Sécurité, tolérabilité et pharmacocinétique du DD-S052P chez des volontaires sains
Étude de phase 1, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique et ascendante multiple, pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du DD-S052P chez des volontaires sains
Il s'agit d'une étude de phase 1, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et première chez l'homme, conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique du DD-S052P chez des volontaires adultes en bonne santé.
L'étude se compose de deux parties : une partie à dose unique ascendante (SAD) et une partie à doses multiples ascendantes (MAD). Dans la partie SAD, les participants recevront une perfusion intraveineuse unique de DD-S052P ou d'un placebo à des doses croissantes. Dans la partie MAD, les participants recevront plusieurs perfusions intraveineuses de DD-S052P ou d'un placebo sur plusieurs jours.
L'innocuité et la tolérance seront évaluées par la surveillance des événements indésirables, des signes vitaux, des examens physiques, des électrocardiogrammes (ECG) et des tests de laboratoire clinique. Des évaluations pharmacocinétiques seront effectuées pour caractériser les concentrations plasmatiques du DD-S052P au fil du temps après l'administration de doses uniques et multiples.
Les résultats de cette étude fourniront des informations importantes pour soutenir le développement clinique ultérieur du DD-S052P.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de phase 1 est un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et premier chez l'humain, conçu pour évaluer la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique (PK) du DD-S052P après administration intraveineuse chez des sujets adultes en bonne santé.
L'étude se compose de deux parties séquentielles : une partie à dose unique ascendante (SAD) et une partie à doses multiples ascendantes (MAD).
Dans la partie SAD, des cohortes de sujets sains recevront une perfusion intraveineuse unique de DD-S052P ou d'un placebo à des niveaux de dose croissants. L'escalade de dose vers la cohorte suivante n'interviendra qu'après un examen des données de sécurité et de tolérance disponibles de la cohorte précédente, conformément aux critères d'arrêt et d'escalade prédéfinis.
Dans la partie MAD, des sujets sains recevront plusieurs doses intraveineuses de DD-S052P ou d'un placebo administrées une fois par jour pendant des jours consécutifs. Les niveaux de dose pour la partie MAD seront sélectionnés sur la base des résultats de sécurité, de tolérance et de pharmacocinétique obtenus à partir de la partie SAD.
La sécurité et la tolérance seront évaluées tout au long de l'étude en surveillant les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (EIG), les signes vitaux, les résultats de l'examen physique, les électrocardiogrammes (ECG) et les paramètres de laboratoire clinique.
Des évaluations pharmacocinétiques seront réalisées pour caractériser les profils concentration plasmatique-temps du DD-S052P après administration unique et répétée. Les principaux paramètres pharmacocinétiques seront dérivés en utilisant des méthodes non compartimentales standard, le cas échéant.
Les résultats de cette étude fourniront des informations essentielles sur le profil de sécurité et les caractéristiques pharmacocinétiques du DD-S052P et soutiendront le développement clinique ultérieur.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Seoul
-
Seoul, Seoul, Corée du Sud, 05836
- HLB Science
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Sujet masculin/féminin en bonne santé âgé de 18 à 50 ans inclus lors de la visite de sélection
Doit accepter de respecter les exigences de contraception :
La femme doit être sans possibilité de procréer, définie comme répondant à au moins un des critères suivants :
- stérilisation hystéroscopique
- ligature tubaire bilatérale ou salpingectomie bilatérale
- hystérectomie
- ovariectomie bilatérale
- être post-ménopausée avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant la première administration et taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) compatibles avec un statut post-ménopausique.
