DD-S052P:n turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka terveillä vapaaehtoisilla
Faaso1-satunnaistettu, kaksoissokko, lumelääkekontrolloitu, yksittäisten ja moninkertaisten nousevien annosten tutkimus DD-S052P:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokineettisten ominaisuuksien arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla
Tämä on vaiheen 1 satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu ensimmäinen ihmisillä suoritettu tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida DD-S052P:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokineettisia ominaisuuksia terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla.
Tutkimus koostuu kahdesta osasta: yksittäisen nousevan annoksen (SAD) osasta ja usean nousevan annoksen (MAD) osasta. SAD-osassa osallistujat saavat yhden DD-S052P:n tai lumelääkkeen laskimonsisäisen infuusion kasvavilla annostasoilla. MAD-osassa osallistujat saavat useita DD-S052P:n tai lumelääkkeen laskimonsisäisiä infuusioita useiden päivien aikana.
Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan haittatapahtumien, elintoimintojen, fyysisten tutkimusten, elektrokardiogrammien (EKG) ja kliinisten laboratoriotutkimusten seurannan avulla. Farmakokineettisia arviointeja suoritetaan DD-S052P:n plasmapitoisuuksien karakterisoimiseksi ajan kuluessa yksittäisen ja usean annostuksen jälkeen.
Tämän tutkimuksen tulokset tarjoavat tärkeää tietoa DD-S052P:n jatkokehityksen tukemiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä vaiheen 1 tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu ensimmäinen ihmisille suunnattu kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida DD-S052P:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokineettisia (PK) ominaisuuksia terveillä aikuisilla koehenkilöillä annosteltuna suonensisäisesti.
Tutkimus koostuu kahdesta peräkkäisestä osasta: yksittäisen nousevan annoksen (SAD) osasta ja moninkertaisen nousevan annoksen (MAD) osasta.
SAD-osassa terveiden koehenkilöiden kohortit saavat yhden suonensisäisen infuusion DD-S052P:sta tai lumelääkettä nousevilla annostasoilla. Annostason nosto seuraavaan kohorttiin tapahtuu vasta, kun edellisen kohortin saatavilla olevat turvallisuus- ja siedettävyystiedot on tarkistettu ennalta määriteltyjen keskeytys- ja nostokriteerien mukaisesti.
MAD-osassa terveet koehenkilöt saavat useita suonensisäisiä DD-S052P- tai lumelääkeannoksia kerran päivässä peräkkäisinä päivinä. MAD-osan annostason valinta perustuu SAD-osasta saatujen turvallisuus-, siedettävyys- ja farmakokineettisten tulosten perusteella.
Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan koko tutkimuksen ajan seuraten haittatapahtumia (AEs) ja vakavia haittatapahtumia (SAEs), elintoimintojen merkkejä, fyysisiä tutkimustuloksia, elektrokardiogrammeja (EKG) ja kliinisiä laboratoriomittauksia.
Farmakokineettisia arviointeja suoritetaan kuvaamaan DD-S052P:n plasmapitoisuus-aika-profiileja yksittäisen ja moninkertaisen annostelun jälkeen. Keskeiset farmakokineettiset parametrit johdetaan käyttämällä tarvittaessa standardeja ei-kompartimenttimalleihin perustuvia menetelmiä.
Tämän tutkimuksen tulokset tarjoavat olennaista tietoa DD-S052P:n turvallisuusprofiilista ja farmakokineettisista ominaisuuksista sekä tukevat jatkokehitystä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Seoul
-
Seoul, Seoul, Etelä -Korea, 05836
- HLB Science
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Terve mies/nainen, ikä 18–50 vuotta mukaan lukien seulontavierailulla
On suostuttava noudattamaan ehkäisyvaatimuksia:
Naisen on oltava hedelmällisyyskyvytön, mikä määritellään täyttämällä ainakin yksi seuraavista:
- hysteroskopinen sterilisaatio
- molemminpuolinen munatorpien sitominen tai molemminpuolinen salpingektomia
- hysterektomia
- molemminpuolinen ooforektomia
- olla postmenopausaalinen, jolla on ollut amenorrea vähintään 1 vuotta ennen ensimmäistä annostelua, ja munasarjojen stimuloiva hormoni (FSH) seerumin pitoisuudet ovat yhdenmukaiset postmenopausaalisen tilan kanssa.
