Безопасность, переносимость и фармакокинетика препарата DD-S052P у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины/женщины в возрасте от 18 до 50 лет включительно на момент скринингового визита

2. Должны согласиться соблюдать требования к контрацепции:

   1. Женщина должна быть неспособной к деторождению, что определяется как соответствие хотя бы одному из следующих критериев:

      • гистероскопическая стерилизация
      • двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия
      • гистерэктомия
      • двусторонняя овариэктомия
      • постменопауза с аменореей не менее 1 года до первого введения препарата и уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, соответствующие постменопаузальному статусу.

   2. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь, должны согласиться использовать хотя бы один высокоэффективный метод контрацепции, начиная с 1 месяца до первого введения исследуемого препарата и до 4 месяцев после введения:

      • Гормональные методы: оральные, трансдермальные, системные или имплантируемые контрацептивы
      • Внутриматочные спирали (ВМС)
      • Барьерные методы: презервативы или диафрагмы, используемые со спермицидом
      • Хирургическая стерилизация партнера-мужчины
   3. Мужчина должен использовать презерватив плюс эффективный метод контрацепции для партнерши детородного возраста от введения исследуемого препарата до 4 месяцев после введения (оральные, трансдермальные, системные или имплантируемые контрацептивы, внутриматочные устройства, диафрагма, хирургическая стерилизация, истинное воздержание допустимо, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта)
3. Мужчины-субъекты не должны сдавать сперму от первого введения до 90 дней после последнего введения
4. Некурящий субъект или курящий не более 5 сигарет в день
5. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 32,0 (кг/м²) включительно, с массой тела от 60 до 100 кг включительно, на скрининге и в день -1
6. Считается здоровым после комплексной клинической оценки (подробный медицинский анамнез и полное физическое обследование)

7. Нормальное артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС) на скрининговом визите после 10 минут в положении лежа:

   • 95 мм рт. ст. ≤ Систолическое АД (САД) ≤ 140 мм рт. ст.,
   • 50 мм рт. ст. ≤ Диастолическое АД (ДАД) ≤ 90 мм рт. ст.,
   • 50 уд/мин ≤ ЧСС ≤ 90 уд/мин,
   • Или считается не имеющим клинического значения (НКЗ) исследователями;

8. Нормальная запись ЭКГ на 12-канальной ЭКГ на скрининговом визите:

   • 120 < PR < 210 мс,
   • QRS < 120 мс,
   • QTcF ≤ 430 мс для мужчин и QTcF ≤ 450 мс для женщин
   • Отсутствие признаков нарушения синусового автоматизма,
   • Или считается НКЗ исследователями
9. Лабораторные параметры в пределах нормального диапазона лаборатории (гематологические, биохимические анализы крови, анализ мочи). Отдельные значения, выходящие за пределы нормального диапазона, могут быть приняты, если исследователь сочтет их клинически незначимыми
10. Нормальные пищевые привычки
11. Подписание письменного информированного согласия до участия
12. Субъект с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 80 мл/мин/1,73 м², рассчитанной с использованием уравнения креатинина CKD-EPI (2021)

Критерии исключения:

1. Любой анамнез или наличие сердечно-сосудистых, легочных, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, метаболических, гематологических, неврологических, психиатрических, системных, инфекционных заболеваний; эндокринных, иммунологических, дерматологических и/или любых соответствующих заболеваний
2. Субъект с протеинурией 2 степени или выше (CTCAE, версия 5.0)
3. Симптоматическая гипотензия независимо от снижения артериального давления или бессимптомная постуральная гипотензия, определяемая снижением САД или ДАД на 20 мм рт. ст. или более в течение 2 минут после перехода из положения лежа в положение стоя
4. Положительный тест на наркотики или алкоголь на скрининге или в день -1
5. Положительный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита C (HCV), или положительные результаты тестов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или 2
6. Клинические симптомы, подозрительные на острое инфекционное заболевание в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата
7. Прием любых лекарств (кроме ацетаминофена) в течение 1 месяца или в течение 5 периодов полувыведения лекарства (в зависимости от того, что дольше) до первого введения исследуемого препарата
8. Тяжелая или серьезная нежелательная реакция, включая гиперчувствительность, анафилаксию или гепатотоксичность на карбапенемы, цефалоспорины, пенициллины, производные полиэтиленгликоля, монобактамы или любые другие лекарства
9. Анамнез гиперчувствительности к раствору Рингера
10. Сдача крови (включая участие в клиническом исследовании) в течение 2 месяцев до введения
11. Общая анестезия в течение 3 месяцев до введения
12. Невозможность воздерживаться от интенсивных мышечных усилий
13. Субъекты, с которыми невозможно надежно связаться в случае чрезвычайной ситуации
14. Чрезмерное употребление напитков с ксантиновыми основаниями (> 4 чашек или стаканов/день)
15. Субъект, который, по мнению исследователя, вероятно, будет недобросовестным или несговорчивым во время исследования, или неспособным к сотрудничеству из-за языковых проблем или плохого умственного развития
16. Лица, лишенные свободы по судебному или административному решению; лица, находящиеся под принудительным психиатрическим наблюдением; взрослые под законной защитой (опека/попечительство); лица под судебной защитой
17. Участие в любом интервенционном исследовании в течение 60 дней или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата интервенционного исследования (в зависимости от того, что дольше) до регистрации в исследовании
18. Беременность или кормление грудью, или планирование беременности во время исследования
19. Любые другие причины, выявленные исследователем, которые могут препятствовать участию субъекта в исследовании