Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av DD-S052P hos friske frivillige
En fase 1, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkelt- og flerdosestigende studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av DD-S052P hos friske frivillige
Dette er en fase 1, randomisert, dobbeltblind, placebo-kontrollert, først-på-mennesker-studie designet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til DD-S052P hos friske voksne frivillige.
Studien består av to deler: en enkelt stigende dose (SAD) del og en multippel stigende dose (MAD) del. I SAD-delen vil deltakerne motta en enkelt intravenøs infusjon av DD-S052P eller placebo ved økende dosenivåer. I MAD-delen vil deltakerne motta flere intravenøse infusjoner av DD-S052P eller placebo over flere dager.
Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert gjennom overvåkning av bivirkninger, vitale tegn, fysiske undersøkelser, elektrokardiogrammer (EKG) og kliniske laboratorieprøver. Farmakokinetiske vurderinger vil bli utført for å karakterisere plasmakonsentrasjonene av DD-S052P over tid etter enkelt- og multippel dosering.
Resultatene fra denne studien vil gi viktig informasjon for å støtte videre klinisk utvikling av DD-S052P.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne fase 1-studien er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, første-inntil-menneske klinisk studie designet for å evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken (PK) til DD-S052P etter intravenøs administrering hos friske voksne forsøkspersoner.
Studien består av to sekvensielle deler: en enkelt økende dose (SAD) del og en multippel økende dose (MAD) del.
I SAD-delen vil kohorter av friske forsøkspersoner motta en enkelt intravenøs infusjon av DD-S052P eller placebo ved økende dosenivåer. Dosisøkning til neste kohort vil kun skje etter en gjennomgang av tilgjengelige sikkerhets- og toleransedata fra forrige kohort, i samsvar med forhåndsdefinerte stopp- og økningskriterier.
I MAD-delen vil friske forsøkspersoner motta multiple intravenøse doser av DD-S052P eller placebo administrert en gang daglig over påfølgende dager. Dosenivåer for MAD-delen vil bli valgt basert på sikkerhets-, toleranse- og farmakokinetiske resultater oppnådd fra SAD-delen.
Sikkerhet og toleranse vil bli evaluert gjennom hele studien ved å overvåke bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs), vitale tegn, funn ved fysisk undersøkelse, elektrokardiogrammer (EKG) og kliniske laboratorieparametere.
Farmakokinetiske vurderinger vil bli utført for å karakterisere plasmakonsentrasjon-tid-profiler for DD-S052P etter enkelt- og multippel dosering. Nøkkel farmakokinetiske parametere vil bli utledet ved bruk av standard ikke-kompartimentelle metoder, etter behov.
Resultatene fra denne studien vil gi essensiell informasjon om sikkerhetsprofilen og farmakokinetiske egenskaper til DD-S052P og vil støtte videre klinisk utvikling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Seoul
-
Seoul, Seoul, Sør -Korea, 05836
- HLB Science
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frisk mann/kvinne i alderen 18-50 år inkludert på screeningsbesøket
Må godta å følge prevensjonskravene:
Kvinner må være uten barnføringspotensial, definert som å oppfylle minst ett av følgende:
- hysteroskopisk sterilisering
- bilateralt tubaligatur eller bilateral salpingektomi
- hysterektomi
- bilateral ooforektomi
- være postmenopausal med amenoré i minst 1 år før første dosering og serumverdier for follikkelstimulerende hormon (FSH) i samsvar med postmenopausal status.
