En studie av farmakokinetiken och säkerheten hos Anaprazolnatrium i särskilda populationer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underteckna det informerade samtycket före några studie relaterade aktiviteter påbörjas, visa förståelse för försöksprocedurerna och metodiken, och vara villig att strikt följa det kliniska försöksprotokollet för att slutföra studien;
2. Försökspersoner (inklusive deras partners) måste gå med på att inte ha några planer på att bli gravida från screening till 6 månader efter den sista dosen av det undersökta läkemedlet och att frivilligt praktisera effektiv preventivmedelsanvändning under denna period;
3. Ålder 18 till 70 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke, antingen man eller kvinna. För den äldre gruppen måste försökspersonerna vara 65 år eller äldre (inklusive);
4. Kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 32 kg/m² (inklusive);
5. Försökspersoner i den friska gruppen ska matchas så nära som möjligt med dem i leversvikt-, njursvikt- och äldre grupperna när det gäller kön och vikt, och dessutom matchas för ålder med leversvikt- och njursviktsgrupperna;

6. Försökspersoner i leversviktsgruppen måste också uppfylla alla följande ytterligare kriterier:

   Försökspersoner med kronisk leverskada på grund av primära leversjukdomar (t.ex. hepatit B, hepatit C, autoimmun hepatit, alkoholrelaterad leversjukdom, etc.), klassificerade som Child-Pugh grad B leversvikt; Kliniskt diagnosticerad cirros; eGFR > 59 mL/min; Försökspersonerna är antingen de med ett stabilt samtidigt läkemedelsregim (för leversvikt/komplikationer/andra sjukdomar) i ≥2 veckor före dosering som inte kräver förväntad justering (exkluderar t.ex. diuretika/insulin), eller de som inte tar sådana läkemedel;

7. Försökspersoner i njursviktsgruppen måste också uppfylla alla följande ytterligare kriterier:

Diagnosticerad med kronisk njursjukdom (CKD), definierad som förekomst av någon markör för njurskada eller GFR < 60 mL/min i mer än 3 månader (bevis kan inkludera öppenvårdsjournaler, slutenvårdsjournaler eller laboratorierapporter); GFR måste uppfylla följande kriterier: Måttlig njursvikt (CKD Stadium 3): 30-59 mL/min (inklusive); Svår njursvikt (CKD Stadium 4): 15-29 mL/min (inklusive); Notera: Stadieindelning kommer att bestämmas enbart baserat på den andra schemalagda GFR-mätningen under screeningsperioden; Njursfunktionen måste vara stabil, definierad som att uppfylla något av följande kriterier baserat på två GFR-mätningar tagna före dosering (med minst 3 dagars intervall mellan mätningarna): Båda resultaten faller inom samma CKD-stadium; eller fluktuationen mellan de två GFR-resultaten är <10% (beräknat som: [(Andra resultatet - Första resultatet) / Första resultatet] × 100%).

Exklusionskriterier:

1. Försökspersoner med historia av överkänslighet eller allergisk konstitution (inklusive allvarlig läkemedelsallergi eller läkemedelsöverkänslighetsreaktioner), eller med känd allergi mot det undersökta läkemedlet eller något av dess hjälpämnen;
2. QTcF (man) > 470 ms, QTcF (kvinna) > 480 ms;
3. Okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg trots antihypertensiv behandling. Detta kriterium gäller inte för försökspersoner i den friska gruppen;
4. Historia av sväljningssvårigheter eller någon mag-tarmrubbning som kan påverka läkemedelsabsorption, inklusive frekvent illamående eller kräkningar på grund av någon etiologi;
5. Historia av allvarlig infektion, trauma, gastrointestinal kirurgi eller annan större kirurgi inom 4 veckor före screening;
6. Mottagande av något vaccin inom 14 dagar före screening, eller avsikt att få någon vaccination under studiens gång;
7. Donation eller förlust av blod ≥ 400 mL inom 3 månader före screening, eller avsikt att donera blod under studien;
8. Användning av måttliga eller starka CYP3A4-hämmare/inducerare inom 2 veckor före screening, eller planerad samtidig användning under studien; eller användning av CYP3A4-känsliga substrat inom 2 veckor före screening eller planerad användning under studien;
9. Användning av protonpumpshämmare (PPI, t.ex. rabeprazol, pantoprazol, esomeprazol) inom 2 veckor före screening eller planerad samtidig användning under studien; läkemedel som är kända för att påverka serumkreatininclearance (t.ex. kalciumdobesilat, trimetoprim/sulfametoxazol, cimetidin); läkemedel som lätt orsakar leverskada (t.ex. icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, antibiotika, antituberkulosa medel, antimykotika, glukokortikoider); eller läkemedel med hög plasmaproteinbindning (t.ex. warfarin, dikumarol, diazepam, fenylbutazon, digitoxin);
10. Konsumtion av speciella dieter (inklusive pitaya, mango, pomelo, och/eller xantinhaltiga livsmedel såsom choklad) inom 2 veckor före dosering, och/eller vanemässigt överdriven intag av te, kaffe, grapefrukt/grapefruktjuice eller koffeinhaltiga drycker (genomsnitt >8 koppar per dag, 200 mL per kopp);
11. Historia av överdriven alkoholkonsumtion, definierad som >14 enheter per vecka i genomsnitt, inom de 3 månader före screening (där 1 alkoholenhet motsvarar 360 mL öl, 45 mL 40% spritdrycker, eller 150 mL vin);
12. Positivt resultat på alkoholutandningsprov eller urin drog screening vid screening;
13. Genomsnittlig cigarettkonsumtion av ≥10 cigaretter per dag inom 3 månader före screening;
14. Historia av läkemedelsmissbruk eller substansmissbruk;
15. Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor i fertil ålder med positivt graviditetstest;
16. Intolerans mot venpunktion eller historia av nål/fobi syncope;
17. Användning av något undersökt läkemedel inom 3 månader före screening eller planerad deltagande i ett annat kliniskt försök under denna studie;

18. Andra förhållanden som bedöms av undersökaren att äventyra försökspersonens lämplighet för studien;

    Friska försökspersoner kommer att uteslutas om de uppfyller något av följande kriterier:

19. Historia av leversvikt eller njursvikt;
20. Någon kliniskt signifikant aktiv eller kronisk sjukdom som påverkar större organsystem (t.ex. cirkulations-, endokrina-, nerv-, matsmältnings-, respirations-, hematologiska-, immunologiska-, psykiatriska- eller metaboliska system) vid screening, eller något annat medicinskt tillstånd som potentiellt kan förvirra tolkningen av studieutfall;
21. Kliniskt signifikanta avvikelser (som bedöms av undersökaren) vid fysisk undersökning, vitala tecken, laboratorietester, 12-avlednings EKG, bukultraljud eller thoraxröntgen;
22. Positivt screeningsresultat för något av följande: hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C antikropp (HCV Ab), HIV antigen/antikropp, eller syfilis antikropp;

23. Administration av något receptbelagt läkemedel, receptfritt läkemedel, vitamintillskott eller växtbaserat preparat inom 14 dagar före screening;

    Försökspersoner i leversviktsgruppen kommer att uteslutas om de uppfyller något av följande kriterier:

24. Försökspersoner som uppvisar något av följande tillstånd och bedöms av undersökaren som olämpliga för denna studie kommer att uteslutas:

    Tidigare levertransplantation; Sjukdomar såsom gallcirros eller extrahepatisk gallobstruktion;

    Diagnos av levercancer eller andra maligna tumörer, med följande undantag:

    Vissa helt botade cancrar efter kirurgisk resektion, såsom basalceller eller skivepitelcancer i huden, eller carcinoma in situ i livmoderhalsen; Levercancerpatienter som har fått radikal terapi utan återfall; Levercancerpatienter klassificerade som BCLC stadium 0. Akut leversvikt; Historia av esofagus- eller gastriska varicösblödning inom 3 månader före screening;

