CD7靶向嵌合抗原受体（CAR）基因修饰T细胞治疗CD7阳性血液恶性肿瘤的安全性和有效性临床研究

纳入标准：

• 患者或其监护人理解并自愿签署知情同意书，并预计能完成研究方案要求的随访检查与治疗。

年龄18-85岁（含），性别不限。 根据WHO 2016标准诊断为复发/难治性急性T淋巴细胞白血病/淋巴瘤（包括早期T前体淋巴细胞白血病），且标准治疗失败或缺乏有效治疗方案，符合以下任一条件：a) 复发：既往接受至少两种治疗方案并获得完全缓解后确认疾病复发，或干细胞移植后获得完全缓解后疾病复发。b) 难治：既往接受至少两种治疗方案，末次治疗后未达到CR（白血病患者）或PR（淋巴瘤患者），或干细胞移植后未达到缓解或出现疾病进展。

根据2016年WHO分类诊断为AML，并符合《中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南（2017年版）》中复发难治AML诊断标准：a) 复发AML诊断标准：完全缓解（CR）后外周血再现白血病细胞，或骨髓原始细胞>5%（排除巩固化疗后骨髓再生等其他原因），或髓外白血病细胞浸润。b) 难治AML诊断标准：新诊断病例经标准方案治疗2个疗程无效；巩固/强化治疗后CR后12个月内复发；12个月后复发但对常规化疗无效；2次及以上复发；持续存在的髓外白血病。

筛查时骨髓检查经流式细胞术和/或肿瘤组织病理免疫组化证实为CD7阳性的血液淋巴系统恶性肿瘤，肿瘤阳性率≥70%。

未接受过异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者需具备捐献自体单个核细胞（以下简称单采）或外周血用于CAR-T细胞制备的能力。 筛查时外周血涂片应显示<30%肿瘤细胞。 对于接受过allo-HSCT需采集自体血的患者，筛查时外周血涂片也应显示<30%肿瘤细胞；若采集供者血液则无此限制。

患者已从既往治疗毒性中恢复，即CTCAE毒性分级<2级（除非异常与肿瘤相关或被研究者判定为稳定且对安全性或疗效影响极小）。

ECOG体能状态评分0-2分且预期生存期>3个月。

适宜的器官功能：

丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤3倍正常值上限（ULN）。 若研究者判定ALT和AST异常与疾病相关（如肝脏浸润或胆道梗阻），可放宽至≤5倍ULN。

总胆红素≤1.5倍ULN。 血清肌酐≤1.5倍ULN，或肌酐清除率≥60 mL/min。 血红蛋白≥60 g/L或输血后维持在此水平。 室内空气血氧饱和度≥92%。 左心室射血分数（LVEF）≥45%。 不符合以上任一标准的患者将不被纳入为受试者。

排除标准：

• 筛查前5年内有除T细胞血液恶性肿瘤外的其他恶性肿瘤史，但充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、根治治疗后局限性前列腺癌、根治治疗后乳腺导管原位癌除外。

有临床症状的中枢神经系统白血病患者。 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性；乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且HBV DNA滴度超出正常参考范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；巨细胞病毒（CMV）DNA阳性；梅毒阳性。

严重过敏史[严重过敏定义为2级及以上过敏反应，伴有以下任一临床表现：气道阻塞（流涕、咳嗽、喘息、呼吸困难）、心动过速、低血压、心律失常、胃肠道症状（恶心、呕吐）、失禁、喉头水肿、支气管痉挛、发绀、休克、呼吸或心脏骤停]或已知对本研究（包括淋巴细胞清除方案）所含任何活性成分、辅料、鼠源制品或异种蛋白过敏。

严重心脏病，包括但不限于严重心律失常、不稳定型心绞痛、大面积心肌梗死、纽约心脏病协会III级或IV级心功能不全、难治性高血压（定义为：生活方式干预后使用≥3种降压药（包括利尿剂）最大耐受剂量>1个月血压仍控制不佳，或需≥4种降压药才能有效控制）。

研究者判断存在不稳定的全身性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝、肾或代谢疾病。

既往器官移植史或计划进行器官移植（造血干细胞移植除外）。

停用免疫抑制治疗2周后出现任何级别的急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）。

筛查前6个月内接受过造血干细胞移植。 活动性自身免疫性或炎症性神经系统疾病（如吉兰-巴雷综合征（GBS）、肌萎缩侧索硬化症（ALS））及有临床意义的活动性脑血管疾病（如脑水肿、可逆性后部脑病综合征（PRES））。

筛查时或输注前需紧急治疗的肿瘤急症（如脊髓压迫、肠梗阻、白细胞淤滞、肿瘤溶解综合征）。

需要抗生素治疗且未控制的细菌、真菌、病毒或其他感染。

淋巴细胞清除前4周内接受过大手术（诊断性操作和活检除外）或研究期间计划大手术，或入组前手术伤口未完全愈合。

筛查前4周内接种过活病毒疫苗。 严重精神疾病。 酗酒或药物滥用史。 妊娠或哺乳期女性，以及计划在细胞输注后2年内怀孕的女性受试者或其伴侣计划在细胞输注后2年内怀孕的男性受试者。

存在任何研究程序的禁忌症，或研究者判断和/或临床标准认为可能使患者处于不可接受风险的其他医学状况。