La femme en âge de procréer qui est sexuellement active doit accepter d'utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace à partir d'1 mois avant la première administration du médicament de l'étude jusqu'à 4 mois après l'administration :
- Méthodes hormonales : contraceptifs oraux, transdermiques, systémiques ou implantables
- Dispositifs intra-utérins (DIU)
- Méthodes barrière : préservatifs ou diaphragmes utilisés avec spermicide
- Stérilisation chirurgicale du partenaire masculin
- Le sujet masculin doit utiliser un préservatif plus une méthode de contraception efficace pour la partenaire en âge de procréer, de l'administration du médicament de l'étude jusqu'à 4 mois après l'administration (contraception orale, transdermique, systémique ou implantable, dispositifs intra-utérins, diaphragme, stérilisation chirurgicale, l'abstinence réelle est acceptable lorsqu'elle correspond au mode de vie préféré et habituel du sujet)
- Les sujets masculins ne doivent pas faire de don de sperme à partir de la première administration jusqu'à 90 jours après la dernière administration
- Sujet non-fumeur ou fumeur de pas plus de 5 cigarettes par jour
- Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 32,0 (kg/m²) inclus, avec un poids corporel entre 60 et 100 kg inclus, lors de la Sélection et du Jour -1
- Considéré comme étant en bonne santé après une évaluation clinique complète (anamnèse médicale détaillée et examen physique complet)
Tension artérielle (TA) et fréquence cardiaque (FC) normales lors de la visite de sélection après 10 min en position couchée :
- 95 mmHg ≤ Pression artérielle systolique (PAS) ≤ 140 mmHg,
- 50 mmHg ≤ Pression artérielle diastolique (PAD) ≤ 90 mmHg,
- 50 bpm ≤ FC ≤ 90 bpm,
- Ou considéré comme non cliniquement significatif (NCS) par les investigateurs ;
Enregistrement ECG normal sur un ECG à 12 dérivations lors de la visite de sélection :
- 120 < PR < 210 ms,
- QRS < 120 ms,
- QTcF ≤ 430 ms pour les hommes et QTcF ≤ 450 ms pour les femmes
- Aucun signe de trouble de l'automatisme sinusal,
- Ou considéré comme NCS par les investigateurs
- Paramètres de laboratoire dans les limites normales du laboratoire (tests hématologiques, biochimie sanguine, analyse d'urine). Des valeurs individuelles hors des limites normales peuvent être acceptées si jugées cliniquement non pertinentes par l'Investigateur
- Habitudes alimentaires normales
- Signature d'un consentement éclairé écrit avant la participation
- Sujet avec un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 80 mL/min/1,73 m², estimé à l'aide de l'équation CKD-EPI créatinine (2021)
Critères d'exclusion :
- Toute antécédent ou présence de maladie cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale, hépatique, rénale, métabolique, hématologique, neurologique, psychiatrique, systémique, infectieuse ; endocrinienne, immunologique, dermatologique et/ou toute maladie pertinente
- Sujet avec protéinurie, Grade 2 ou supérieur (CTCAE, Ver.5.0)
- Hypotension symptomatique quelle que soit la baisse de tension artérielle ou hypotension orthostatique asymptomatique définie par une baisse de PAS ou PAD égale ou supérieure à 20 mmHg dans les 2 min après passage de la position couchée à la position debout
- Test urinaire de dépistage de drogues ou test d'alcoolémie positif lors de la Sélection ou du Jour -1
- Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou anticorps anti-Virus de l'Hépatite C (VHC) positif, ou résultats positifs aux tests du Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH) 1 ou 2
- Symptômes cliniques suspectés de maladie infectieuse aiguë dans les 2 semaines avant la première administration du médicament de l'étude
- Toute prise de médicament (sauf acétaminophène) dans le mois ou dans les 5 fois la demi-vie d'élimination du médicament (selon la plus longue période) avant la première administration du médicament de l'étude
- Réaction indésirable grave ou sévère, incluant hypersensibilité, anaphylaxie ou hépatotoxicité aux carbapénèmes, céphalosporines, pénicillines, dérivés du polyéthylène glycol, monobactames ou tout autre médicament
- Antécédent d'hypersensibilité à la solution de Ringer
- Don de sang (y compris dans le cadre d'un essai clinique) dans les 2 mois avant l'administration
- Anesthésie générale dans les 3 mois avant l'administration
- Incapacité à s'abstenir d'efforts musculaires intenses
- Sujets qui ne peuvent pas être contactés de manière fiable en cas d'urgence
- Consommation excessive de boissons contenant des bases xanthiques (> 4 tasses ou verres/jour)
- Sujet qui, selon l'appréciation de l'Investigateur, est susceptible d'être non-compliant ou non coopératif pendant l'étude, ou incapable de coopérer en raison d'un problème de langue ou d'un retard mental
- Personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative ; personnes sous soins psychiatriques coercitifs ; adultes sous protection légale (tutelle/curatelle) ; personnes sous protection judiciaire
- Participation à toute étude interventionnelle dans les 60 jours ou dans les 5 fois la demi-vie d'élimination du médicament de l'étude interventionnelle (selon la plus longue période) avant l'entrée dans l'étude
- Enceinte ou allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude
- Toute autre raison identifiée par l'investigateur qui exclurait la participation du sujet à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: DD-S052P (SAD/MAD)
Les participants reçoivent le DD-S052P administré par perfusion intraveineuse sur 4 heures.
