Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka preparatu DD-S052P u zdrowych ochotników

Kryteria włączenia:

1. Zdrowy mężczyzna/kobieta w wieku 18-50 lat włącznie podczas wizyty przesiewowej

2. Musi wyrazić zgodę na przestrzeganie wymagań dotyczących antykoncepcji:

   1. Kobieta musi być niezdolna do zajścia w ciążę, co definiuje się jako spełnienie co najmniej jednego z poniższych kryteriów:

      • sterylizacja histeroskopowa
      • dwustronne podwiązanie jajowodów lub dwustronna salpingektomia
      • histerektomia
      • dwustronna owariektomia
      • bycie w okresie pomenopauzalnym z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed pierwszą dawką oraz poziomami hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy zgodnymi ze statusem pomenopauzalnym.

   2. Kobieta zdolna do zajścia w ciążę, która jest aktywna seksualnie, musi wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji począwszy od 1 miesiąca przed pierwszą dawką leku badawczego do 4 miesięcy po podaniu:

      • Metody hormonalne: doustne, przezskórne, systemowe lub wszczepialne środki antykoncepcyjne
      • Wkładki wewnątrzmaciczne (IUD)
      • Metody barierowe: prezerwatywy lub diafragmy stosowane ze środkiem plemnikobójczym
      • Sterylizacja chirurgiczna partnera mężczyzny
   3. Mężczyzna musi używać prezerwatywy przez mężczyznę-badanie plus skuteczną metodę antykoncepcji dla partnerki zdolnej do zajścia w ciążę od podania leku badawczego do 4 miesięcy po podaniu (doustna, przezskórna, systemowa lub wszczepialna antykoncepcja, wkładki wewnątrzmaciczne, diafragma, sterylizacja chirurgiczna, prawdziwa abstynencja jest akceptowalna, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia badanego)
3. Badani mężczyźni nie mogą oddawać nasienia od pierwszej dawki do 90 dni po ostatniej dawce
4. Badany niepalący lub palący nie więcej niż 5 papierosów dziennie
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,5 a 32,0 (kg/m2) włącznie, z masą ciała między 60 a 100 kg włącznie, podczas badań przesiewowych i Dnia -1
6. Uznany za zdrowego po kompleksowej ocenie klinicznej (szczegółowy wywiad medyczny i pełne badanie fizykalne)

7. Prawidłowe ciśnienie krwi (BP) i tętno (HR) podczas wizyty przesiewowej po 10 minutach w pozycji leżącej:

   • 95 mmHg ≤ Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≤ 140 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ Rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≤ 90 mmHg,
   • 50 uderzeń/min ≤ HR ≤ 90 uderzeń/min,
   • Lub uznane za nieistotne klinicznie (NCS) przez badaczy;

8. Prawidłowy zapis EKG na 12-odprowadzeniowym EKG podczas wizyty przesiewowej:

   • 120 < PR < 210 ms,
   • QRS < 120 ms,
   • QTcF ≤ 430 ms dla mężczyzn i QTcF ≤ 450 ms dla kobiet
   • Brak oznak jakichkolwiek zaburzeń automatyzmu zatokowego,
   • Lub uznane za NCS przez badaczy
9. Parametry laboratoryjne w granicach normy laboratorium (badania hematologiczne, biochemiczne krwi, badanie moczu). Pojedyncze wartości poza zakresem normy mogą zostać zaakceptowane, jeśli uznane przez Badacza za klinicznie nieistotne
10. Prawidłowe nawyki żywieniowe
11. Podpisanie pisemnej świadomej zgody przed udziałem
12. Badany z szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥ 80 mL/min/1,73 m2, oszacowanym za pomocą równania CKD-EPI dla kreatyniny (2021)

Kryteria wykluczenia:

1. Jakakolwiek historia lub obecność chorób układu sercowo-naczyniowego, płuc, przewodu pokarmowego, wątroby, nerek, metabolicznych, hematologicznych, neurologicznych, psychiatrycznych, ogólnoustrojowych, zakaźnych; chorób endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych i/lub jakiejkolwiek istotnej choroby
2. Badany z białkomoczem, stopień 2 lub wyższy (CTCAE, wersja 5.0)
3. Objawowa hipotonia niezależnie od spadku ciśnienia krwi lub bezobjawowa hipotonia ortostatyczna zdefiniowana jako spadek SBP lub DBP równy lub większy niż 20 mmHg w ciągu 2 minut po zmianie pozycji z leżącej na stojącą
4. Dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub testu na obecność alkoholu podczas badań przesiewowych lub Dnia -1
5. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub dodatnie wyniki testów na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) 1 lub 2
6. Objawy kliniczne podejrzane o ostrą chorobę zakaźną w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego
7. Przyjmowanie jakichkolwiek leków (z wyjątkiem paracetamolu) w ciągu 1 miesiąca lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania leku (co jest dłuższe) przed pierwszą dawką leku badawczego
8. Poważna lub ciężka reakcja niepożądana, w tym nadwrażliwość, anafilaksja lub hepatotoksyczność na karbapenemy, cefalosporyny, penicyliny, pochodne glikolu polietylenowego, monobaktamy lub jakikolwiek inny lek
9. Historia nadwrażliwości na roztwór Ringera
10. Oddanie krwi (w tym w ramach badania klinicznego) w ciągu 2 miesięcy przed podaniem
11. Znieczulenie ogólne w ciągu 3 miesięcy przed podaniem
12. Niezdolność do powstrzymania się od intensywnego wysiłku mięśniowego
13. Badani, z którymi nie można się skontaktować w przypadku nagłego wypadku
14. Nadmierne spożycie napojów zawierających zasady ksantynowe (> 4 filiżanek/szklanek dziennie)
15. Badany, który według oceny Badacza prawdopodobnie będzie niestosujący się do zaleceń lub niekooperacyjny podczas badania, lub niezdolny do współpracy z powodu problemu językowego lub słabego rozwoju umysłowego
16. Osoby pozbawione wolności decyzją sądową lub administracyjną; osoby pod przymusową opieką psychiatryczną; dorośli pod ochroną prawną (kuratela/opieka); osoby pod ochroną sądową
17. Udział w jakimkolwiek badaniu interwencyjnym w ciągu 60 dni lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania leku interwencyjnego (co jest dłuższe) przed zameldowaniem do badania
18. Ciaża lub karmienie piersią lub planowanie zajścia w ciążę podczas badania
19. Jakiekolwiek inne powody zidentyfikowane przez badacza, które uniemożliwiłyby udział badanego w badaniu