특수 인구군에서의 아나프라졸 나트륨 약동학 및 안전성 연구

포함 기준:

1. 연구 관련 활동 시작 전 자발적으로 서면 동의서에 서명하고, 시험 절차 및 방법론을 이해하며, 연구 완료를 위해 임상시험 계획서를 엄격히 준수할 의향이 있어야 합니다;
2. 대상자(그들의 파트너 포함)는 선별부터 시험용 의약품 마지막 투여 후 6개월까지 임신 계획이 없고, 이 기간 동안 자발적으로 효과적인 피임법을 실천할 것에 동의해야 합니다;
3. 서면 동의서 서명 시 만 18세 이상 70세 이하(포함), 남성 또는 여성. 고령군의 경우, 대상자는 만 65세 이상(포함)이어야 합니다;
4. 체질량지수(BMI)가 18~32 kg/m² 사이(포함);
5. 건강군 대상자는 성별과 체중 면에서 간기능 장애군, 신기능 장애군, 고령군 대상자와 최대한 일치해야 하며, 추가적으로 간기능 장애군 및 신기능 장애군과 연령도 일치해야 합니다;

6. 간기능 장애군 대상자는 또한 다음의 모든 추가 기준을 충족해야 합니다:

   원발성 간 질환(예: B형 간염, C형 간염, 자가면역성 간염, 알코올성 간 질환 등)으로 인한 만성 간 손상으로, Child-Pugh 등급 B 간기능 부전으로 분류된 대상자; 임상적으로 진단된 간경변증; eGFR > 59 mL/min; 대상자는 투여 2주 이상 전부터 안정적인 병용 약물 요법(간기능 장애/합병증/기타 질환용)을 유지하며 예상되는 조정이 필요하지 않거나(예: 이뇨제/인슐린 제외), 또는 그러한 약물을 복용하지 않는 대상자여야 합니다;

7. 신기능 장애군 대상자는 또한 다음의 모든 추가 기준을 충족해야 합니다:

만성 신장병(CKD)으로 진단된 경우, 신장 손상의 어떤 지표가 있거나 GFR < 60 mL/min이 3개월 이상 지속되는 것으로 정의됩니다(증거는 외래 기록, 입원 기록 또는 검사 보고서를 포함할 수 있음); GFR은 다음 기준을 충족해야 합니다: 중등도 신기능 장애(CKD 3기): 30-59 mL/min(포함); 중증 신기능 장애(CKD 4기): 15-29 mL/min(포함); 참고: 등급은 선별 기간 중 두 번째 예정된 GFR 측정 결과에 의해서만 결정됩니다; 신기능은 안정적이어야 하며, 투여 전에 취해진 두 차례 GFR 측정 결과(측정 간 최소 3일 간격)를 기반으로 다음 기준 중 하나를 충족하는 것으로 정의됩니다: 두 결과 모두 동일한 CKD 등급 내에 속하거나; 두 GFR 결과 간 변동이 <10%인 경우(계산식: [(두 번째 결과 - 첫 번째 결과) / 첫 번째 결과] × 100%).

제외 기준:

