 400 mL dans les 3 mois précédant le dépistage, ou intention de donner du sang pendant l'étude ;
8. Utilisation d'inhibiteurs/inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant le dépistage, ou utilisation concomitante prévue pendant l'étude ; ou utilisation de substrats sensibles au CYP3A4 dans les 2 semaines précédant le dépistage ou utilisation prévue pendant l'étude ;
9. Utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP, par exemple, rabéprazole, pantoprazole, ésoméprazole) dans les 2 semaines précédant le dépistage ou utilisation concomitante prévue pendant l'étude ; médicaments connus pour affecter la clairance de la créatinine sérique (par exemple, dobesilate de calcium, triméthoprime/sulfaméthoxazole, cimétidine) ; médicaments susceptibles de provoquer des lésions hépatiques (par exemple, anti-inflammatoires non stéroïdiens, antibiotiques, antituberculeux, antifongiques, glucocorticostéroïdes) ; ou médicaments à forte liaison aux protéines plasmatiques (par exemple, warfarine, dicoumarol, diazépam, phénylbutazone, digitoxine) ;
10. Consommation de régimes spéciaux (y compris pitaya, mangue, pamplemousse et/ou aliments contenant des xanthines comme le chocolat) dans les 2 semaines précédant l'administration de la dose, et/ou consommation habituelle excessive de thé, café, pamplemousse/jus de pamplemousse ou boissons caféinées (moyenne >8 tasses par jour, 200 mL par tasse) ;
11. Antécédents de consommation excessive d'alcool, définie comme >14 unités par semaine en moyenne, dans les 3 mois précédant le dépistage (où 1 unité d'alcool équivaut à 360 mL de bière, 45 mL d'alcool distillé à 40 %, ou 150 mL de vin) ;
12. Résultat positif au test d'alcoolémie ou au dépistage de drogues dans l'urine lors du dépistage ;
13. Consommation moyenne de cigarettes ≥10 par jour dans les 3 mois précédant le dépistage ;
14. Antécédents d'abus de drogues ou de substances ;
15. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif ;
16. Intolérance à la ponction veineuse ou antécédents de syncope due à la phobie des aiguilles ;
17. Utilisation de tout médicament à l'étude dans les 3 mois précédant le dépistage ou participation prévue à un autre essai clinique pendant cette étude ;

18. Autres conditions jugées par l'investigateur comme compromettant l'adéquation du sujet à l'étude ;

    Les sujets sains seront exclus s'ils répondent à l'un des critères suivants :

19. Antécédents d'insuffisance hépatique ou rénale ;
20. Toute maladie active ou chronique cliniquement significative affectant les principaux systèmes d'organes (par exemple, circulatoire, endocrinien, neurologique, digestif, respiratoire, hématologique, immunologique, psychiatrique ou métabolique) lors du dépistage, ou toute autre condition médicale qui pourrait potentiellement fausser l'interprétation des résultats de l'étude ;
21. Anomalies cliniquement significatives (telles que jugées par l'investigateur) à l'examen physique, aux signes vitaux, aux tests de laboratoire, à l'ECG 12 dérivations, à l'échographie abdominale ou à la radiographie pulmonaire ;
22. Résultat de dépistage positif pour l'un des éléments suivants : antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), anticorps contre l'hépatite C (HCV Ab), antigène/anticorps du VIH, ou anticorps de la syphilis ;

23. Administration de tout médicament sur ordonnance, médicament en vente libre, complément vitaminique ou préparation à base de plantes dans les 14 jours précédant le dépistage ;

    Les sujets du groupe d'insuffisance hépatique seront exclus s'ils répondent à l'un des critères suivants :

24. Les sujets présentant l'une des conditions suivantes et jugés par l'investigateur comme inappropriés pour cette étude seront exclus :

    Transplantation hépatique antérieure ; Maladies telles que la cirrhose biliaire ou l'obstruction biliaire extrahépatique ;

    Diagnostic de cancer du foie ou d'autres tumeurs malignes, avec les exceptions suivantes :

    Certains cancers complètement guéris après résection chirurgicale, tels que le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde de la peau, ou le carcinome in situ du col de l'utérus ; Patients atteints d'un cancer du foie ayant reçu un traitement radical sans récidive ; Patients atteints d'un cancer du foie classés au stade 0 de BCLC. Insuffisance hépatique aiguë ; Antécédents de saignement de varices œsophagiennes ou gastriques dans les 3 mois précédant le dépistage ;

