Un estudio de la farmacocinética y seguridad del sodio anaprazol en poblaciones especiales

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado antes de que comiencen las actividades relacionadas con el estudio, demostrar comprensión de los procedimientos y metodología del ensayo, y estar dispuesto a adherirse estrictamente al protocolo del ensayo clínico para completar el estudio;
2. Los sujetos (incluidos sus parejas) deben acordar no tener planes de concepción desde el cribado hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco en investigación y practicar voluntariamente anticoncepción efectiva durante este período;
3. Edad entre 18 y 70 años (inclusive) en el momento de firmar el consentimiento informado, hombres o mujeres. Para el grupo de ancianos, los sujetos deben tener 65 años o más (inclusive);
4. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m² (inclusive);
5. Los sujetos del grupo sano deben coincidir lo más posible con los de los grupos de insuficiencia hepática, insuficiencia renal y ancianos en términos de género y peso, y además emparejarse por edad con los grupos de insuficiencia hepática y renal;

6. Los sujetos del grupo de insuficiencia hepática también deben cumplir todos los siguientes criterios adicionales:

   Sujetos con daño hepático crónico debido a enfermedades hepáticas primarias (por ejemplo, hepatitis B, hepatitis C, hepatitis autoinmune, enfermedad hepática alcohólica, etc.), clasificados como insuficiencia hepática grado B de Child-Pugh; Cirrosis diagnosticada clínicamente; eGFR > 59 mL/min; Los sujetos son aquellos con un régimen de medicación concomitante estable (para insuficiencia hepática/complicaciones/otras enfermedades) durante ≥2 semanas antes de la dosis que no requiere ajuste anticipado (excluyendo, por ejemplo, diuréticos/insulina), o aquellos que no toman dichos medicamentos;

7. Los sujetos del grupo de insuficiencia renal también deben cumplir todos los siguientes criterios adicionales:

Diagnosticados con enfermedad renal crónica (ERC), definida como la presencia de cualquier marcador de daño renal o GFR < 60 mL/min durante más de 3 meses (la evidencia puede incluir registros ambulatorios, registros hospitalarios o informes de laboratorio); El GFR debe cumplir los siguientes criterios: Insuficiencia renal moderada (ERC Etapa 3): 30-59 mL/min (inclusive); Insuficiencia renal severa (ERC Etapa 4): 15-29 mL/min (inclusive); Nota: La estadificación se determinará únicamente basándose en la segunda medición programada de GFR durante el período de cribado; La función renal debe ser estable, definida como cumplir cualquiera de los siguientes criterios basados en dos mediciones de GFR tomadas antes de la dosificación (con al menos 3 días de intervalo entre mediciones): Ambos resultados caen dentro de la misma etapa de ERC; o la fluctuación entre los dos resultados de GFR es <10% (calculada como: [(Segundo resultado - Primer resultado) / Primer resultado] × 100%).

Criterios de exclusión:

1. Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad o constitución alérgica (incluyendo alergias graves a fármacos o reacciones de hipersensibilidad a fármacos), o con alergia conocida al fármaco en investigación o cualquiera de sus excipientes;
2. QTcF (hombre) > 470 ms, QTcF (mujer) > 480 ms;
3. Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg a pesar de terapia antihipertensiva. Este criterio no se aplica a sujetos del grupo sano;
4. Antecedentes de disfagia o cualquier trastorno gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco, incluyendo náuseas o vómitos frecuentes debido a cualquier etiología;
5. Antecedentes de infección grave, trauma, cirugía gastrointestinal u otra cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al cribado;
6. Recepción de cualquier vacuna dentro de los 14 días previos al cribado, o intención de recibir cualquier vacunación durante el curso del estudio;
7. Donación o pérdida de sangre ≥ 400 mL dentro de los 3 meses previos al cribado, o intención de donar sangre durante el estudio;
8. Uso de inhibidores/inductores de CYP3A4 moderados o fuertes dentro de las 2 semanas previas al cribado, o uso concomitante planificado durante el estudio; o uso de sustratos sensibles de CYP3A4 dentro de las 2 semanas previas al cribado o uso planificado durante el estudio;
9. Uso de inhibidores de la bomba de protones (IBP, por ejemplo, rabeprazol, pantoprazol, esomeprazol) dentro de las 2 semanas previas al cribado o uso concomitante planificado durante el estudio; medicamentos conocidos por afectar el aclaramiento de creatinina sérica (por ejemplo, dobesilato de calcio, trimetoprima/sulfametoxazol, cimetidina); fármacos propensos a causar daño hepático (por ejemplo, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos, agentes antituberculosos, antifúngicos, glucocorticoides); o fármacos con alta unión a proteínas plasmáticas (por ejemplo, warfarina, dicumarol, diazepam, fenilbutazona, digitoxina);
10. Consumo de dietas especiales (incluyendo pitaya, mango, pomelo y/o alimentos que contengan xantinas como el chocolate) dentro de las 2 semanas previas a la dosificación, y/o ingesta habitual excesiva de té, café, pomelo/zumo de pomelo, o bebidas con cafeína (promedio >8 tazas por día, 200 mL por taza);
11. Antecedentes de consumo excesivo de alcohol, definido como >14 unidades por semana en promedio, dentro de los 3 meses previos al cribado (donde 1 unidad de alcohol equivale a 360 mL de cerveza, 45 mL de licores destilados al 40%, o 150 mL de vino);
12. Resultado positivo en la prueba de aliento de alcohol o cribado de drogas en orina en el cribado;
13. Consumo promedio de cigarrillos de ≥10 cigarrillos por día dentro de los 3 meses previos al cribado;
14. Antecedentes de abuso de drogas o mal uso de sustancias;
15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres en edad fértil con prueba de embarazo positiva;
16. Intolerancia a la venopunción o antecedentes de síncope por aguja/fobia;
17. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 3 meses previos al cribado o participación planificada en otro ensayo clínico durante este estudio;

18. Otras condiciones consideradas por el investigador que comprometan la idoneidad del sujeto para el estudio;

    Los sujetos sanos serán excluidos si cumplen alguno de los siguientes criterios:

19. Antecedentes de insuficiencia hepática o insuficiencia renal;
20. Cualquier enfermedad activa o crónica clínicamente significativa que afecte a los principales sistemas orgánicos (por ejemplo, circulatorio, endocrino, neurológico, digestivo, respiratorio, hematológico, inmunológico, psiquiátrico o metabólico) en el cribado, o cualquier otra condición médica que potencialmente pueda confundir la interpretación de los resultados del estudio;
21. Anomalías clínicamente significativas (según el criterio del investigador) en el examen físico, signos vitales, pruebas de laboratorio, ECG de 12 derivaciones, ecografía abdominal o radiografía de tórax;
22. Resultado positivo en el cribado para cualquiera de los siguientes: antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de hepatitis C (HCV Ab), antígeno/anticuerpo de VIH, o anticuerpo de sífilis;

23. Administración de cualquier medicamento de prescripción, medicamento sin receta, suplemento vitamínico o preparación herbal dentro de los 14 días previos al cribado;

    Los sujetos del grupo de insuficiencia hepática serán excluidos si cumplen alguno de los siguientes criterios:

24. Los sujetos que presenten cualquiera de las siguientes condiciones y sean considerados por el investigador como inadecuados para este estudio serán excluidos:

    Trasplante hepático previo; Enfermedades como cirrosis biliar u obstrucción biliar extrahepática;

    Diagnóstico de cáncer de hígado u otros tumores malignos, con las siguientes excepciones:

    Ciertos cánceres completamente curados después de resección quirúrgica, como carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, o carcinoma in situ del cuello uterino; Pacientes con cáncer de hígado que han recibido terapia radical sin recurrencia; Pacientes con cáncer de hígado clasificados como estadio BCLC 0. Insuficiencia hepática aguda; Antecedentes de sangrado por varices esofágicas o gástricas dentro de los 3 meses previos al cribado;