1. 과민증 또는 알레르기 체질(심각한 약물 알레르기 또는 약물 과민 반응 포함)의 병력이 있거나, 시험용 의약품 또는 그 부형제에 대한 알레르기가 알려진 대상자;
2. QTcF(남성) > 470 ms, QTcF(여성) > 480 ms;
3. 조절되지 않는 고혈압으로, 항고혈압제 치료에도 불구하고 수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg인 경우. 이 기준은 건강군 대상자에게 적용되지 않습니다;
4. 삼킴 곤란 또는 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장관 장애(어떤 원인으로 인한 빈번한 메스꺼움 또는 구토 포함)의 병력;
5. 선별 4주 이내에 심각한 감염, 외상, 위장관 수술 또는 기타 주요 수술의 병력;
6. 선별 14일 이내에 어떤 백신도 접종한 경우, 또는 연구 기간 중 어떤 예방접종도 받을 의향이 있는 경우;
7. 선별 3개월 이내에 혈액 기증 또는 혈액 손실 ≥ 400 mL, 또는 연구 중 혈액 기증 의향;
8. 선별 2주 이내에 중간 또는 강력한 CYP3A4 억제제/유도제 사용, 또는 연구 중 병용 사용 계획; 또는 선별 2주 이내에 CYP3A4 민감 기질 사용 또는 연구 중 사용 계획;
9. 선별 2주 이내에 양성자 펌프 억제제(PPI, 예: 라베프라졸, 판토프라졸, 에소메프라졸) 사용 또는 연구 중 병용 사용 계획; 혈청 크레아티닌 청소율에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물(예: 칼슘 도베실레이트, 트리메토프림/설파메톡사졸, 시메티딘); 간 손상을 일으키기 쉬운 약물(예: 비스테로이드성 항염증제, 항생제, 항결핵제, 항진균제, 글루코코르티코이드); 또는 높은 혈장 단백 결합률을 가진 약물(예: 와파린, 디쿠마롤, 디아제팜, 페닐부타존, 디기톡신);
10. 투여 2주 이내에 특별한 식이(용과, 망고, 자몽 및/또는 크산틴 함유 식품(예: 초콜릿) 포함) 섭취, 및/또는 차, 커피, 자몽/자몽 주스, 또는 카페인 음료의 습관적 과다 섭취(평균 >8잔/일, 200 mL/잔);
11. 선별 3개월 이내에 과도한 알코올 섭취 병력(평균 >14 단위/주, 여기서 알코올 1단위는 맥주 360 mL, 40% 증류주 45 mL, 또는 와인 150 mL에 해당);
12. 선별 시 알코올 호기 검사 또는 소변 약물 선별 검사 양성;
13. 선별 3개월 이내에 평균 담배 소비량 ≥10개비/일;
14. 약물 남용 또는 물질 오용 병력;
15. 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 가임기 여성 중 임신 검사 양성;
16. 정맥 천자 불내성 또는 바늘/공포 실신 병력;
17. 선별 3개월 이내에 어떤 시험용 의약품도 사용한 경우, 또는 이 연구 중 다른 임상시험에 참여할 계획;

18. 연구자가 대상자의 연구 적합성을 저해한다고 판단하는 기타 조건;

    건강 대상자는 다음 기준 중 하나라도 충족하면 제외됩니다:

19. 간기능 장애 또는 신기능 장애 병력;
20. 선별 시 주요 장기 시스템(예: 순환계, 내분비계, 신경계, 소화계, 호흡계, 혈액계, 면역계, 정신계, 또는 대사계)에 영향을 미치는 임상적으로 유의한 활동성 또는 만성 질환, 또는 연구 결과 해석을 잠재적으로 혼란스럽게 할 수 있는 다른 의학적 상태;
21. 신체 검사, 활력 징후, 검사실 검사, 12유도 심전도, 복부 초음파, 또는 흉부 X선에서 임상적으로 유의한 이상(연구자 판단);
22. 다음 중 어떤 것에 대한 선별 검사 결과 양성: B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 항체(HCV Ab), HIV 항원/항체, 또는 매독 항체;

23. 선별 14일 이내에 어떤 처방약, 일반의약품, 비타민 보충제, 또는 한약제제도 투여;

    간기능 장애군 대상자는 다음 기준 중 하나라도 충족하면 제외됩니다:

24. 다음 조건 중 어떤 것을 나타내며 연구자가 이 연구에 부적합하다고 판단하는 대상자는 제외됩니다:

    이전 간 이식; 담도성 간경변증 또는 간외 담도 폐쇄와 같은 질환;

    간암 또는 다른 악성 종양 진단, 다음 예외를 제외하고:

    일부 완전히 치유된 수술적 절제 후 암, 예: 피부 기저세포암 또는 편평세포암, 또는 자궁경부 상피내암; 재발 없는 근치적 치료를 받은 간암 환자; BCLC 0기로 분류된 간암 환자. 급성 간부전; 선별 3개월 이내에 식도 또는 위 정맥류 출혈 병력;