Kvinner med barnføringspotensial som er seksuelt aktive må godta å bruke minst én svært effektiv prevensionsmetode fra 1 måned før første administrasjon av studiemiddelet til 4 måneder etter dosering:
- Hormonelle metoder: orale, transdermale, systemiske eller implanterbare prevensionsmidler
- Intrauterine enheter (spiraler)
- Barrieremetoder: kondomer eller pessarer brukt med spermiedrepende middel
- Kirurgisk sterilisering av mannlig partner
- Menn må bruke kondom av mannlige forsøkspersoner pluss en effektiv prevensionsmetode for partner med barnføringspotensial fra administrasjon av studiemiddelet til 4 måneder etter dosering (orale, transdermale, systemiske eller implanterbare prevensionsmidler, intrauterine enheter, pessar, kirurgisk sterilisering, sann avholdenhet er akseptabelt når den er i tråd med forsøkspersonens foretrukne og vanlige livsstil)
- Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd fra første dosering til 90 dager etter siste dosering
- Ikke-røykende forsøksperson eller røyker av ikke mer enn 5 sigaretter per dag
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 32,0 (kg/m²) inkludert, med kroppsvekt mellom 60 og 100 kg inkludert, ved screening og dag -1
- Ansett som frisk etter en omfattende klinisk vurdering (detaljert medisinsk historie og fullstendig fysisk undersøkelse)
Normalt blodtrykk (BP) og hjertefrekvens (HR) på screeningsbesøket etter 10 minutter i liggende stilling:
- 95 mmHg ≤ Systolisk blodtrykk (SBP) ≤ 140 mmHg,
- 50 mmHg ≤ Diastolisk blodtrykk (DBP) ≤ 90 mmHg,
- 50 slag/min ≤ HR ≤ 90 slag/min,
- Eller ansett som ikke klinisk signifikant (NCS) av forskerne;
Normalt EKG-registrering på et 12-lednings EKG på screeningsbesøket:
- 120 < PR < 210 ms,
- QRS < 120 ms,
- QTcF ≤ 430 ms for menn og QTcF ≤ 450 ms for kvinner
- Ingen tegn på problemer med sinusautomatisme,
- Eller ansett som NCS av forskerne
- Laboratorieparametere innenfor laboratoriets normale område (hematologiske, blodkjemi-tester, urinanalyse). Enkelte verdier utenfor normalt område kan aksepteres hvis de vurderes som klinisk ikke relevante av forskeren
- Normale spisevaner
- Signering av skriftlig informert samtykke før deltakelse
- Forsøksperson med estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) ≥ 80 mL/min/1,73 m², estimert ved bruk av CKD-EPI kreatinin-ligning (2021)
Eksklusjonskriterier:
- Annen historie eller tilstedeværelse av kardiovaskulær, pulmonal, gastro-intestinal, hepatisk, renal, metabolsk, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, systemisk, infeksiøs sykdom; endokrin, immunologisk, dermatologisk eller/og annen relevant sykdom
- Forsøksperson med proteinuri, grad 2 eller høyere (CTCAE, Ver.5.0)
- Symptomatisk hypotensjon uansett blodtrykksreduksjon eller asymptomatisk postural hypotensjon definert som reduksjon i SBP eller DBP lik eller større enn 20 mmHg innen 2 minutter etter endring fra liggende til stående stilling
- Positiv urinprøve for rusmidler eller alkohol ved screening eller dag -1
- Positiv overflateantigen for hepatitt B (HBsAg) eller anti-hepatitt C-virus (HCV) antistoff, eller positive resultater for humant immunsviktvirus (HIV) 1 eller 2 tester
- Kliniske symptomer mistenkt for akutt infeksiøs sykdom innen 2 uker før første administrasjon av studiemiddelet
- Inntak av annen medisin (unntatt paracetamol) innen 1 måned eller innen 5 ganger elimineringens halveringstid for medisinen (avhengig av hva som er lengst) før første administrasjon av studiemiddelet
- Alvorlig eller kraftig bivirkning, inkludert overfølsomhet, anafylakse eller hepatotoksisitet til karbapenemer, cefalosporiner, penicilliner, polyetylen glykol-derivater, monobaktamer eller annen medisin
- Historie med overfølsomhet for Ringer-løsning
- Bloddonasjon (inkludert som del av en klinisk studie) innen 2 måneder før administrasjon
- Generell anestesi innen 3 måneder før administrasjon
- Manglende evne til å avstå fra intens muskelanstrengelse
- Forsøkspersoner som ikke kan kontaktes pålitelig i nødstilfeller
- Overdreven konsum av drikkevarer med xantinbaser (> 4 kopper/glass per dag)
- Forsøksperson som, etter forskerens skjønn, sannsynligvis vil være ikke-følgesom eller samarbeidsvillig under studien, eller ute av stand til å samarbeide på grunn av språkproblemer eller dårlig mental utvikling
- Personer fratatt friheten ved rettslig eller administrativ beslutning; personer under tvungent psykiatrisk omsorg; voksne under juridisk beskyttelse (vergemål/forvaltning); personer under rettslig beskyttelse
- Deltakelse i enhver intervensjonsstudie innen 60 dager eller innen 5 ganger elimineringens halveringstid for intervensjonsstudiemiddelet (avhengig av hva som er lengst) før studieinnsjekking
- Gravid eller ammende eller planlegger å bli gravid under studien
- Andre grunner identifisert av forskeren som vil hindre forsøkspersonens deltakelse i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: DD-S052P (SAD/MAD)
Deltakerne får DD-S052P administrert som en intravenøs infusjon over 4 timer.