25. Résultats des tests de laboratoire lors du dépistage répondant à l'un des critères suivants :

    1. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
    2. Numération absolue des neutrophiles < 0,75 × 10⁹/L ;
    3. Hémoglobine < 80 g/L ;
    4. Alpha-fœtoprotéine (AFP) > 100 ng/mL ;
    5. Numération plaquettaire < 40 × 10⁹/L ; ou toute autre anomalie de laboratoire cliniquement significative qui, selon le jugement de l'investigateur, rend le sujet inadapté à l'étude ;
26. Résultat de dépistage positif pour l'antigène/anticorps du VIH ; Résultat positif au test d'anticorps de la syphilis avec un test rapide de réagine plasmatique (RPR) confirmatoire positif ;

27. En plus de l'affection hépatique primaire, les sujets seront exclus si, lors du dépistage, ils présentent toute autre maladie systémique grave, y compris mais sans s'y limiter, des troubles gastro-intestinaux, respiratoires, rénaux, neurologiques, hématologiques, endocriniens, immunitaires, psychiatriques ou cardiovasculaires/cérébrovasculaires significatifs, qui, selon le jugement de l'investigateur, les rendraient inappropriés pour l'étude ;

    Les sujets du groupe d'insuffisance rénale seront exclus s'ils répondent à l'un des critères suivants :

28. Insuffisance rénale aiguë, transplantation rénale antérieure, ou nécessité de dialyse rénale pendant l'étude ;
29. Les sujets seront exclus si, en plus de la maladie rénale chronique et de ses complications, ils ont des antécédents ou des preuves actuelles de tout autre trouble systémique grave, y compris mais sans s'y limiter, des maladies gastro-intestinales, respiratoires, neurologiques, hématologiques, endocriniennes, oncologiques (à l'exception du carcinome basocellulaire in situ complètement réséqué, du carcinome épidermoïde cutané, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du carcinome canalaire in situ du sein), immunologiques, psychiatriques ou cardiovasculaires/cérébrovasculaires significatives, qui, selon l'avis de l'investigateur, rendraient la participation à l'étude inappropriée ;
30. ALT ≥ 2 × LSN, AST ≥ 2 × LSN ; Bilirubine totale sérique > 1,5 × LSN ; Albumine < 30 g/L ; Numération absolue des neutrophiles < 1,3 × 10⁹/L ; Hémoglobine < 80 g/L ; Numération plaquettaire < 100 × 10⁹/L ; Toute autre anomalie de laboratoire cliniquement significative qui, selon le jugement de l'investigateur, rend le sujet inadapté à l'étude ;
31. Insuffisance cardiaque congestive classée comme classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA), ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % lors du dépistage ;

32. Résultat positif pour l'antigène/anticorps du VIH ; Résultat positif au test d'anticorps de la syphilis, avec un test rapide de réagine plasmatique (RPR) confirmatoire positif ;

    Les sujets âgés seront exclus s'ils répondent à l'un des critères suivants :

33. Les sujets seront exclus s'ils ont toute autre maladie systémique grave lors du dépistage, y compris mais sans s'y limiter, des troubles gastro-intestinaux, respiratoires, rénaux, neurologiques, hématologiques, endocriniens, oncologiques (à l'exception du carcinome basocellulaire in situ complètement réséqué, du carcinome épidermoïde cutané, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du carcinome canalaire in situ du sein), immunologiques, psychiatriques ou cardiovasculaires/cérébrovasculaires significatifs, et si, selon le jugement de l'investigateur, la participation serait inappropriée ;
34. Glycémie à jeun > 7,0 mmol/L ;
35. ALT ≥ 1,5 × LSN, AST ≥ 1,5 × LSN ; Bilirubine totale sérique > 1,5 × LSN ; Albumine < 30 g/L ; Créatinine > 1,5 × LSN ; Albumine < 30 g/L ; Hémoglobine < 100 g/L ; Numération plaquettaire < 100 × 10⁹/L ; Toute autre anomalie de laboratoire cliniquement significative qui, selon le jugement de l'investigateur, rend le sujet inadapté à l'étude ;
36. Résultat de dépistage positif pour l'un des éléments suivants : antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), anticorps contre l'hépatite C (HCV Ab), antigène/anticorps du VIH, ou anticorps de la syphilis.