健康なボランティアにおけるDD-S052Pの安全性、忍容性、および薬物動態
健康なボランティアにおけるDD-S052Pの安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための、第I相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、単回および反復投与漸増投与試験
これは、健康な成人ボランティアにおけるDD-S052Pの安全性、忍容性、薬物動態を評価するために設計された、第1相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、ヒト初投与試験です。
この試験は、単回漸増投与（SAD）部分と反復漸増投与（MAD）部分の2つの部分で構成されています。SAD部分では、参加者は漸増投与レベルでDD-S052Pまたはプラセボの単回静脈内投与を受けます。MAD部分では、参加者は数日間にわたりDD-S052Pまたはプラセボの複数回静脈内投与を受けます。
安全性と忍容性は、有害事象、バイタルサイン、身体検査、心電図（ECG）、臨床検査のモニタリングを通じて評価されます。薬物動態評価は、単回および複数回投与後のDD-S052Pの血漿中濃度の経時変化を特徴づけるために実施されます。
この試験の結果は、DD-S052Pのさらなる臨床開発を支持する重要な情報を提供します。
調査の概要
詳細な説明
この第I相試験は、健康な成人被験者におけるDD-S052Pの静脈内投与後の安全性、忍容性、および薬物動態（PK）を評価するために設計された、無作為化二重盲検プラセボ対照初回ヒト臨床試験です。
本試験は、単回漸増投与（SAD）部分と反復漸増投与（MAD）部分の2つの連続する部分から構成されます。
SAD部分では、健康な被験者のコホートが、段階的に増加する用量レベルでDD-S052Pまたはプラセボの単回静脈内点滴投与を受けます。 次のコホートへの用量増加は、事前に定義された中止基準および増量基準に従い、先行コホートから得られた安全性および忍容性データのレビューの後にのみ行われます。
MAD部分では、健康な被験者が、連続した日にわたって1日1回投与されるDD-S052Pまたはプラセボの複数回静脈内投与を受けます。 MAD部分の用量レベルは、SAD部分から得られた安全性、忍容性、および薬物動態学的結果に基づいて選択されます。
安全性および忍容性は、有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）、バイタルサイン、身体所見、心電図（ECG）、および臨床検査パラメータのモニタリングを通じて、試験全体を通じて評価されます。
薬物動態学的評価は、単回投与および反復投与後のDD-S052Pの血漿中濃度-時間プロファイルを特徴づけるために実施されます。 主要な薬物動態パラメータは、適切な場合、標準的な非区画法を用いて導出されます。
本試験の結果は、DD-S052Pの安全性プロファイルおよび薬物動態学的特性に関する重要な情報を提供し、今後の臨床開発を支持するものです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Seoul
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Seoul、Seoul、韓国、05836
- HLB Science
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準：
- スクリーニング時に18歳から50歳までの健康な男性／女性（年齢を含む）
避妊要件を遵守することに同意すること：
女性は非妊娠可能であること、以下を少なくとも1つ満たすこと：
- 子宮鏡下避妊手術
- 両側卵管結紮術または両側卵管切除術
- 子宮摘出術
- 両側卵巣摘出術
- 初回投与前1年以上無月経で、閉経期状態と一致する卵胞刺激ホルモン（FSH）血清レベルを示す閉経後であること。
妊娠可能な女性で性的に活発な場合、研究薬初回投与1か月前から投与後4か月まで、少なくとも1つの高効率避妊法を使用することに同意すること：
- ホルモン法：経口、経皮、全身、または埋め込み型避妊薬
- 子宮内避妊器具（IUD）
- バリア法：殺精子剤と併用するコンドームまたはペッサリー
- 男性パートナーの外科的避妊
- 男性は、研究薬投与から投与後4か月まで、妊娠可能なパートナーに対して、男性被験者がコンドームを使用することに加え、効果的な避妊法を実施すること（経口、経皮、全身、または埋め込み型避妊薬、子宮内避妊器具、ペッサリー、外科的避妊、真の禁欲は被験者の好みと通常の生活様式に沿っている場合に許容される）
- 男性被験者は、初回投与から最終投与後90日まで精子提供をしてはならない
- 非喫煙者または1日5本以下の喫煙者
- スクリーニング時およびDay -1時点で、体格指数（BMI）が18.5から32.0（kg/m2）の範囲内で、体重が60から100 kgの範囲内であること
- 包括的な臨床評価（詳細な病歴と完全な身体検査）により健康と判断されること
スクリーニング時に仰臥位10分後の正常な血圧（BP）および心拍数（HR）：
- 95 mmHg ≤ 収縮期血圧（SBP） ≤ 140 mmHg、
- 50 mmHg ≤ 拡張期血圧（DBP） ≤ 90 mmHg、
- 50 bpm ≤ HR ≤ 90 bpm、
- または研究者により臨床的に有意でない（NCS）と判断されること；
スクリーニング時の12誘導心電図（ECG）記録が正常であること：
- 120 < PR < 210 ms、
- QRS < 120 ms、
- 男性はQTcF ≤ 430 ms、女性はQTcF ≤ 450 ms
- 洞自動能に異常の兆候がないこと、
- または研究者によりNCSと判断されること
- 検査値が検査室の正常範囲内であること（血液学的検査、血液生化学検査、尿検査）。 個々の値が正常範囲外でも、研究者が臨床的に無関係と判断した場合は許容される
- 正常な食習慣
- 参加前に書面によるインフォームドコンセントに署名すること
- CKD-EPIクレアチニン式（2021）を用いて推定された、推定糸球体濾過量（eGFR）≥ 80 mL/min/1.73 m2の被験者
除外基準：
- 心血管、肺、胃腸、肝臓、腎臓、代謝、血液、神経、精神、全身性、感染性疾患；内分泌、免疫、皮膚、および／または関連疾患の既往歴または現病歴
- 蛋白尿グレード2以上の被験者（CTCAE、Ver.5.0）
- 症状性低血圧（血圧低下の程度に関わらず）、または仰臥位から立位への体位変換後2分以内に収縮期血圧または拡張期血圧が20 mmHg以上低下する無症候性起立性低血圧
- スクリーニング時またはDay -1時の尿中薬物検査またはアルコール検査陽性
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）1または2検査陽性
- 研究薬初回投与前2週間以内の急性感染症が疑われる臨床症状
- 研究薬初回投与前1か月以内、または薬剤の消失半減期の5倍以内（いずれか長い方）の薬剤摂取（アセトアミノフェンを除く）
- カルバペネム系、セファロスポリン系、ペニシリン系、ポリエチレングリコール誘導体、モノバクタム系、またはその他の薬剤に対する重篤または重度の有害反応（過敏症、アナフィラキシー、肝毒性を含む）
- リンゲル液に対する過敏症の既往歴
- 投与前2か月以内の献血（臨床試験の一部として含む）
- 投与前3か月以内の全身麻酔
- 激しい筋運動を控えることができないこと
- 緊急時に確実に連絡が取れない被験者
- キサンチン系飲料の過剰摂取（> 4杯／日）
- 研究者の判断で、研究期間中に非順守または非協力的である可能性が高い、または言語の問題や精神発達の遅れにより協力できない被験者
- 司法または行政決定により自由を奪われた者；強制的な精神科治療下にある者；法的保護下にある成人（後見／保佐）；裁判所の保護下にある者
- 研究チェックイン前60日以内、または介入研究薬の消失半減期の5倍以内（いずれか長い方）の介入研究への参加
- 妊娠中、授乳中、または研究期間中に妊娠を計画していること
- 研究者が特定した、被験者の研究参加を妨げるその他の理由
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DD-S052P (SAD/MAD)
参加者は、4時間かけて静脈内投与されるDD-S052Pを受け取ります。
単回漸増投与量（SAD）または反復漸増投与量（MAD）を評価し、健康なボランティアにおける安全性、忍容性、および薬物動態を評価します。
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DD-S052Pは、健康な成人被験者における安全性、忍容性、および薬物動態を評価するため、単回または複数回の漸増投与レベルで静脈内投与されます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ（SAD/MAD）
参加者は、単回および反復投与群におけるDD-S052P治療の投与スケジュールに合わせて、4時間かけて静脈内点滴で投与されるプラセボ（リンゲル液）を受けます。
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プラセボ溶液を静脈内点滴として投与し、外観、容量、投与スケジュールにおいて治験薬と一致させた。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発現した有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）を有した参加者数
時間枠：初回研究薬投与から研究終了時診察まで（パートA [SAD] では最大約8日目まで、パートB [MAD] では最大約14日目まで）。
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安全性および耐容性は、DD-S052P投与後に1つ以上の治療関連有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）を経験した参加者の数を要約することにより評価されます。 有害事象は、重症度および研究薬との関連性について、治験責任医師によって評価されます。重症度の評価は、該当する場合、CTCAE v5.0に従って行われます。 |
初回研究薬投与から研究終了時診察まで（パートA [SAD] では最大約8日目まで、パートB [MAD] では最大約14日目まで）。
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ベースラインからのバイタルサインの変化
時間枠：ベースライン（投与前）から試験終了時までの訪問（パートA [SAD]では約8日目まで、パートB [MAD]では14日目まで）。
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以下のバイタルサイン・パラメータについて、ベースラインからの変化が評価されます： 収縮期血圧（mmHg）、拡張期血圧（mmHg）、心拍数（拍/分）、口腔内体温（℃）、酸素飽和度（SpO₂、％）、呼吸数（回/分）。 |
ベースライン（投与前）から試験終了時までの訪問（パートA [SAD]では約8日目まで、パートB [MAD]では14日目まで）。
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12誘導心電図（ECG）パラメータのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（投与前）から研究終了時（A部[SAD]では最大約8日目まで、B部[MAD]では最大約14日目まで）。
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ベースラインからの変化は、以下の12誘導心電図パラメータについて評価されます： フリデリシアの公式で補正したQT間隔（QTcF、ms）、PR間隔（ms）、およびQRS幅（ms）。 |
ベースライン（投与前）から研究終了時（A部[SAD]では最大約8日目まで、B部[MAD]では最大約14日目まで）。
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臨床的に有意な異常検査結果が認められた参加者数
時間枠：ベースラインから研究終了時訪問まで（Part A（SAD）では約8日目まで、Part B（MAD）では約14日目まで）。
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臨床的に意義のある異常な検査所見は、治験責任医師により評価された、1つ以上の異常な検査結果を有する参加者の数として要約されます。 検査評価には、血液学、血清化学/生化学、凝固パラメーター、甲状腺機能検査、および尿検査が含まれます。 |
ベースラインから研究終了時訪問まで（Part A（SAD）では約8日目まで、Part B（MAD）では約14日目まで）。
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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