Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von DD-S052P bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche/weibliche Personen im Alter von 18 bis 50 Jahren (inklusive) beim Screening-Besuch

2. Muss der Einhaltung der Kontrazeptionsanforderungen zustimmen:

   1. Frauen müssen nicht gebärfähig sein, definiert als Erfüllung mindestens eines der folgenden Kriterien:

      • hysteroskopische Sterilisation
      • beidseitige Tubenligatur oder beidseitige Salpingektomie
      • Hysterektomie
      • beidseitige Ovarektomie
      • postmenopausal mit Amenorrhoe seit mindestens 1 Jahr vor der ersten Dosierung und Follikel-stimulierendes Hormon (FSH)-Serumspiegel im Einklang mit postmenopausalem Status.

   2. Gebärfähige Frauen, die sexuell aktiv sind, müssen ab 1 Monat vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 4 Monate nach der Dosierung mindestens eine hochwirksame Kontrazeptionsmethode anwenden:

      • Hormonelle Methoden: orale, transdermale, systemische oder implantierbare Kontrazeptiva
      • Intrauterinpessare (IUDs)
      • Barrieremethoden: Kondome oder Diaphragmen mit Spermizid
      • Chirurgische Sterilisation des männlichen Partners
   3. Männliche Probanden müssen ein Kondom verwenden plus eine wirksame Kontrazeptionsmethode für die gebärfähige Partnerin von der Verabreichung des Studienmedikaments bis 4 Monate nach der Dosierung (orale, transdermale, systemische oder implantierbare Kontrazeption, Intrauterinpessare, Diaphragma, chirurgische Sterilisation, echte Enthaltsamkeit ist akzeptabel, wenn sie im Einklang mit der bevorzugten und üblichen Lebensweise des Probanden steht)
3. Männliche Probanden dürfen von der ersten Dosierung bis 90 Tage nach der letzten Dosierung kein Sperma spenden
4. Nichtraucher oder Raucher von nicht mehr als 5 Zigaretten pro Tag
5. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 32,0 (kg/m²) inklusive, mit Körpergewicht zwischen 60 und 100 kg inklusive, beim Screening und an Tag -1
6. Als gesund eingestuft nach einer umfassenden klinischen Beurteilung (detaillierte Anamnese und vollständige körperliche Untersuchung)

7. Normaler Blutdruck (BP) und Herzfrequenz (HR) beim Screening-Besuch nach 10 min in Rückenlage:

   • 95 mmHg ≤ Systolischer Blutdruck (SBP) ≤ 140 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ Diastolischer Blutdruck (DBP) ≤ 90 mmHg,
   • 50 bpm ≤ HR ≤ 90 bpm,
   • Oder von den Prüfern als klinisch nicht signifikant (NCS) eingestuft;

8. Normales EKG-Aufzeichnung bei einem 12-Kanal-EKG beim Screening-Besuch:

   • 120 < PR < 210 ms,
   • QRS < 120 ms,
   • QTcF ≤ 430 ms für Männer und QTcF ≤ 450 ms für Frauen
   • Keine Anzeichen von Störungen des Sinusautomatie,
   • Oder von den Prüfern als NCS eingestuft
9. Laborparameter innerhalb des Normalbereichs des Labors (hämatologische, Blutchemie-Tests, Urinanalyse). Einzelwerte außerhalb des Normalbereichs können akzeptiert werden, wenn sie vom Prüfer als klinisch nicht relevant beurteilt werden
10. Normale Ernährungsgewohnheiten
11. Unterzeichnung einer schriftlichen Einwilligungserklärung vor der Teilnahme
12. Proband mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR) ≥ 80 mL/min/1,73 m², geschätzt mit der CKD-EPI-Kreatinin-Gleichung (2021)

Ausschlusskriterien:

1. Jegliche Vorgeschichte oder Vorhandensein von kardiovaskulären, pulmonalen, gastrointestinalen, hepatischen, renalen, metabolischen, hämatologischen, neurologischen, psychiatrischen, systemischen, infektiösen Erkrankungen; endokrinen, immunologischen, dermatologischen und/oder jeglichen relevanten Erkrankungen
2. Proband mit Proteinurie, Grad 2 oder höher (CTCAE, Ver.5.0)
3. Symptomatische Hypotonie unabhängig von der Blutdrucksenkung oder asymptomatische orthostatische Hypotonie definiert durch eine Senkung des SBP oder DBP gleich oder größer als 20 mmHg innerhalb von 2 min nach Wechsel von Rückenlage in Stehposition
4. Positiver Drogentest oder Alkoholtest beim Screening oder an Tag -1
5. Positives Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder anti-Hepatitis C-Virus (HCV)-Antikörper oder positive Ergebnisse für Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) 1 oder 2 Tests
6. Klinische Symptome vermuteter akuter Infektionskrankheit innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
7. Einnahme jeglicher Medikamente (außer Paracetamol) innerhalb von 1 Monat oder innerhalb der 5-fachen Eliminationshalbwertszeit des Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
8. Schwere oder schwerwiegende Nebenwirkung, einschließlich Überempfindlichkeit, Anaphylaxie oder Hepatotoxizität gegenüber Carbapenemen, Cephalosporinen, Penicillinen, Polyethylenglykol-Derivaten, Monobactamen oder jeglichen anderen Medikamenten
9. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber Ringer-Lösung
10. Blutspende (einschließlich im Rahmen einer klinischen Studie) innerhalb von 2 Monaten vor der Verabreichung
11. Allgemeinanästhesie innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung
12. Unfähigkeit, intensive Muskelanstrengungen zu unterlassen
13. Probanden, die im Notfall nicht zuverlässig kontaktiert werden können
14. Übermäßiger Konsum von Getränken mit Xanthinbasen (> 4 Tassen oder Gläser/Tag)
15. Proband, der nach Einschätzung des Prüfers wahrscheinlich während der Studie nicht compliant oder unkooperativ sein wird oder aufgrund von Sprachproblemen oder schlechter geistiger Entwicklung nicht kooperieren kann
16. Personen, die durch gerichtliche oder behördliche Entscheidung ihrer Freiheit beraubt sind; Personen unter Zwangspsychiatrie; Erwachsene unter gesetzlicher Betreuung (Vormundschaft/Pflegschaft); Personen unter gerichtlichem Schutz
17. Teilnahme an einer interventionellen Studie innerhalb von 60 Tagen oder innerhalb der 5-fachen Eliminationshalbwertszeit des interventionellen Studienmedikaments (je nachdem, was länger ist) vor dem Studien-Check-in
18. Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während der Studie schwanger zu werden
19. Jegliche anderen vom Prüfer identifizierten Gründe, die die Teilnahme des Probanden an der Studie ausschließen würden