25. Resultados de pruebas de laboratorio en el cribado que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:

    1. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 5 × límite superior normal (LSN);
    2. Recuento absoluto de neutrófilos < 0.75 × 10⁹/L;
    3. Hemoglobina < 80 g/L;
    4. Alfa fetoproteína (AFP) > 100 ng/mL;
    5. Recuento de plaquetas < 40 × 10⁹/L; o cualquier otra anomalía de laboratorio clínicamente significativa que, según el criterio del investigador, haga al sujeto inadecuado para el estudio;
26. Resultado positivo en el cribado para antígeno/anticuerpo de VIH; Resultado positivo en la prueba de anticuerpos de sífilis, con una prueba de reagina plasmática rápida (RPR) confirmatoria positiva;

27. Además de la condición hepática primaria, los sujetos serán excluidos si, en el cribado, presentan cualquier otra enfermedad sistémica grave, incluyendo pero no limitado a trastornos gastrointestinales, respiratorios, renales, neurológicos, hematológicos, endocrinos, inmunológicos, psiquiátricos o cardiovasculares/cerebrovasculares significativos que, según el criterio del investigador, los harían inadecuados para el estudio;

    Los sujetos del grupo de insuficiencia renal serán excluidos si cumplen alguno de los siguientes criterios:

28. Insuficiencia renal aguda, trasplante renal previo, o necesidad de diálisis renal durante el estudio;
29. Los sujetos serán excluidos si, además de la enfermedad renal crónica y sus complicaciones, tienen antecedentes o evidencia actual de cualquier otro trastorno sistémico grave, incluyendo pero no limitado a enfermedades gastrointestinales, respiratorias, neurológicas, hematológicas, endocrinas, oncológicas (excepto carcinoma de células basales in situ completamente resecado, carcinoma de células escamosas cutáneo, carcinoma in situ del cuello uterino, o carcinoma ductal in situ de mama), inmunológicas, psiquiátricas o cardiovasculares/cerebrovasculares significativas que, en opinión del investigador, harían inapropiada la participación en el estudio;
30. ALT ≥ 2 × LSN, AST ≥ 2 × LSN; Bilirrubina total sérica > 1.5 × LSN; Albúmina < 30 g/L; Recuento absoluto de neutrófilos < 1.3 × 10⁹/L; Hemoglobina < 80 g/L; Recuento de plaquetas < 100 × 10⁹/L; Cualquier otra anomalía de laboratorio clínicamente significativa que, según el criterio del investigador, haga al sujeto inadecuado para el estudio;
31. Insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como Clase III o IV de la Asociación de Corazón de Nueva York (NYHA), o Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% en el cribado;

32. Resultado positivo para antígeno/anticuerpo de VIH; Resultado positivo en la prueba de anticuerpos de sífilis, con una prueba de reagina plasmática rápida (RPR) confirmatoria positiva;

    Los sujetos ancianos serán excluidos si cumplen alguno de los siguientes criterios:

33. Los sujetos serán excluidos si tienen cualquier otra enfermedad sistémica grave en el cribado, incluyendo pero no limitado a trastornos gastrointestinales, respiratorios, renales, neurológicos, hematológicos, endocrinos, oncológicos (excepto carcinoma de células basales in situ completamente resecado, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino, o carcinoma ductal in situ de mama), inmunológicos, psiquiátricos o cardiovasculares/cerebrovasculares significativos, y si, según el criterio del investigador, la participación sería inapropiada;
34. Glucosa en sangre en ayunas > 7.0 mmol/L;
35. ALT ≥ 1.5 × LSN, AST ≥ 1.5 × LSN; Bilirrubina total sérica > 1.5 × LSN; Albúmina < 30 g/L; Creatinina > 1.5 × LSN; Albúmina < 30 g/L; Hemoglobina < 100 g/L; Recuento de plaquetas < 100 × 10⁹/L; Cualquier otra anomalía de laboratorio clínicamente significativa que, según el criterio del investigador, haga al sujeto inadecuado para el estudio;
36. Resultado positivo en el cribado para cualquiera de los siguientes: antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de hepatitis C (HCV Ab), antígeno/anticuerpo de VIH, o anticuerpo de sífilis.