Hedelmällisyyskykyisen naisen, joka on seksuaalisesti aktiivinen, on suostuttava käyttämään ainakin yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää alkaen 1 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista aina 4 kuukauteen annostelun jälkeen:
- Hormonaaliset menetelmät: suun kautta, ihon läpi, systemaattiset tai implantoitavat ehkäisymenetelmät
- Kohdun sisäiset ehkäisymenetelmät (IUD)
- Esteelliset menetelmät: kondomit tai paljastimet, joita käytetään siemennestettä estävän aineen kanssa
- Miehen kirurginen sterilisaatio
- Miehen on käytettävä kondomia plus tehokasta ehkäisymenetelmää lapsensaattokyvyn omaavalle kumppanille tutkimuslääkkeen annostelusta aina 4 kuukauteen annostelun jälkeen (suun kautta, ihon läpi, systemaattinen tai implantoitava ehkäisy, kohdun sisäiset laitteet, paljastin, kirurginen sterilisaatio, todellinen pidättyminen on hyväksyttävää, kun se on linjassa kohteen suosiman ja tavallisen elämäntavan kanssa)
- Mieskohteiden ei saa luovuttaa siemennestettä ensimmäisestä annostelusta aina 90 päivään viimeisen annostelun jälkeen
- Ei-tupakoiva koehenkilö tai enintään 5 savuketta päivässä tupakoiva
- Painoindeksi (BMI) 18,5–32,0 (kg/m2) mukaan lukien, painon ollessa 60–100 kg mukaan lukien seulonnassa ja päivänä -1
- Pidetään terveenä kattavan kliinisen arvion (yksityiskohtainen lääketieteellinen historia ja täydellinen fyysinen tutkimus) jälkeen
Normaali verenpaine (BP) ja syke (HR) seulontavierailulla 10 minuutin makuuasennon jälkeen:
- 95 mmHg ≤ systolinen verenpaine (SBP) ≤ 140 mmHg,
- 50 mmHg ≤ diastolinen verenpaine (DBP) ≤ 90 mmHg,
- 50 lyöntiä/min ≤ HR ≤ 90 lyöntiä/min,
- Tai tutkijoiden mukaan ei kliinisesti merkittävä (NCS);
Normaali EKG-nauhoitus 12-johdintekolla seulontavierailulla:
- 120 < PR < 210 ms,
- QRS < 120 ms,
- QTcF ≤ 430 ms miehillä ja QTcF ≤ 450 ms naisilla
- Ei merkkejä sinusautomatian häiriöistä,
- Tai tutkijoiden mukaan NCS
- Laboratoriokokeiden tulokset laboratorion normaalialueella (hematologiset, verikemialliset testit, virtsan tutkimus). Yksittäiset normaalialueen ulkopuoleiset arvot voidaan hyväksyä, jos tutkija pitää niitä kliinisesti merkityksettöminä
- Normaalit ruokailutottumukset
- Kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittaminen ennen osallistumista
- Koehenkilö, jonka arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥ 80 ml/min/1,73 m2, arvioituna käyttäen CKD-EPI kreatiininiyhtälöä (2021)
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa sydän- ja verisuonitaudit, keuhkotaudit, ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten, aineenvaihdunnan, veritaudit, neurologiset, psykiatriset, systemaattiset, tartuntataudit; endokriiniset, immunologiset, dermatologiset ja/tai muut merkittävät taudit historiassa tai nykyisesti
- Koehenkilö, jolla on proteinuria, taso 2 tai korkeampi (CTCAE, versio 5.0)
- Oireellinen hypotensio riippumatta verenpaineen laskusta tai oireeton ortostaattinen hypotensio, joka määritellään SBP:n tai DBP:n laskuna, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 20 mmHg 2 minuutin sisällä siirtyessä makuuasennosta seisoma-asentoon
- Positiivinen huumausainetesti tai alkoholikoe seulonnassa tai päivänä -1
- Positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C-virus (HCV) -vastavartalo, tai positiiviset tulokset HIV 1 tai 2 testeissä
- Kliiniset oireet, jotka viittaavat akuuttiin tartuntatautiin 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista
- Minkä tahansa lääkkeen käyttö (lukuun ottamatta asetaminofeenia) 1 kuukauden sisällä tai 5 kertaa lääkkeen eliminaation puoliintumisaika (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista
- Vakava tai vakava haittavaikutus, mukaan lukien yliherkkyys, anafylaksia tai hepatotoksisuus karbapenemeille, kefalosporiineille, penisilliineille, polyetyleeniglykolijohdannaisille, monobaktameille tai mille tahansa muulle lääkkeelle
- Yliherkkyyshistoria Ringer-liuokselle
- Verenluovutus (mukaan lukien osana kliinistä tutkimusta) 2 kuukauden sisällä ennen annostelua
- Yleisanestesia 3 kuukauden sisällä ennen annostelua
- Kyvyttömyys pidättäytyä intensiivisestä lihasponnistuksesta
- Koehenkilöt, joita ei voida luotettavasti tavoittaa hätätilanteessa
- Liiallinen ksantiinipitoisten juomien kulutus (> 4 kuppia tai lasia/päivä)
- Koehenkilö, joka tutkijan arvion mukaan todennäköisesti on noudattamaton tai yhteistyöhaluinen tutkimuksen aikana, tai joka ei pysty yhteistyöhön kieliongelman tai heikon henkisen kehityksen vuoksi
- Henkilöt, jotka on tuomioistuimen tai hallinnollisen päätöksen perusteella vapaudestaan riistetty; henkilöt pakkopsykiatrisessa hoidossa; aikuiset, jotka ovat laillisen suojelun alaisia (holhousto/säätiö); henkilöt, jotka ovat tuomioistuimen suojelun alaisia
- Osallistuminen mihin tahansa interventiotutkimukseen 60 päivän sisällä tai 5 kertaa interventiotutkimuslääkkeen eliminaation puoliintumisaika (kumpi on pidempi) ennen tutkimuksen tarkastuspäivää
- Raskaana oleva tai imettävä tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
- Muut tutkijan tunnistamat syyt, jotka estäisivät koehenkilön osallistumisen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DD-S052P (SAD/MAD)
Osallistujat saavat DD-S052P-lääkettä 4 tunnin kestävänä suonensisäisenä infuusiona.