Des doses uniques ascendantes (SAD) ou des doses multiples ascendantes (MAD) sont évaluées pour évaluer la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique chez des volontaires sains.
|
DD-S052P est administré par perfusion intraveineuse à des doses uniques ou multiples croissantes pour évaluer la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique chez des sujets adultes en bonne santé.
|
|
Comparateur placebo: Placebo (SAD/MAD)
Les participants reçoivent un placebo (solution de Ringer) administré par perfusion intraveineuse sur 4 heures, correspondant au schéma posologique du traitement DD-S052P dans les cohortes à dose unique et à doses multiples ascendantes.
|
Solution placebo administrée en perfusion intraveineuse, correspondant au produit expérimental en apparence, volume et calendrier d'administration.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants ayant présenté des événements indésirables émergents du traitement (EIET) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première administration du médicament de l'étude jusqu'à la visite de fin d'étude (approximativement jusqu'au jour 8 pour la partie A [SAD] et jusqu'au jour 14 pour la partie B [MAD]).
|
La sécurité et la tolérabilité seront évaluées en résumant le nombre de participants présentant un ou plusieurs événements indésirables émergents du traitement (EIET) et événements indésirables graves (EIG) suite à l'administration de DD-S052P. Les événements indésirables seront évalués par l'investigateur pour leur gravité et leur lien avec le médicament à l'étude. La classification de la gravité suivra la CTCAE v5.0, le cas échéant. |
De la première administration du médicament de l'étude jusqu'à la visite de fin d'étude (approximativement jusqu'au jour 8 pour la partie A [SAD] et jusqu'au jour 14 pour la partie B [MAD]).
|
|
Évolution par rapport aux valeurs initiales des signes vitaux
Délai: Depuis la base de référence (pré-dose) jusqu'à la visite de fin d'étude (jusqu'à environ le jour 8 pour la partie A [SAD] et jusqu'au jour 14 pour la partie B [MAD]).
|
Le changement par rapport à la valeur initiale sera évalué pour les paramètres vitaux suivants : pression artérielle systolique (mmHg), pression artérielle diastolique (mmHg), fréquence cardiaque (battements par minute), température corporelle orale (°C), saturation en oxygène (SpO₂, %), et fréquence respiratoire (respiration par minute). |
Depuis la base de référence (pré-dose) jusqu'à la visite de fin d'étude (jusqu'à environ le jour 8 pour la partie A [SAD] et jusqu'au jour 14 pour la partie B [MAD]).
|
|
Variation par rapport à la ligne de base des paramètres de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Du point de départ (avant la dose) jusqu'à la visite de fin d'étude (jusqu'à environ le jour 8 pour la partie A [SAD] et jusqu'au jour 14 pour la partie B [MAD]).
|
Le changement par rapport à la valeur de base sera évalué pour les paramètres ECG à 12 dérivations suivants : Intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF, ms), intervalle PR (ms) et durée QRS (ms). |
Du point de départ (avant la dose) jusqu'à la visite de fin d'étude (jusqu'à environ le jour 8 pour la partie A [SAD] et jusqu'au jour 14 pour la partie B [MAD]).
|
|
Nombre de participants avec des résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs
Délai: Du point de départ jusqu'à la visite de fin d'étude (jusqu'à environ le jour 8 pour la partie A [SAD] et jusqu'au jour 14 pour la partie B [MAD]).
|
Les résultats d'analyses de laboratoire anormaux cliniquement significatifs seront résumés en tant que nombre de participants présentant un ou plusieurs résultats d'analyses anormaux, selon l'évaluation de l'investigateur. Les évaluations de laboratoire comprennent l'hématologie, la chimie/biochimie sérique, les paramètres de coagulation, les tests de fonction thyroïdienne et l'analyse d'urine. |
Du point de départ jusqu'à la visite de fin d'étude (jusqu'à environ le jour 8 pour la partie A [SAD] et jusqu'au jour 14 pour la partie B [MAD]).
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- DD-S052P-P1
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .