Seguridad, Tolerabilidad y Farmacocinética de DD-S052P en Voluntarios Sanos

Criterios de inclusión:

1. Varón/mujer sano/a de 18 a 50 años inclusive en la visita de cribado

2. Debe aceptar cumplir los requisitos de anticoncepción:

   1. Las mujeres deben ser de no capacidad gestante, definido como cumplir al menos uno de los siguientes:

      • esterilización histeroscópica
      • ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral
      • histerectomía
      • ooforectomía bilateral
      • estar posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de la primera dosis y niveles séricos de hormona foliculoestimulante (FSH) consistentes con estado posmenopáusico.

   2. Mujer con capacidad gestante que sea sexualmente activa debe aceptar usar al menos un método anticonceptivo altamente efectivo desde 1 mes antes de la primera administración del fármaco del estudio hasta 4 meses después de la dosis:

      • Métodos hormonales: anticonceptivos orales, transdérmicos, sistémicos o implantables
      • Dispositivos intrauterinos (DIU)
      • Métodos de barrera: condones o diafragmas usados con espermicida
      • Esterilización quirúrgica de la pareja masculina
   3. El varón debe usar condón por parte del sujeto masculino más un método anticonceptivo efectivo para la pareja del sujeto con capacidad gestante desde la administración del fármaco del estudio hasta 4 meses después de la dosis (anticoncepción oral, transdérmica, sistémica o implantable, dispositivos intrauterinos, diafragma, esterilización quirúrgica, la abstinencia verdadera es aceptable cuando esté en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto)
3. Los sujetos masculinos no deben donar esperma desde la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis
4. Sujeto no fumador o fumador de no más de 5 cigarrillos al día
5. Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18,5 y 32,0 (kg/m2) inclusive, con peso corporal entre 60 y 100 kg inclusive, en el Cribado y Día -1
6. Considerado sano tras una evaluación clínica integral (historial médico detallado y examen físico completo)

7. Tensión arterial (TA) y frecuencia cardíaca (FC) normales en la visita de cribado después de 10 min en posición supina:

   • 95 mmHg ≤ Tensión arterial sistólica (TAS) ≤ 140 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ Tensión arterial diastólica (TAD) ≤ 90 mmHg,
   • 50 lpm ≤ FC ≤ 90 lpm,
   • O considerado no clínicamente significativo (NCS) por los investigadores;

8. Registro de ECG normal en un ECG de 12 derivaciones en la visita de cribado:

   • 120 < PR < 210 ms,
   • QRS < 120 ms,
   • QTcF ≤ 430 ms para hombres y QTcF ≤ 450 ms para mujeres
   • Sin signos de ningún trastorno del automatismo sinusal,
   • O considerado NCS por los investigadores
9. Parámetros de laboratorio dentro del rango normal del laboratorio (pruebas hematológicas, bioquímica sanguínea, análisis de orina). Se pueden aceptar valores individuales fuera del rango normal si el investigador los considera clínicamente no relevantes
10. Hábitos dietéticos normales
11. Firma de un consentimiento informado por escrito antes de la participación
12. Sujeto con tasa de Filtración Glomerular estimada (TFGe) ≥ 80 mL/min/1,73 m2, según estimación usando la Ecuación de creatinina CKD-EPI (2021)

Criterios de exclusión:

1. Cualquier historial o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, metabólica, hematológica, neurológica, psiquiátrica, sistémica, infecciosa; endocrina, inmunológica, dermatológica o/y cualquier enfermedad relevante
2. Sujeto con proteinuria, Grado 2 o superior (CTCAE, Ver.5.0)
3. Hipotensión sintomática cualquiera que sea la disminución de la tensión arterial o hipotensión postural asintomática definida por una disminución en TAS o TAD igual o mayor a 20 mmHg dentro de los 2 min de cambiar de posición supina a de pie
4. Prueba de drogas en orina o prueba de alcohol positiva en el Cribado o Día -1
5. Antígeno de superficie de Hepatitis B (HBsAg) positivo o anticuerpo anti-Virus de la Hepatitis C (VHC) positivo, o resultados positivos para pruebas de Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) 1 o 2
6. Síntomas clínicos sospechosos de enfermedad infecciosa aguda dentro de las 2 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio
7. Toma de cualquier medicación (excepto acetaminofén) dentro de 1 mes o dentro de 5 veces la vida media de eliminación de la medicación (lo que sea más largo) antes de la primera administración del fármaco del estudio
8. Reacción adversa grave o severa, incluyendo hipersensibilidad, anafilaxia o hepatotoxicidad a carbapenémicos, cefalosporinas, penicilinas, derivados de polietilenglicol, monobactámicos o cualquier otra medicación
9. Historial de hipersensibilidad a solución de Ringer
10. Donación de sangre (incluyendo como parte de un ensayo clínico) dentro de los 2 meses antes de la administración
11. Anestesia general dentro de los 3 meses antes de la administración
12. Incapacidad para abstenerse de esfuerzo muscular intenso
13. Sujetos que no puedan ser contactados de manera confiable en caso de emergencia
14. Consumo excesivo de bebidas con bases xánticas (> 4 tazas o vasos/día)
15. Sujeto que, en el juicio del Investigador, sea probable que sea incumplidor o no cooperativo durante el estudio, o incapaz de cooperar debido a un problema de idioma o desarrollo mental deficiente
16. Personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa; personas bajo cuidado psiquiátrico coercitivo; adultos bajo protección legal (tutela/curatela); personas bajo protección judicial
17. Participación en cualquier estudio intervencional dentro de 60 días o dentro de 5 veces la vida media de eliminación del fármaco del estudio intervencional (lo que sea más largo) antes del registro en el estudio
18. Embarazada o lactando o con intención de quedar embarazada durante el estudio
19. Cualquier otra razón identificada por el investigador que impida la participación del sujeto en el estudio