Yksittäisiä nousevia annoksia (SAD) tai useita nousevia annoksia (MAD) arvioidaan turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla.
|
DD-S052P annostellaan yksittäisenä tai useana nousevana annostasoina suonensisäisesti infuusiona terveillä aikuisilla koehenkilöillä turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi.
|
|
Placebo Comparator: Placebo (SAD/MAD)
Osallistujat saavat lumelääkettä (Ringer-liuos), joka annostellaan 4 tunnin aikana suonensisäisenä infuusiona, vastaten DD-S052P-hoidon annosteluaikataulua yksittäisissä ja moninkertaisissa nousevissa annosryhmissä.
|
Placebo-liuosta annettiin laskimonsisäisenä infuusiona, joka vastasi tutkittavaa tuotetta ulkonäön, tilavuuden ja annosteluaikataulun osalta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla ilmeni hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TEAE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tutkimuksen päätöskäyntiin asti (noin päivään 8 asti osassa A [SAD] ja päivään 14 asti osassa B [MAD]).
|
Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan yhteenvetona siitä, kuinka moni osallistuja kokee yhden tai useamman hoidon aikana ilmaantuneen haittatapahtuman (TEAE) tai vakavan haittatapahtuman (SAE) DD-S052P:n antamisen jälkeen. Haittatapahtumia arvioi tutkija vakavuuden ja yhteyden suhteen tutkimuslääkkeeseen. Vakavuusluokitus noudattaa CTCAE v5.0:a, kun soveltuvissa tapauksissa. |
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tutkimuksen päätöskäyntiin asti (noin päivään 8 asti osassa A [SAD] ja päivään 14 asti osassa B [MAD]).
|
|
Muutos perustasosta elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Alkutasosta (annostusta edeltävästä) lähtien tutkimuksen loppukäyntiin asti (noin 8. päivään asti osassa A [SAD] ja 14. päivään asti osassa B [MAD]).
|
Perusarvosta tapahtuvaa muutosta arvioidaan seuraaville elintoimintojen mittausparametreille: systolinen verenpaine (mmHg), diastolinen verenpaine (mmHg), syketaajuus (lyöntiä minuutissa), suun kautta mitattu ruumiinlämpö (°C), happikyllästys (SpO₂, %) ja hengitystaajuus (hengitystä minuutissa). |
Alkutasosta (annostusta edeltävästä) lähtien tutkimuksen loppukäyntiin asti (noin 8. päivään asti osassa A [SAD] ja 14. päivään asti osassa B [MAD]).
|
|
Muutos lähtötasosta 12-liittymisen elektrokardiogrammin (EKG) parametreissa
Aikaikkuna: Alkupisteen (annostusta edeltävän) ja tutkimuksen päätösvierailun välisenä aikana (noin 8. päivään asti osassa A [SAD] ja 14. päivään asti osassa B [MAD]).
|
Perusarvosta tapahtuvaa muutosta arvioidaan seuraaville 12-johdekardiografian parametreille: Friderician kaavalla korjattu QT-intervalli (QTcF, ms), PR-intervalli (ms) ja QRS-kesto (ms). |
Alkupisteen (annostusta edeltävän) ja tutkimuksen päätösvierailun välisenä aikana (noin 8. päivään asti osassa A [SAD] ja 14. päivään asti osassa B [MAD]).
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratoriotuloksia
Aikaikkuna: Alkutason mittaamisesta tutkimuksen päätösvierailuun asti (noin päivään 8 asti osassa A [SAD] ja päivään 14 asti osassa B [MAD]).
|
Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratoriotulokset tiivistetään osallistujien lukumääränä, joilla on yksi tai useampi poikkeava laboratoriotulos, tutkijan arvioimana. Laboratoriotutkimukset sisältävät hematologian, seerumin kemiaa/biokemiaa, hyytymisparametrit, kilpirauhasen toimintatestit ja virtsan analyysin. |
Alkutason mittaamisesta tutkimuksen päätösvierailuun asti (noin päivään 8 asti osassa A [SAD] ja päivään 14 asti osassa B [MAD]).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- DD-S052P-P1
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .