Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika přípravku DD-S052P u zdravých dobrovolníků

Kritéria zařazení:

1. Zdravý muž/žena ve věku 18–50 let včetně při screeningové návštěvě

2. Musí souhlasit s dodržováním požadavků na antikoncepci:

   1. Žena musí být bez reprodukčního potenciálu, definováno jako splnění alespoň jedné z následujících podmínek:

      • hysteroskopická sterilizace
      • oboustranná tubární ligace nebo oboustranná salpingektomie
      • hysterektomie
      • oboustranná ooforektomie
      • být postmenopauzální s amenoreou alespoň 1 rok před prvním podáním a hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru odpovídající postmenopauzálnímu stavu.

   2. Žena s reprodukčním potenciálem, která je sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním alespoň jedné vysoce účinné metody antikoncepce od 1 měsíce před prvním podáním studijního léku až do 4 měsíců po podání:

      • Hormonální metody: orální, transdermální, systémové nebo implantabilní antikoncepce
      • Intrauterinní tělíska (IUD)
      • Bariérové metody: kondomy nebo diafragmy používané se spermicidem
      • Chirurgická sterilizace mužského partnera
   3. Muž musí používat kondom plus účinnou metodu antikoncepce pro partnerku s reprodukčním potenciálem od podání studijního léku až do 4 měsíců po podání (orální, transdermální, systémová nebo implantabilní antikoncepce, intrauterinní tělíska, diafragma, chirurgická sterilizace, skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu)
3. Mužští subjekty nesmí darovat spermie od prvního podání až do 90 dnů po posledním podání
4. Nekuřácký subjekt nebo kuřák maximálně 5 cigaret denně
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 32,0 (kg/m²) včetně, s tělesnou hmotností mezi 60 a 100 kg včetně, při screeningu a Dni -1
6. Považován za zdravého po komplexním klinickém vyšetření (podrobná anamnéza a kompletní fyzikální vyšetření)

7. Normální krevní tlak (TK) a srdeční frekvence (SF) při screeningové návštěvě po 10 minutách v poloze vleže:

   • 95 mmHg ≤ systolický krevní tlak (SBP) ≤ 140 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ diastolický krevní tlak (DBP) ≤ 90 mmHg,
   • 50 tepů/min ≤ SF ≤ 90 tepů/min,
   • Nebo považováno za klinicky nevýznamné (NCS) vyšetřovateli;

8. Normální záznam EKG na 12-svodovém EKG při screeningové návštěvě:

   • 120 < PR < 210 ms,
   • QRS < 120 ms,
   • QTcF ≤ 430 ms pro muže a QTcF ≤ 450 ms pro ženy
   • Žádné známky poruchy sinusového automatismu,
   • Nebo považováno za NCS vyšetřovateli
9. Laboratorní parametry v normálním rozmezí laboratoře (hematologické, biochemické testy krve, vyšetření moče). Jednotlivé hodnoty mimo normální rozmezí mohou být přijaty, pokud je vyšetřovatel posoudí jako klinicky nevýznamné
10. Normální stravovací návyky
11. Podepsání písemného informovaného souhlasu před účastí
12. Subjekt s odhadovanou glomerulární filtrační rychlostí (eGFR) ≥ 80 ml/min/1,73 m², odhadnuto pomocí CKD-EPI kreatininové rovnice (2021)

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoliv anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárního, plicního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, metabolického, hematologického, neurologického, psychiatrického, systémového, infekčního onemocnění; endokrinního, imunologického, dermatologického a/nebo jakéhokoliv relevantního onemocnění
2. Subjekt s proteinurií, stupeň 2 nebo vyšší (CTCAE, Ver.5.0)
3. Symptomatická hypotenze bez ohledu na pokles krevního tlaku nebo asymptomatická posturální hypotenze definovaná poklesem SBP nebo DBP rovného nebo většího než 20 mmHg do 2 minut po změně z polohy vleže do stoje
4. Pozitivní testování na drogy v moči nebo testování na alkohol při screeningu nebo Dni -1
5. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), nebo pozitivní výsledky testů na virus lidské imunodeficience (HIV) 1 nebo 2
6. Klinické příznaky podezřelé z akutního infekčního onemocnění do 2 týdnů před prvním podáním studijního léku
7. Jakýkoliv příjem léků (kromě acetaminofenu) do 1 měsíce nebo do 5násobku eliminačního poločasu léku (podle toho, co je delší) před prvním podáním studijního léku
8. Závažná nebo těžká nežádoucí reakce, včetně přecitlivělosti, anafylaxe nebo hepatotoxicity na karbapenemy, cefalosporiny, peniciliny, deriváty polyethylenglykolu, monobaktamy nebo jakýkoliv jiný lék
9. Anamnéza přecitlivělosti na Ringerův roztok
10. Darování krve (včetně jako součást klinické studie) do 2 měsíců před podáním
11. Celková anestezie do 3 měsíců před podáním
12. Neschopnost zdržet se intenzivní svalové námahy
13. Subjekty, které nelze v případě nouze spolehlivě kontaktovat
14. Nadměrná konzumace nápojů s xantinovými bázemi (> 4 šálky/sklenice/den)
15. Subjekt, který je podle úsudku vyšetřovatele pravděpodobně nedodržující nebo nespolupracující během studie, nebo není schopen spolupracovat z důvodu jazykového problému nebo špatného duševního vývoje
16. Osoby zbavené svobody soudním nebo správním rozhodnutím; osoby pod nucenou psychiatrickou péčí; dospělí pod zákonnou ochranou (opatrovnictví/poručenství); osoby pod soudní ochranou
17. Účast v jakékoliv intervenční studii do 60 dnů nebo do 5násobku eliminačního poločasu intervenčního studijního léku (podle toho, co je delší) před zahájením studie
18. Těhotná nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie
19. Jakékoliv další důvody identifikované vyšetřovatelem, které by bránily účasti subjektu ve studii