25. 선별 시 검사실 검사 결과가 다음 기준 중 하나라도 충족하는 경우:

    1. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > 5 × 정상 상한치(ULN);
    2. 절대 호중구 수 < 0.75 × 10⁹/L;
    3. 헤모글로빈 < 80 g/L;
    4. 알파 태아 단백(AFP) > 100 ng/mL;
    5. 혈소판 수 < 40 × 10⁹/L; 또는 연구자가 대상자의 연구 부적합성을 판단하는 다른 임상적으로 유의한 검사실 이상;
26. HIV 항원/항체 선별 검사 결과 양성; 매독 항체 검사 결과 양성이며 확진용 급속 혈장 레아긴(RPR) 검사 양성;

27. 주요 간 질환 외에도, 선별 시 대상자가 다른 심각한 전신 질환을 나타내는 경우 - 연구자의 판단에 따라 연구에 부적합하게 만드는 것으로 간주되는 중대한 위장관, 호흡기, 신장, 신경계, 혈액계, 내분비계, 면역계, 정신계, 또는 심혈관/뇌혈관 장애를 포함하되 이에 국한되지 않음 - 제외됩니다;

    신기능 장애군 대상자는 다음 기준 중 하나라도 충족하면 제외됩니다:

28. 급성 신부전, 이전 신장 이식, 또는 연구 중 신장 투석 필요;
29. 대상자는 만성 신장병 및 그 합병증 외에도, 다른 심각한 전신 장애의 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 - 연구자의 의견에 따라 연구 참여가 부적절하게 만드는 것으로 간주되는 중대한 위장관, 호흡기, 신경계, 혈액계, 내분비계, 종양학적(완전 절제된 상피내 기저세포암, 피부 편평세포암, 자궁경부 상피내암, 또는 유방 관상피내암 제외), 면역계, 정신계, 또는 심혈관/뇌혈관 질환을 포함하되 이에 국한되지 않음 - 제외됩니다;
30. ALT ≥ 2 × ULN, AST ≥ 2 × ULN; 혈청 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN; 알부민 < 30 g/L; 절대 호중구 수 < 1.3 × 10⁹/L; 헤모글로빈 < 80 g/L; 혈소판 수 < 100 × 10⁹/L; 연구자가 대상자의 연구 부적합성을 판단하는 다른 임상적으로 유의한 검사실 이상;
31. 뉴욕심장학회(NYHA) 등급 III 또는 IV로 분류된 울혈성 심부전, 또는 선별 시 좌심실 구혈률(LVEF) < 50%;

32. HIV 항원/항체 검사 결과 양성; 매독 항체 검사 결과 양성이며, 확진용 급속 혈장 레아긴(RPR) 검사 양성;

    고령 대상자는 다음 기준 중 하나라도 충족하면 제외됩니다:

33. 대상자는 선별 시 다른 심각한 전신 질환을 가지고 있는 경우 - 연구자의 판단에 따라 참여가 부적절하게 만드는 것으로 간주되는 중대한 위장관, 호흡기, 신장, 신경계, 혈액계, 내분비계, 종양학적(완전 절제된 상피내 기저세포암, 피부 편평세포암, 자궁경부 상피내암, 또는 유방 관상피내암 제외), 면역계, 정신계, 또는 심혈관/뇌혈관 장애를 포함하되 이에 국한되지 않음 - 제외됩니다;
34. 공복 혈당 > 7.0 mmol/L;
35. ALT ≥ 1.5 × ULN, AST ≥ 1.5 × ULN; 혈청 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN; 알부민 < 30 g/L; 크레아티닌 > 1.5 × ULN; 알부민 < 30 g/L; 헤모글로빈 < 100 g/L; 혈소판 수 < 100 × 10⁹/L; 연구자가 대상자의 연구 부적합성을 판단하는 다른 임상적으로 유의한 검사실 이상;
36. 다음 중 어떤 것에 대한 선별 검사 결과 양성: B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 항체(HCV Ab), HIV 항원/항체, 또는 매독 항체.