Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de DD-S052P em Voluntários Saudáveis

Critérios de Inclusão:

1. Homem/mulher saudável com idade entre 18-50 anos inclusive na visita de rastreio

2. Deve concordar em aderir aos requisitos de contraceção:

   1. Mulher deve ser de não potencial de procriação, definido como cumprindo pelo menos um dos seguintes:

      • esterilização histeroscópica
      • ligação tubária bilateral ou salpingectomia bilateral
      • histerectomia
      • ooforectomia bilateral
      • ser pós-menopáusica com amenorreia há pelo menos 1 ano antes da primeira dose e níveis séricos de hormona folículo-estimulante (FSH) consistentes com estado pós-menopáusico.

   2. Mulher com potencial de procriação que seja sexualmente ativa deve concordar em usar pelo menos um método de contraceção altamente eficaz a partir de 1 mês antes da primeira administração do fármaco do estudo até 4 meses após a dose:

      • Métodos hormonais: contraceptivos orais, transdérmicos, sistémicos ou implantáveis
      • Dispositivos intrauterinos (DIU)
      • Métodos de barreira: preservativos ou diafragmas usados com espermicida
      • Esterilização cirúrgica do parceiro masculino
   3. Homem deve usar preservativo pelo sujeito masculino mais um método eficaz de contraceção para a parceira com potencial de procriação desde a administração do fármaco do estudo até 4 meses após a dose (contraceção oral, transdérmica, sistémica ou implantável, dispositivos intrauterinos, diafragma, esterilização cirúrgica, verdadeira abstinência é aceitável quando está em linha com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito)
3. Sujeitos masculinos não devem doar esperma desde a primeira dose até 90 dias após a última dose
4. Sujeito não fumador ou fumador de não mais de 5 cigarros por dia
5. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18,5 e 32,0 (kg/m2) inclusive, com peso corporal entre 60 e 100 kg inclusive, no Rastreio e Dia -1
6. Considerado saudável após uma avaliação clínica abrangente (historial médico detalhado e exame físico completo)

7. Pressão Arterial (PA) e Frequência Cardíaca (FC) normais na visita de rastreio após 10 min em posição supina:

   • 95 mmHg ≤ Pressão Arterial Sistólica (PAS) ≤ 140 mmHg,
   • 50 mmHg ≤ Pressão Arterial Diastólica (PAD) ≤ 90 mmHg,
   • 50 bpm ≤ FC ≤ 90 bpm,
   • Ou considerado não clinicamente significativo (NCS) pelos investigadores;

8. Registo de ECG normal num ECG de 12 derivações na visita de rastreio:

   • 120 < PR < 210 ms,
   • QRS < 120 ms,
   • QTcF ≤ 430 ms para homens e QTcF ≤ 450 ms para mulheres
   • Sem sinal de qualquer perturbação do automatismo sinusal,
   • Ou considerado NCS pelos investigadores
9. Parâmetros laboratoriais dentro do intervalo normal do laboratório (testes hematológicos, bioquímica sanguínea, análise de urina). Valores individuais fora do intervalo normal podem ser aceites se considerados clinicamente não relevantes pelo Investigador
10. Hábitos alimentares normais
11. Assinatura de consentimento informado escrito antes da participação
12. Sujeito com Taxa de Filtração Glomerular estimada (TFGe) ≥ 80 mL/min/1,73 m2, conforme estimado usando a Equação de Creatinina CKD-EPI (2021)

Critérios de Exclusão:

1. Qualquer historial ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, metabólica, hematológica, neurológica, psiquiátrica, sistémica, infeciosa; endócrina, imunológica, dermatológica e/ou qualquer doença relevante
2. Sujeito com proteinúria, Grau 2 ou superior (CTCAE, Ver.5.0)
3. Hipotensão sintomática independentemente da diminuição da pressão arterial ou hipotensão postural assintomática definida por uma diminuição na PAS ou PAD igual ou superior a 20 mmHg dentro de 2 min após mudar da posição supina para de pé
4. Teste de drogas na urina ou teste de álcool positivo no Rastreio ou Dia -1
5. Antigénio de superfície da Hepatite B (HBsAg) positivo ou anticorpo anti-Vírus da Hepatite C (VHC), ou resultados positivos para testes de Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) 1 ou 2
6. Sintomas clínicos suspeitos de doença infeciosa aguda dentro de 2 semanas antes da primeira administração do fármaco do estudo
7. Qualquer ingestão de medicação (exceto paracetamol) dentro de 1 mês ou dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação da medicação (o que for mais longo) antes da primeira administração do fármaco do estudo
8. Reação adversa grave ou severa, incluindo hipersensibilidade, anafilaxia ou hepatotoxicidade a carbapenêmicos, cefalosporinas, penicilinas, derivados de polietilenoglicol, monobactâmicos ou qualquer outra medicação
9. Historial de hipersensibilidade à solução de Ringer
10. Doação de sangue (incluindo como parte de um ensaio clínico) dentro de 2 meses antes da administração
11. Anestesia geral dentro de 3 meses antes da administração
12. Incapacidade de abster-se de esforço muscular intenso
13. Sujeitos que não possam ser contactados de forma fiável em caso de emergência
14. Consumo excessivo de bebidas com bases xânticas (> 4 chávenas ou copos/dia)
15. Sujeito que, na opinião do Investigador, é provável que seja não cumpridor ou não cooperante durante o estudo, ou incapaz de cooperar devido a um problema de linguagem ou desenvolvimento mental deficiente
16. Pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa; pessoas sob cuidados psiquiátricos coercivos; adultos sob proteção legal (tutela/curatela); pessoas sob proteção judicial
17. Participação em qualquer estudo interventivo dentro de 60 dias ou dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação do fármaco do estudo interventivo (o que for mais longo) antes do check-in do estudo
18. Grávida ou a amamentar ou com intenção de engravidar durante o estudo
19. Quaisquer outras razões identificadas pelo investigador que impeçam a participação do sujeito no estudo