Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van DD-S052P bij gezonde vrijwilligers

Insluitingscriteria:

1. Gezonde mannelijke/vrouwelijke deelnemers van 18-50 jaar (inclusief) tijdens het screeningsbezoek

2. Moet akkoord gaan met de anticonceptie-eisen:

   1. Vrouw moet niet in staat zijn om kinderen te krijgen, gedefinieerd als het voldoen aan ten minste één van de volgende criteria:

      • hysteroscopische sterilisatie
      • bilaterale tubaligatie of bilaterale salpingectomie
      • hysterectomie
      • bilaterale ovariëctomie
      • postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voor de eerste dosering en follikelstimulerend hormoon (FSH) serumwaarden die consistent zijn met postmenopauzale status.

   2. Vrouw in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief is, moet akkoord gaan met het gebruik van ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf 1 maand voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 4 maanden na dosering:

      • Hormonale methoden: orale, transdermale, systemische of implanteerbare anticonceptiva
      • Intra-uteriene apparaten (spiraaltjes)
      • Barrièremethoden: condooms of diafragma's gebruikt met zaaddodend middel
      • Chirurgische sterilisatie van de mannelijke partner
   3. Mannelijke deelnemers moeten een condoom gebruiken plus een effectieve anticonceptiemethode voor de vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd vanaf toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 4 maanden na dosering (orale, transdermale, systemische of implanteerbare anticonceptie, intra-uteriene apparaten, diafragma, chirurgische sterilisatie, ware onthouding is acceptabel wanneer dit in overeenstemming is met de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer)
3. Mannelijke deelnemers mogen geen sperma doneren vanaf de eerste dosering tot 90 dagen na de laatste dosering
4. Niet-roker of roker van niet meer dan 5 sigaretten per dag
5. Body Mass Index (BMI) tussen 18,5 en 32,0 (kg/m²) inclusief, met lichaamsgewicht tussen 60 en 100 kg inclusief, tijdens Screening en Dag -1
6. Als gezond beschouwd na een uitgebreide klinische beoordeling (gedetailleerde medische geschiedenis en volledig lichamelijk onderzoek)

7. Normale bloeddruk (BP) en hartslag (HR) tijdens het screeningsbezoek na 10 minuten in liggende positie:

   • 95 mmHg ≤ Systolische Bloeddruk (SBP) ≤ 140 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ Diastolische Bloeddruk (DBP) ≤ 90 mmHg,
   • 50 bpm ≤ HR ≤ 90 bpm,
   • Of als niet klinisch significant (NCS) beschouwd door onderzoekers;

8. Normale ECG-opname op een 12-afleidingen ECG tijdens het screeningsbezoek:

   • 120 < PR < 210 ms,
   • QRS < 120 ms,
   • QTcF ≤ 430 ms voor mannen en QTcF ≤ 450 ms voor vrouwen
   • Geen tekenen van sinusautomatismestoornissen,
   • Of als NCS beschouwd door onderzoekers
9. Laboratoriumparameters binnen het normale bereik van het laboratorium (hematologische, bloedchemische tests, urineonderzoek). Individuele waarden buiten het normale bereik kunnen worden geaccepteerd als deze door de Onderzoeker als klinisch niet relevant worden beoordeeld
10. Normale voedingsgewoonten
11. Ondertekening van een schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname
12. Deelnemer met geschatte Glomerulaire Filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 80 mL/min/1,73 m², zoals geschat met de CKD-EPI creatinine-vergelijking (2021)

Uitsluitingscriteria:

1. Enige voorgeschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, hepatische, renale, metabole, hematologische, neurologische, psychiatrische, systemische, infectieziekten; endocriene, immunologische, dermatologische en/of enige relevante ziekte
2. Deelnemer met proteïnurie, Graad 2 of hoger (CTCAE, Ver.5.0)
3. Symptomatische hypotensie ongeacht de daling van de bloeddruk of asymptomatische posturale hypotensie gedefinieerd door een daling in SBP of DBP gelijk aan of groter dan 20 mmHg binnen 2 minuten na het veranderen van liggende naar staande positie
4. Positieve urinedrugtest of alcoholtest tijdens Screening of Dag -1
5. Positieve Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of anti-Hepatitis C Virus (HCV) antilichaam, of positieve resultaten voor Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV) 1 of 2 tests
6. Klinische symptomen die wijzen op acute infectieziekte binnen 2 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
7. Inname van enig medicijn (behalve paracetamol) binnen 1 maand of binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd van het medicijn (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
8. Ernstige of zware bijwerking, inclusief overgevoeligheid, anafylaxie of hepatotoxiciteit voor carbapenems, cefalosporines, penicillines, polyethyleenglycol derivaten, monobactams of enig ander medicijn
9. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor Ringer-oplossing
10. Bloeddonatie (inclusief als onderdeel van een klinische studie) binnen 2 maanden voor toediening
11. Algemene anesthesie binnen 3 maanden voor toediening
12. Onvermogen om intense spierinspanning te vermijden
13. Deelnemers die in geval van nood niet betrouwbaar bereikbaar zijn
14. Overmatig gebruik van dranken met xanthinebasen (> 4 kopjes/glazen per dag)
15. Deelnemer die, naar het oordeel van de Onderzoeker, waarschijnlijk niet-compliant of niet-coöperatief zal zijn tijdens de studie, of niet in staat is om samen te werken vanwege een taalprobleem of slechte mentale ontwikkeling
16. Personen die van hun vrijheid zijn beroofd door een gerechtelijke of administratieve beslissing; personen onder dwangpsychiatrische zorg; volwassenen onder wettelijke bescherming (curatele/bewindvoering); personen onder gerechtelijke bescherming
17. Deelname aan enige interventionele studie binnen 60 dagen of binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd van het interventionele onderzoeksgeneesmiddel (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan studie-inschrijving
18. Zwanger of borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens de studie
19. Enige andere redenen geïdentificeerd door de onderzoeker die de deelname van de deelnemer aan de studie zouden verhinderen