25. Laboratorietestresultat vid screening som uppfyller något av följande kriterier:

    1. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 5 × övre referensgräns (ULN);
    2. Absolut neutrofilt antal < 0.75 × 10⁹/L;
    3. Hemoglobin < 80 g/L;
    4. Alfa-fetoprotein (AFP) > 100 ng/mL;
    5. Trombocytantal < 40 × 10⁹/L; eller någon annan kliniskt signifikant laboratorieavvikelse som, i undersökarens bedömning, gör försökspersonen olämplig för studien;
26. Positivt screeningsresultat för HIV antigen/antikropp; Positivt syfilis antikropptestresultat med ett bekräftande positivt rapid plasma reagin (RPR) test;

27. Förutom den primära leversjukdomen kommer försökspersoner att uteslutas om de, vid screening, uppvisar någon annan allvarlig systemisk sjukdom - inklusive men inte begränsat till betydande gastrointestinala, respiratoriska, renala, neurologiska, hematologiska, endokrina, immunologiska, psykiatriska eller kardiovaskulära/cerebrovaskulära störningar - som i undersökarens bedömning skulle göra dem olämpliga för studien;

    Försökspersoner i njursviktsgruppen kommer att uteslutas om de uppfyller något av följande kriterier:

28. Akut njursvikt, tidigare njurtransplantation, eller behov av njurdialys under studien;
29. Försökspersoner kommer att uteslutas om de, förutom kronisk njursjukdom och dess komplikationer, har en historia eller aktuella bevis på någon annan allvarlig systemisk störning - inklusive men inte begränsat till betydande gastrointestinala, respiratoriska, neurologiska, hematologiska, endokrina, onkologiska (undantag för helt resecerade in situ basalceller, hudens skivepitelcancer, cervical carcinoma in situ, eller duktalcarcinoma in situ i bröstet), immunologiska, psykiatriska eller kardiovaskulära/cerebrovaskulära sjukdomar - som, i undersökarens åsikt, skulle göra deltagande i studien olämpligt;
30. ALT ≥ 2 × ULN, AST ≥ 2 × ULN; Serum totalt bilirubin > 1.5 × ULN; Albumin < 30 g/L; Absolut neutrofilt antal < 1.3 × 10⁹/L; Hemoglobin < 80 g/L; Trombocytantal < 100 × 10⁹/L; Någon annan kliniskt signifikant laboratorieavvikelse som, i undersökarens bedömning, gör försökspersonen olämplig för studien;
31. Kongestiv hjärtsvikt klassificerad som New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV, eller Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) < 50% vid screening;

32. Positivt resultat för HIV antigen/antikropp; Positivt syfilis antikropptestresultat, med ett bekräftande positivt rapid plasma reagin (RPR) test;

    Äldre försökspersoner kommer att uteslutas om de uppfyller något av följande kriterier:

33. Försökspersoner kommer att uteslutas om de har någon annan allvarlig systemisk sjukdom vid screening - inklusive men inte begränsat till betydande gastrointestinala, respiratoriska, renala, neurologiska, hematologiska, endokrina, onkologiska (undantag helt resecerade in situ basalceller, skivepitelcancer i huden, carcinoma in situ i livmoderhalsen, eller duktalcarcinoma in situ i bröstet), immunologiska, psykiatriska eller kardiovaskulära/cerebrovaskulära störningar - och om, i undersökarens bedömning, deltagande skulle vara olämpligt;
34. Fastande blodsocker > 7.0 mmol/L;
35. ALT ≥ 1.5 × ULN, AST ≥ 1.5 × ULN; Serum totalt bilirubin > 1.5 × ULN; Albumin < 30 g/L; Kreatinin > 1.5 × ULN; Albumin < 30 g/L; Hemoglobin < 100 g/L; Trombocytantal < 100 × 10⁹/L; Någon annan kliniskt signifikant laboratorieavvikelse som, i undersökarens bedömning, gör försökspersonen olämplig för studien;
36. Positivt screeningsresultat för något av följande: hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C antikropp (HCV Ab), HIV antigen/antikropp, eller syfilis antikropp.