CD7 양성 혈액종양 치료를 위한 CD7 표적 키메릭 항원 수용체(CAR) 유전자 변형 T 세포의 안전성 및 유효성에 관한 임상 연구

포함 기준:

• 환자 또는 보호자가 연구 설명서를 이해하고 자발적으로 동의서에 서명하며, 연구 계획서에서 요구하는 추적 검사와 치료를 완료할 것으로 기대되는 경우.

만 18세에서 85세(포함), 성별 제한 없음. WHO 2016 기준에 따라 진단된 재발/난치성 급성 T림프모구백혈병/림프종(초기 T전구림프모구백혈병 포함) 환자로서 표준 치료에 실패했거나 효과적인 치료 옵션이 부족하며, 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우:a) 재발: 이전에 최소 두 가지 치료 요법을 받았고 완전 관해 후 확진된 질병 재발, 또는 줄기세포 이식 후 완전 관해를 달성한 후 질병 재발이 확인된 경우.b) 난치성: 이전에 최소 두 가지 치료 요법을 받았고 마지막 치료 후 CR(백혈병 환자의 경우) 또는 PR(림프종 환자의 경우)을 달성하지 못했거나, 줄기세포 이식 후 관해를 달성하지 못했거나 질병 진행이 발생한 경우.

2016 WHO 분류에 따라 AML로 진단되었으며, 중국 재발/난치성 급성 골수성백혈병 진단 및 치료 지침(2017년판)의 재발 및 난치성 AML 진단 기준을 충족하는 경우:a) 재발 AML 진단 기준: 완전 관해(CR) 후 말초혈액에서 백혈병 세포가 재출현하거나, 골수에서 >5%의 모세포가 확인되거나(강화 화학요법 후 골수 재생 등 다른 원인 제외), 또는 골수 외 백혈병 세포 침윤이 있는 경우.b) 난치성 AML 진단 기준: 표준 치료 후 2회의 치료 과정에도 반응하지 않는 신규 진단 사례; 강화/강력 요법 후 CR 달성 후 12개월 이내 재발; 12개월 이후 재발했으나 일반 화학요법에 반응하지 않는 경우; 두 번 이상 재발; 지속적인 골수 외 백혈병.

선별 시 골수 검사에서 유세포분석법으로 또는 종양 조직에서 병리학적 면역조직화학검사로 확인된 혈액림프종 악성종양이 CD7 양성이며, 종양 양성률 ≥70%인 경우.

동종 조혈모세포 이식(allo-HSCT)을 받지 않은 환자는 자가 단핵세포(이하 채집) 또는 말초혈액을 CAR-T 세포 제조에 기부할 수 있는 능력이 있어야 함. 선별 시 말초혈액 도말 검사에서 종양 세포 <30%를 보여야 함. 자가 혈액 채집이 필요한 allo-HSCT를 받은 환자의 경우, 선별 시 말기혈액 도말 검사에서도 종양 세포 <30%를 보여야 함; 기증자 혈액 채집 시에는 이러한 제한이 없음.

환자가 이전 치료의 독성에서 회복되었음, 즉 CTCAE 독성 등급 <2(이상이 종양 관련이거나 연구자가 안전성 또는 효능에 미미한 영향을 주며 안정적이라고 판단하는 경우 제외).

ECOG 수행 상태 점수 0-2 및 기대 수명 >3개월.

적절한 장기 기능:

알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤3×정상 상한치(ULN). 연구자가 질병 관련(예: 간 침윤 또는 담도 폐쇄)으로 판단하는 ALT 및 AST 이상의 경우, 한계를 ≤5×ULN까지 확장할 수 있음.

총 빌리루빈 ≤1.5×ULN. 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN, 또는 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/분. 혈색소 ≥60 g/L 또는 수혈 후 이 수준 유지. 상온 공기 산소 포화도 ≥92%. 좌심실 구혈률(LVEF) ≥45%. 위 기준 중 하나라도 충족하지 못하는 환자는 연구 대상자로 등록되지 않음.

배제 기준:

• 선별 5년 이내 T세포 혈액학적 악성종양 외의 악성종양 병력, 적절히 치료된 자궁경부 상피내암, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 근치적 치료 후 국소 전립선암, 근치적 치료 후 유관 상피내암 제외.

임상적으로 증상이 있는 중추신경계 백혈병 환자. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성; B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성이며 HBV DNA 역가가 정상 참고 범위를 벗어난 경우; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성; 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체 양성; 거대세포바이러스(CMV) DNA 양성; 매독 양성.

심각한 알레르기 병력 [심각한 알레르기는 다음 임상 증상 중 하나 이상을 동반한 등급 2 이상의 알레르기 반응으로 정의: 기도 폐쇄(콧물, 기침, 천명, 호흡곤란), 빈맥, 저혈압, 부정맥, 위장관 증상(메스꺼움, 구토), 요실금, 후두 부종, 기관지경련, 청색증, 쇼크, 호흡 또는 심장 정지] 또는 본 연구(림프제거 요법 포함)에 포함된 모든 활성 성분, 부형제, 마우스 유래 제품 또는 이종 단백질에 대한 알려진 과민증.

심각한 심장 질환, 포함하되 이에 국한되지 않음: 심각한 부정맥, 불안정 협심증, 대량 심근경색, 뉴욕심장학회(NYHA) 등급 III 또는 IV 심부전, 난치성 고혈압(정의: 생활습관 개선 후 최대 내약 용량의 ≥3가지 항고혈압제(이뇨제 포함)로 1개월 이상 혈압 조절되지 않거나, 효과적 조절을 위해 ≥4가지 항고혈압제 필요).

연구자 판단에 불안정한 전신 질환: 포함하되 이에 국한되지 않음: 의학적 치료가 필요한 심각한 간, 신장 또는 대사 질환.

이전 장기 이식 또는 계획된 장기 이식(조혈모세포 이식 제외).

면역억제 치료 중단 2주 후 발생한 모든 등급의 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GVHD).

선별 6개월 이내 조혈모세포 이식. 활성 자가면역 또는 염증성 신경 질환(예: 길랭-바레 증후군(GBS), 근위축성 측삭 경화증(ALS)) 및 임상적으로 유의한 활성 뇌혈관 질환(예: 뇌부종, 후방 가역성 뇌병증 증후군(PRES)).

선별 시 또는 주입 전 긴급 치료가 필요한 종양 응급 상황(예: 척수 압박, 장 폐쇄, 백혈구 정체, 종양 용해 증후군).

항생제 치료가 필요한 조절되지 않는 세균, 곰팡이, 바이러스 또는 기타 감염.

림프제거 4주 이내 주요 수술(진단 절차 및 생검 제외) 또는 연구 중 계획된 주요 수술, 또는 등록 전 완전히 치유되지 않은 수술 상처.

선별 4주 이내 생바이러스 백신 접종. 심각한 정신 질환. 알코올 중독 또는 약물 남용 병력. 임신 또는 수유 중인 여성, 세포 주입 후 2년 이내 임신 계획이 있는 여성 대상자 또는 세포 주입 후 2년 이내 파트너가 임신 계획이 있는 남성 대상자.

연구자가 판단하고/또는 임상 기준에 따라 허용되지 않는 위험에 처할 수 있는 모든 연구 절차에 대한 금기증 또는 기타 의학적 상태가 있는 환자.