Sikkerhed, Tolerabilitet og Farmakokinetik af DD-S052P hos Raske Frivillige

Inklusionskriterier:

1. Sund mand/kvinde i alderen 18-50 år inklusiv ved screeningsbesøget

2. Skal acceptere at overholde præventionskravene:

   1. Kvinde skal være ikke-barneførende, defineret som at opfylde mindst én af følgende:

      • hysteroskopisk sterilisering
      • bilateral tubal ligatur eller bilateral salpingektomi
      • hysterektomi
      • bilateral oophorektomi
      • være postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før første dosering og follikelstimulerende hormon (FSH) serumkoncentrationer i overensstemmelse med postmenopausal status.

   2. Kvinde med barneførende potentiale, som er seksuelt aktiv, skal acceptere at bruge mindst én højeffektiv præventionsmetode fra 1 måned før første administration af undersøgelsesmedicinen indtil 4 måneder efter dosering:

      • Hormonelle metoder: orale, transdermale, systemiske eller implanterbare præventionsmidler
      • Intrauterinindretninger (spiraler)
      • Barrieremetoder: kondomer eller pessarer brugt med sæddræbende middel
      • Kirurgisk sterilisering af den mandlige partner
   3. Mand skal bruge kondom af den mandlige forsøgsperson plus en effektiv præventionsmetode for forsøgspersonens barneførende partner fra administration af undersøgelsesmedicin indtil 4 måneder efter dosering (orale, transdermale, systemiske eller implanterbare præventionsmidler, intrauterinindretninger, pessar, kirurgisk sterilisering, ægte afholdenhed er acceptabelt, når det er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil)
3. Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra første dosering indtil 90 dage efter sidste dosering
4. Ikke-rygende forsøgsperson eller ryger af ikke mere end 5 cigaretter om dagen
5. Body Mass Index (BMI) mellem 18,5 og 32,0 (kg/m²) inklusiv, med kropsvægt mellem 60 og 100 kg inklusiv, ved Screening og Dag -1
6. Betragtes som sund efter en omfattende klinisk vurdering (detaljeret medicinsk historie og komplet fysisk undersøgelse)

7. Normalt blodtryk (BT) og hjertefrekvens (HF) ved screeningsbesøget efter 10 min i liggende stilling:

   • 95 mmHg ≤ Systolisk Blodtryk (SBT) ≤ 140 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ Diastolisk Blodtryk (DBT) ≤ 90 mmHg,
   • 50 slag/min ≤ HF ≤ 90 slag/min,
   • Eller betragtes som ikke klinisk signifikant (NCS) af undersøgerne;

8. Normal EKG-registrering på et 12-leds EKG ved screeningsbesøget:

   • 120 < PR < 210 ms,
   • QRS < 120 ms,
   • QTcF ≤ 430 ms for mænd og QTcF ≤ 450 ms for kvinder
   • Ingen tegn på sinusautomatismeproblemer,
   • Eller betragtes som NCS af undersøgerne
9. Laboratorieparametre inden for laboratoriets normale område (hematologiske, blodkemiundersøgelser, urinanalyse). Enkelte værdier uden for det normale område kan accepteres, hvis de vurderes klinisk ikke-relevante af undersøgeren
10. Normale kostvaner
11. Underskrivelse af skriftlig informeret samtykke før deltagelse
12. Forsøgsperson med estimeret Glomerulær Filtrationsrate (eGFR) ≥ 80 mL/min/1,73 m², estimeret ved brug af CKD-EPI kreatininligning (2021)

Eksklusionskriterier:

1. Enhver historie eller tilstedeværelse af kardiovaskulær, pulmonal, gastro-intestinal, hepatisk, renal, metabolisk, hematologisk, neurologisk, psykiatrisk, systemisk, infektionssygdom; endokrin, immunologisk, dermatologisk eller/og enhver relevant sygdom
2. Forsøgsperson med proteinuri, grad 2 eller højere (CTCAE, Ver.5.0)
3. Symptomatisk hypotoni uanset blodtryksfaldet eller asymptomatisk postural hypotoni defineret af et fald i SBT eller DBT lig med eller større end 20 mmHg inden for 2 min efter skift fra liggende til stående stilling
4. Positiv urin-drogtest eller alkoholtest ved Screening eller Dag -1
5. Positiv overfladeantigen for Hepatitis B (HBsAg) eller anti-Hepatitis C Virus (HCV) antistof, eller positive resultater for Human Immunodeficiency Virus (HIV) 1 eller 2 tests
6. Kliniske symptomer mistænkt for akut infektionssygdom inden for 2 uger før første administration af undersøgelsesmedicin
7. Enhver medicinindtagelse (undtagen acetaminofen) inden for 1 måned eller inden for 5 gange medicinens eliminationshalveringstid (afhængigt af hvad der er længst) før første administration af undersøgelsesmedicin
8. Alvorlig eller svær bivirkning, herunder overfølsomhed, anafylaksi eller hepatotoksicitet over for karbapenemer, cefalosporiner, penicilliner, polyethylenglycol-derivater, monobactamer eller enhver anden medicin
9. Historie med overfølsomhed over for Ringer-opløsning
10. Bloddonation (herunder som del af en klinisk undersøgelse) inden for 2 måneder før administration
11. Generel anæstesi inden for 3 måneder før administration
12. Uformåen til at afholde sig fra intens muskelanstrengelse
13. Forsøgspersoner, som ikke kan kontaktes pålideligt i tilfælde af en nødsituation
14. Overdreven indtagelse af drikkevarer med xantinbaser (> 4 kopper eller glas/dag)
15. Forsøgsperson, som efter undersøgerens skøn sandsynligvis vil være ikke-overholdende eller ukooperativ under undersøgelsen, eller ikke i stand til at samarbejde på grund af sprogproblemer eller dårlig mental udvikling
16. Personer berøvet deres frihed ved juridisk eller administrativ beslutning; personer under tvangspsykiatrisk behandling; voksne under retslig beskyttelse (værgemål/forvaltning); personer under retsbeskyttelse
17. Deltagelse i enhver interventionel undersøgelse inden for 60 dage eller inden for 5 gange den interventionelle undersøgelsesmedicins eliminationshalveringstid (afhængigt af hvad der er længst) før undersøgelsens check-in
18. Gravid eller ammende eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen
19. Enhver anden grund identificeret af undersøgeren, som ville udelukke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen