Sicurezza, Tollerabilità e Farmacocinetica di DD-S052P in Volontari Sani

Criteri di inclusione:

1. Maschio/femmina in buona salute di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi) alla visita di screening

2. Deve accettare di rispettare i requisiti di contraccezione:

   1. Le donne devono essere di non potenziale riproduttivo, definite come soddisfacenti almeno uno dei seguenti criteri:

      • sterilizzazione isteroscopica
      • legatura tubarica bilaterale o salpingectomia bilaterale
      • isterectomia
      • ovariectomia bilaterale
      • essere in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della prima somministrazione e livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) coerenti con lo stato postmenopausale.

   2. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive devono accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace a partire da 1 mese prima della prima somministrazione del farmaco in studio fino a 4 mesi dopo la somministrazione:

      • Metodi ormonali: contraccettivi orali, transdermici, sistemici o impiantabili
      • Dispositivi intrauterini (IUD)
      • Metodi di barriera: preservativi o diaframmi utilizzati con spermicida
      • Sterilizzazione chirurgica del partner maschile
   3. I maschi devono utilizzare il preservativo da parte del soggetto maschio più un metodo contraccettivo efficace per la partner in età fertile dall'amministrazione del farmaco in studio fino a 4 mesi dopo la somministrazione (contraccezione orale, transdermica, sistemica o impiantabile, dispositivi intrauterini, diaframma, sterilizzazione chirurgica, la vera astinenza è accettabile quando è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto)
3. I soggetti maschi non devono donare sperma dalla prima somministrazione fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione
4. Soggetto non fumatore o fumatore di non più di 5 sigarette al giorno
5. Indice di Massa Corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 32,0 (kg/m²) inclusi, con peso corporeo compreso tra 60 e 100 kg inclusi, allo Screening e al Giorno -1
6. Considerato in buona salute dopo una valutazione clinica completa (anamnesi dettagliata ed esame fisico completo)

7. Pressione Arteriosa (PA) e Frequenza Cardiaca (FC) normali alla visita di screening dopo 10 minuti in posizione supina:

   • 95 mmHg ≤ Pressione Arteriosa Sistolica (PAS) ≤ 140 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ Pressione Arteriosa Diastolica (PAD) ≤ 90 mmHg,
   • 50 bpm ≤ FC ≤ 90 bpm,
   • Oppure considerato non clinicamente significativo (NCS) dagli investigatori;

8. Registrazione ECG normale su ECG a 12 derivazioni alla visita di screening:

   • 120 < PR < 210 ms,
   • QRS < 120 ms,
   • QTcF ≤ 430 ms per i maschi e QTcF ≤ 450 ms per le femmine
   • Nessun segno di alcun disturbo dell'automatismo sinusale,
   • Oppure considerato NCS dagli investigatori
9. Parametri di laboratorio entro il range normale del laboratorio (esami ematologici, biochimici del sangue, analisi delle urine). Valori individuali al di fuori del range normale possono essere accettati se giudicati clinicamente non rilevanti dall'Investigatore
10. Abitudini alimentari normali
11. Firma di un consenso informato scritto prima della partecipazione
12. Soggetto con Filtrazione Glomerulare Stimata (eGFR) ≥ 80 mL/min/1,73 m², stimata utilizzando l'Equazione della creatinina CKD-EPI (2021)

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, epatiche, renali, metaboliche, ematologiche, neurologiche, psichiatriche, sistemiche, infettive; endocrine, immunologiche, dermatologiche e/o qualsiasi malattia rilevante
2. Soggetto con proteinuria, Grado 2 o superiore (CTCAE, Ver.5.0)
3. Ipotensione sintomatica qualunque sia la diminuzione della pressione arteriosa o ipotensione posturale asintomatica definita da una diminuzione della PAS o PAD pari o superiore a 20 mmHg entro 2 minuti dal passaggio dalla posizione supina a quella eretta
4. Test delle urine positivo per droghe o test dell'alcol positivo allo Screening o al Giorno -1
5. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo o anticorpi anti-virus dell'epatite C (HCV) positivi, o risultati positivi per i test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 o 2
6. Sintomi clinici sospetti di malattia infettiva acuta entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio
7. Assunzione di qualsiasi farmaco (tranne acetaminofene) entro 1 mese o entro 5 volte l'emivita di eliminazione del farmaco (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima somministrazione del farmaco in studio
8. Reazione avversa grave o severa, inclusa ipersensibilità, anafilassi o epatotossicità ai carbapenemi, cefalosporine, penicilline, derivati del polietilene glicole, monobattami o qualsiasi altro farmaco
9. Storia di ipersensibilità alla soluzione di Ringer
10. Donazione di sangue (inclusa come parte di una sperimentazione clinica) entro 2 mesi prima della somministrazione
11. Anestesia generale entro 3 mesi prima della somministrazione
12. Incapacità di astenersi da sforzi muscolari intensi
13. Soggetti che non possono essere contattati in modo affidabile in caso di emergenza
14. Consumo eccessivo di bevande con basi xantiniche (> 4 tazze o bicchieri/giorno)
15. Soggetto che, a giudizio dell'Investigatore, è probabile che sia non conforme o non cooperativo durante lo studio, o incapace di cooperare a causa di problemi linguistici o scarso sviluppo mentale
16. Persone private della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa; persone sottoposte a cure psichiatriche coercitive; adulti sotto protezione legale (tutela/curatela); persone sotto protezione giudiziaria
17. Partecipazione a qualsiasi studio interventistico entro 60 giorni o entro 5 volte l'emivita di eliminazione del farmaco dello studio interventistico (a seconda di quale sia più lungo) prima del check-in dello studio
18. Gravidanza o allattamento o intenzione di diventare gravida durante lo studio
19. Qualsiasi altra ragione identificata dall'investigatore che impedirebbe la partecipazione del soggetto allo studio