DD-S052P在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

1. 筛选访视时年龄在18-50岁（含）之间的健康男性/女性

2. 必须同意遵守避孕要求：

   1. 女性必须无生育潜力，定义为至少符合以下一项：

      • 宫腔镜绝育术
      • 双侧输卵管结扎或双侧输卵管切除术
      • 子宫切除术
      • 双侧卵巢切除术
      • 绝经后状态，首次给药前至少1年无月经，且卵泡刺激素（FSH）血清水平符合绝经后状态

   2. 有生育潜力且性活跃的女性必须同意从首次研究药物给药前1个月至给药后4个月期间，至少使用一种高效避孕方法：

      • 激素方法：口服、透皮、全身或植入式避孕药
      • 宫内节育器（IUD）
      • 屏障方法：避孕套或隔膜配合杀精剂使用
      • 男性伴侣手术绝育
   3. 男性受试者必须从研究药物给药至给药后4个月期间使用避孕套，并对有生育潜力的伴侣采取有效避孕措施（口服、透皮、全身或植入式避孕、宫内节育器、隔膜、手术绝育，真正的禁欲若符合受试者偏好和通常生活方式也可接受）
3. 男性受试者从首次给药至末次给药后90天内不得捐献精子
4. 非吸烟者或每日吸烟不超过5支的受试者
5. 筛选和第-1天时，体重指数（BMI）在18.5至32.0（kg/m²）之间（含），体重在60至100公斤之间（含）
6. 经全面临床评估（详细病史和完整体格检查）后被认为健康

7. 筛选访视时仰卧位10分钟后血压（BP）和心率（HR）正常：

   • 95 mmHg ≤ 收缩压（SBP） ≤ 140 mmHg，
   • 50 mmHg ≤ 舒张压（DBP） ≤ 90 mmHg，
   • 50 bpm ≤ HR ≤ 90 bpm，
   • 或研究者认为无临床意义（NCS）；

8. 筛选访视时12导联心电图记录正常：

   • 120 < PR < 210 ms，
   • QRS < 120 ms，
   • 男性QTcF ≤ 430 ms，女性QTcF ≤ 450 ms
   • 无窦性自律性异常迹象，
   • 或研究者认为NCS
9. 实验室参数在实验室正常范围内（血液学、血液生化检测、尿液分析）。超出正常范围的个别值若被研究者判定为临床无关可接受
10. 正常饮食习惯
11. 参与前签署书面知情同意书
12. 受试者估计肾小球滤过率（eGFR）≥ 80 mL/min/1.73 m²，使用CKD-EPI肌酐公式（2021）估算

排除标准：

1. 有任何心血管、肺、胃肠、肝、肾、代谢、血液、神经、精神、全身性、感染性疾病史或现病史；内分泌、免疫、皮肤病和/或任何相关疾病
2. 蛋白尿≥2级（CTCAE 5.0版）的受试者
3. 有症状的低血压（无论血压下降程度）或无症状的体位性低血压（定义为从仰卧位转为站立位2分钟内SBP或DBP下降≥20 mmHg）
4. 筛选或第-1天时尿液药物检测或酒精检测阳性
5. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，或人类免疫缺陷病毒（HIV）1或2检测阳性
6. 首次研究药物给药前2周内疑似急性感染性疾病的临床症状
7. 首次研究药物给药前1个月内或药物消除半衰期的5倍时间内（以较长者为准）服用任何药物（对乙酰氨基酚除外）
8. 对碳青霉烯类、头孢菌素类、青霉素类、聚乙二醇衍生物、单环β-内酰胺类或任何其他药物有严重或重度不良反应史，包括超敏反应、过敏反应或肝毒性
9. 林格氏液过敏史
10. 给药前2个月内献血（包括临床试验中的献血）
11. 给药前3个月内接受全身麻醉
12. 无法避免剧烈肌肉活动
13. 紧急情况下无法可靠联系的受试者
14. 过量饮用含黄嘌呤基的饮料（>4杯/天）
15. 研究者判断在研究期间可能不依从或不合作的受试者，或因语言问题或智力发育不良而无法合作者
16. 被司法或行政决定剥夺自由者；强制精神病监护者；受法律保护的成年人（监护/托管）；受法院保护者
17. 研究入住前60天内或干预性研究药物消除半衰期的5倍时间内（以较长者为准）参加过任何干预性研究
18. 怀孕、哺乳或计划在研究期间怀孕者
19. 研究者确定的其他任何可能妨碍受试者参与研究的原因