Estudio clínico sobre la seguridad y eficacia de las células T modificadas genéticamente con receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigido a CD7 para el tratamiento de neoplasias hematológicas positivas para CD7

Criterios de inclusión:

• Los pacientes o sus tutores comprenden y firman voluntariamente el formulario de consentimiento informado, y se espera que completen los exámenes de seguimiento y tratamientos requeridos por el protocolo del estudio.

Edad entre 18 y 85 años (inclusive), sin restricción de género. Sujetos diagnosticados según los criterios de la OMS 2016 con leucemia/linfoma linfoblástica aguda de células T recidivante/refractaria (incluyendo leucemia linfoblástica pre-T temprana) que han fracasado al tratamiento estándar o carecen de opciones de tratamiento efectivas, cumpliendo cualquiera de los siguientes criterios:a) Recidiva: Previamente recibieron al menos dos regímenes de tratamiento y lograron remisión completa seguida de recidiva confirmada de la enfermedad, o lograron remisión completa después de trasplante de células madre seguido de recidiva de la enfermedad.b) Refractaria: Previamente recibieron al menos dos regímenes de tratamiento y no lograron RC (para pacientes con leucemia) o RP (para pacientes con linfoma) después del último tratamiento, o no lograron remisión o experimentaron progresión de la enfermedad después de trasplante de células madre.

Diagnosticado con LMA según la clasificación de la OMS 2016 y cumpliendo los criterios diagnósticos para LMA recidivante y refractaria en las Guías Chinas para Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Aguda Recidivante/Refractaria (Edición 2017):a) Criterios diagnósticos para LMA recidivante: Reaparición de células leucémicas en sangre periférica después de remisión completa (RC), o >5% de blastos en médula ósea (excluyendo otras causas como regeneración medular después de quimioterapia de consolidación), o infiltración de células leucémicas extramedular.b) Criterios diagnósticos para LMA refractaria: Casos recién diagnosticados que no responden al tratamiento estándar después de 2 ciclos; Recidiva dentro de los 12 meses después de RC tras terapia de consolidación/intensificación; Recidiva después de 12 meses pero sin respuesta a quimioterapia convencional; Dos o más recidivas; Leucemia extramedular persistente.

Neoplasias hematolinfoides confirmadas por citometría de flujo en examen de médula ósea y/o por inmunohistoquímica patológica en tejido tumoral como CD7-positivas en el cribado, con tasa de positividad tumoral ≥70%.

Los pacientes que no han recibido trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH-alo) deben tener la capacidad de donar células mononucleares autólogas (en adelante referido como aféresis) o sangre periférica para la fabricación de células CAR-T. El frotis de sangre periférica en el cribado debe mostrar <30% de células tumorales. Para pacientes que han recibido TCMH-alo que requieren recolección de sangre autóloga, el frotis de sangre periférica en el cribado también debe mostrar <30% de células tumorales; no hay tal restricción si se recolecta sangre del donante.

Los pacientes se han recuperado de la toxicidad de tratamientos previos, es decir, grado de toxicidad CTCAE <2 (a menos que la anormalidad esté relacionada con el tumor o sea juzgada por el investigador como estable con impacto mínimo en seguridad o eficacia).

Estado funcional ECOG puntuación 0-2 y expectativa de vida >3 meses.

Función orgánica adecuada:

Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3×límite superior normal (LSN). Para anormalidades de ALT y AST juzgadas por el investigador como relacionadas con la enfermedad (ej., infiltración hepática u obstrucción biliar), el límite puede extenderse a ≤5×LSN.

Bilirrubina total ≤1.5×LSN. Creatinina sérica ≤1.5×LSN, o depuración de creatinina ≥60 mL/min. Hemoglobina ≥60 g/L o mantenida en este nivel después de transfusión. Saturación de oxígeno en aire ambiente ≥92%. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥45%. Los pacientes que no cumplan cualquiera de los criterios anteriores no serán incluidos como sujetos.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de malignidad distinta de neoplasias hematológicas de células T dentro de los 5 años previos al cribado, excepto carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado, carcinoma de células basales o escamosas de piel, cáncer de próstata localizado después de tratamiento radical, y carcinoma ductal in situ de mama después de tratamiento radical.

Pacientes con leucemia del sistema nervioso central sintomática clínicamente. Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg); positivo para anticuerpo contra el núcleo de hepatitis B (anti-HBc) con título de ADN de VHB fuera del rango de referencia normal; positivo para anticuerpo de virus de hepatitis C (VHC); positivo para anticuerpo de virus de inmunodeficiencia humana (VIH); positivo para ADN de citomegalovirus (CMV); positivo para sífilis.

Antecedentes de alergias graves [alergia grave definida como reacción alérgica de grado 2 o superior con cualquiera de las siguientes manifestaciones clínicas: obstrucción de vías respiratorias (rinorrea, tos, sibilancias, disnea), taquicardia, hipotensión, arritmia, síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos), incontinencia, edema laríngeo, broncoespasmo, cianosis, shock, paro respiratorio o cardíaco] o hipersensibilidad conocida a cualquier ingrediente activo, excipientes, productos murinos o proteínas xenógenas contenidos en este estudio (incluyendo regímenes de linfodepleción).

Enfermedad cardíaca grave, incluyendo pero no limitada a arritmia grave, angina inestable, infarto masivo de miocardio, insuficiencia cardíaca clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York, hipertensión refractaria (definida como: presión arterial no controlada a pesar de ≥3 fármacos antihipertensivos (incluyendo diuréticos) en dosis máximas toleradas durante >1 mes después de modificación del estilo de vida, o requiriendo ≥4 fármacos antihipertensivos para control efectivo).

Enfermedad sistémica inestable según juicio del investigador: incluyendo pero no limitado a enfermedades hepáticas, renales o metabólicas graves que requieren tratamiento médico.

Trasplante de órgano previo o planificado (excepto trasplante de células madre hematopoyéticas).

Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica de cualquier grado ocurriendo 2 semanas después de discontinuación de terapia inmunosupresora.

Trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 6 meses previos al cribado. Enfermedades neurológicas autoinmunes o inflamatorias activas (ej., síndrome de Guillain-Barré (SGB), esclerosis lateral amiotrófica (ELA)) y enfermedad cerebrovascular activa clínicamente significativa (ej., edema cerebral, síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR)).

Emergencias tumorales que requieren tratamiento urgente en el cribado o antes de la infusión (ej., compresión medular, obstrucción intestinal, leucostasis, síndrome de lisis tumoral).

Infecciones bacterianas, fúngicas, virales u otras no controladas que requieren tratamiento antibiótico.

Cirugía mayor (excepto procedimientos diagnósticos y biopsias) dentro de las 4 semanas previas a la linfodepleción o cirugía mayor planificada durante el estudio, o heridas quirúrgicas no completamente cicatrizadas antes de la inclusión.

Vacunación con virus vivos dentro de las 4 semanas previas al cribado. Enfermedad mental grave. Antecedentes de alcoholismo o abuso de sustancias. Mujeres embarazadas o lactantes, y sujetos femeninos que planean embarazo dentro de los 2 años después de la infusión celular o sujetos masculinos cuyas parejas planean embarazo dentro de los 2 años después de su infusión celular.

Pacientes con contraindicaciones para cualquier procedimiento del estudio u otras condiciones médicas que puedan ponerlos en riesgo inaceptable según juicio del investigador y/o estándares clínicos.