Enkelt stigende doser (SAD) eller flere stigende doser (MAD) vurderes for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk hos friske frivillige.
|
DD-S052P administreres som en intravenøs infusjon med enkelt eller flere stigende dosenivåer for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk hos friske voksne forsøkspersoner.
|
|
Placebo komparator: Placebo (SAD/MAD)
Deltakere mottar placebo (Ringer-løsning) administrert som intravenøs infusjon over 4 timer, som samsvarer med doseringsskjemaet for DD-S052P-behandlingen i de enkelte og multiple stigende dose-kohortene.
|
Placeboløsning administrert som en intravenøs infusjon, som matcher undersøkelsesproduktet i utseende, volum og administreringsplan.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra første studielegemiddeladministrering gjennom end-of-study-besøket (omtrent opp til dag 8 for del A [SAD] og opp til dag 14 for del B [MAD]).
|
Sikkerhet og tolerabilitet vil bli evaluert ved å oppsummere antall deltakere som opplever en eller flere behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE) etter administrering av DD-S052P. Bivirkninger vil bli vurdert av undersøkeren for alvorlighetsgrad og sammenheng med studiemiddelet. Alvorlighetsgrad vil følge CTCAE v5.0 der dette er aktuelt. |
Fra første studielegemiddeladministrering gjennom end-of-study-besøket (omtrent opp til dag 8 for del A [SAD] og opp til dag 14 for del B [MAD]).
|
|
Endring fra utgangspunkt i vitale tegn
Tidsramme: Fra baseline (før dose) gjennom studieavslutningsbesøket (omtrent opp til dag 8 for del A [SAD] og opp til dag 14 for del B [MAD]).
|
Endring fra baseline vil bli vurdert for følgende vitalparametere: systolisk blodtrykk (mmHg), diastolisk blodtrykk (mmHg), hjertefrekvens (slag per minutt), oral kroppstemperatur (°C), oksygenmetning (SpO₂, %), og respirasjonsfrekvens (åndedrag per minutt). |
Fra baseline (før dose) gjennom studieavslutningsbesøket (omtrent opp til dag 8 for del A [SAD] og opp til dag 14 for del B [MAD]).
|
|
Endring fra utgangspunkt i 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)-parametre
Tidsramme: Fra baseline (før dose) gjennom sluttsituasjonsbesøket (omtrent opp til dag 8 for del A [SAD] og opp til dag 14 for del B [MAD]).
|
Endring fra utgangspunktet vil bli vurdert for følgende 12-ledd EKG-parametere: QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF, ms), PR-intervall (ms) og QRS-varighet (ms). |
Fra baseline (før dose) gjennom sluttsituasjonsbesøket (omtrent opp til dag 8 for del A [SAD] og opp til dag 14 for del B [MAD]).
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante unormale laboratorieresultater
Tidsramme: Fra baseline gjennom studiens sluttbesøk (omtrent opp til dag 8 for del A [SAD] og opp til dag 14 for del B [MAD]).
|
Klinisk signifikante unormale laboratoriefunn vil bli oppsummert som antall deltakere med ett eller flere unormale laboratorieresultater, vurdert av undersøkeren. Laboratorievurderinger inkluderer hematologi, serumkjemi/biokjemi, koagulasjonsparametere, skjoldbruskkjertelfunksjonstester og urinanalyse. |
Fra baseline gjennom studiens sluttbesøk (omtrent opp til dag 8 for del A [SAD] og opp til dag 14 for del B [MAD]).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- DD-S052P-P1
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .