CD7陽性血液悪性腫瘍治療のためのCD7標的キメラ抗原受容体（CAR）遺伝子修飾T細胞の安全性と有効性に関する臨床試験

適格基準:

• 患者またはその保護者がインフォームドコンセントを理解し自発的に署名し、研究プロトコルで要求される追跡検査および治療を完了することが期待されること。

年齢18-85歳（含む）、性別制限なし。 標準治療に失敗した、または有効な治療選択肢がない、再発／難治性急性Tリンパ芽球性白血病／リンパ腫（早期T前駆細胞リンパ芽球性白血病を含む）とWHO 2016基準に従って診断された対象者で、以下のいずれかの基準を満たすもの:a) 再発: 少なくとも2つの治療レジメンを受けた後、完全寛解を達成し、その後疾患再発が確認された場合、または幹細胞移植後に完全寛解を達成した後、疾患再発が生じた場合。b) 難治性: 少なくとも2つの治療レジメンを受けた後、最終治療後にCR（白血病患者の場合）またはPR（リンパ腫患者の場合）を達成できなかった場合、または幹細胞移植後に寛解を達成できなかった場合、または疾患進行を経験した場合。

2016年WHO分類に従ってAMLと診断され、中国再発／難治性急性骨髄性白血病診断治療ガイドライン（2017年版）の再発および難治性AMLの診断基準を満たすもの:a) 再発AMLの診断基準: 完全寛解（CR）後に末梢血中に白血病細胞が再出現すること、または骨髄中に芽球＞5％（強化化学療法後の骨髄再生など他の原因を除く）、または髄外白血病細胞浸潤。b) 難治性AMLの診断基準: 標準治療後2コースで反応しない新規診断例; 強化／増強療法後のCR後12か月以内の再発; 12か月後の再発だが従来の化学療法に反応しない場合; 2回以上の再発; 持続性髄外白血病。

スクリーニング時、骨髄検査のフローサイトメトリーおよび／または腫瘍組織の病理免疫組織化学により、CD7陽性と確認された血液リンパ系悪性腫瘍で、腫瘍陽性率≥70％。

同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）を受けていない患者は、自己単核球（以下、アフェレーシス）またはCAR-T細胞製造のための末梢血を提供する能力を有すること。 スクリーニング時の末梢血塗抹標本は、腫瘍細胞＜30％を示すこと。 allo-HSCTを受けた患者で自己採血が必要な場合、スクリーニング時の末梢血塗抹標本も腫瘍細胞＜30％を示すこと; ドナー採血の場合、この制限はない。

患者は、以前の治療の毒性から回復していること、すなわち、CTCAE毒性グレード＜2（異常が腫瘍関連であるか、または安全性または有効性への影響が最小限であると研究者が判断する場合を除く）。

ECOG performance statusスコア0-2、かつ余命＞3か月。

適切な臓器機能:

アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤3×正常上限（ULN）。 研究者が疾患関連（例: 肝浸潤または胆道閉塞）と判断するALTおよびAST異常の場合、限界を≤5×ULNまで拡大可能。

総ビリルビン≤1.5×ULN。 血清クレアチニン≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス≥60 mL/分。 ヘモグロビン≥60 g/L、または輸血後このレベルが維持されていること。 室内気酸素飽和度≥92％。 左心室駆出率（LVEF）≥45％。 上記基準のいずれかを満たさない患者は、対象者として登録されない。

除外基準:

• スクリーニング前5年以内に、T細胞血液悪性腫瘍以外の悪性腫瘍の既往（適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞または有棘細胞皮膚癌、根治的治療後の限局性前立腺癌、および根治的治療後の乳房管内癌を除く）。

臨床的に症状のある中枢神経系白血病の患者。 B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性; B型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で、HBV DNA力価が正常基準範囲外; C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性; ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性; サイトメガロウイルス（CMV）DNA陽性; 梅毒陽性。

重度のアレルギーの既往[重度のアレルギーは、以下の臨床症状のいずれかを伴うグレード2以上のアレルギー反応と定義: 気道閉塞（鼻汁、咳、喘鳴、呼吸困難）、頻脈、低血圧、不整脈、胃腸症状（悪心、嘔吐）、失禁、喉頭浮腫、気管支痙攣、チアノーゼ、ショック、呼吸または心停止]、または本研究に含まれるいかなる有効成分、添加剤、マウス製品、または異種タンパク質（リンパ枯渇レジメンを含む）に対する既知の過敏症。

重度の心疾患、以下を含むがこれに限らない: 重度の不整脈、不安定狭心症、広範囲心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV心不全、難治性高血圧（定義: 生活習慣改善後1か月以上最大耐用量の≥3つの降圧薬（利尿薬を含む）でも血圧がコントロールされない場合、または効果的なコントロールに≥4つの降圧薬を必要とする場合）。

研究者の判断による不安定な全身性疾患: 以下を含むがこれに限らない: 医学的治療を必要とする重度の肝臓、腎臓、または代謝性疾患。

以前の臓器移植または計画された臓器移植（造血幹細胞移植を除く）。

免疫抑制療法中止後2週間以内に発生した、あらゆるグレードの急性または慢性移植片対宿主病（GVHD）。

スクリーニング前6か月以内の造血幹細胞移植。 活動性自己免疫性または炎症性神経疾患（例: ギラン・バレー症候群（GBS）、筋萎縮性側索硬化症（ALS））および臨床的に有意な活動性脳血管疾患（例: 脳浮腫、後部可逆性脳症症候群（PRES））。

スクリーニング時または輸注前に緊急治療を必要とする腫瘍緊急事態（例: 脊髄圧迫、腸閉塞、白血球停滞、腫瘍崩壊症候群）。

抗菌薬治療を必要とする、コントロールされていない細菌、真菌、ウイルス、またはその他の感染症。

リンパ枯渇前4週間以内の大手術（診断手順および生検を除く）、または研究期間中に計画された大手術、または登録前の未完全治癒の手術創。

スクリーニング前4週間以内の生ウイルスワクチン接種。 重度の精神疾患。 アルコール依存症または薬物乱用の既往。 妊娠中または授乳中の女性、および細胞輸注後2年以内に妊娠を計画している女性対象者、または細胞輸注後2年以内にパートナーが妊娠を計画している男性対象者。

いかなる研究手順に対する禁忌、または研究者の判断および／または臨床基準により、容認できないリスクをもたらす可能性のある他の医学的状態を有する患者。