NeuroCareコミュニティプロジェクト：香港における早期アルツハイマー病検出のためのコミュニティベース前向き観察研究

導入 人口の高齢化は世界的な大きな課題であり、2050年までに16億人が65歳以上になると推定されています。 高齢化は、アルツハイマー病（AD）を含む多くの慢性疾患の主なリスク要因です。 香港は世界で最も高齢者の割合が高く、平均寿命も最も長い地域の一つであり、そのため香港は認知症の高齢者介護において特に重い負担に直面します。 したがって、コミュニティ内の高齢化人口の介護をより良く計画するためには、中国人集団における臨床、認知、バイオマーカー、神経画像測定を統合した強固なコミュニティベースのデータが必要です。 研究目的

• コミュニティベースの設定において、MRIスキャンとPET画像をゴールドスタンダードとして、臨床的に正常、MCI、ADを識別するための臨床評価、臨床診断、血液バイオマーカーパネルの有効性を比較する。
• 臨床的に正常からMCI-AD、AD、非AD MCI/認知症、およびMCIからAD/非AD認知症への転換を予測するための血液バイオマーカーパネルを検証する。
• AD診断と進行のための新しい血液および画像バイオマーカーを探求する。 研究デザイン 5年間の前向きコミュニティベースコホート研究で、参加者の予想平均縦断的フォローアップ期間は2-3年。
• コミュニティセンターに住む6,000人の高齢者を対象とした事前スクリーニング（5分MoCA、同意不要）。
• インフォームドコンセントを得た約2,500人の参加者を横断的コホートとして登録。
• 参加者の選択とダウンセレクションは次のセクションで詳述。 参加者は臨床、認知、機能的評価を受け、地域センターで人口統計学的および臨床データを収集。
• 研究担当者（HKUST、HKCeND、TWC）による採血、空腹時血液の処理、分析、HKUST/HKCeNDでの保存。
• プロテオミクス結果を用いて参加者を低リスク、中リスク、高リスクに層別化し、層別化に基づいて画像フォローアップを実施。 設定
• 香港全域の地区レベルの高齢者向けコミュニティセンターで募集。
• センターは健康な高齢化のための支援拠点として機能し、代表的なサンプルへのアクセスを提供。
• 東華学院および東華三院ネットワークとの協力。 多段階プロトコルによる参加者選択とダウンセレクション
• 対象：コミュニティセンターを通じて特定された地域在住高齢者（漢民族、60-75歳）。
• ステージ1 - 簡易認知スクリーニング：6,000人をMoCA-5分でスクリーニング；パーセンタイルによるサブグループ割り当て（認知症：<2%、軽度認知障害（MCI）：2-16%、認知正常（CN）：>16%）。
• ステージ2 - 横断的コホート：2,500人登録、インフォームドコンセント、臨床および身体評価、血液検査、臨床診断（DSM-IV）。 選択されたサブグループの分布：認知症14%、MCI 43%、CN 43%。
• ステージ3 - プロテオミクスサブコホート：750人を血漿プロテオミクス（21-タンパク質パネル + pTau217）のために選択し、プロテオミクススコアで層別化（陰性 < 21、中間 21-52、陽性 > 52）。
• ステージ4 - 画像サブコホート：臨床診断とプロテオミクス結果に基づき、350人を高度画像（MRI、アミロイドPET）のために選択。 すべての評価は縦断的モニタリングのためにフォローアップ時に繰り返す。 変数と測定
• 簡易認知機能：MoCA-5分：記憶、注意、言語、抽象化、見当識。
• 人口統計学：年齢、性別、民族、婚姻状況、家族歴、教育、社会経済的地位、職業。
• 人体測定：身長（ステディオメーター）、体重（校正済みスケール）、BMI計算。
• 心血管健康：血圧、脈拍（自動モニター）。
• 臨床評価バッテリー：MoCA（完全版）、ADL、iADL、FRAIL、PHQ-9、MBIS。
• 臨床診断：NIA-AA基準、登録医師による適用。
• 血液検査：1）生化学：肝臓、腎臓、骨/筋酵素、脂質、グルコース；2）血液学：CBC；3）プロテオミクス：Olink、Simoa、Fujirebio、Alamar Biosciencesプラットフォームによる血漿タンパク質プロファイリング；4）ゲノミクス（オプション）：全ゲノムシークエンシング、メチル化アレイ、RNA-seqによるADリスク遺伝子座と遺伝子発現。
• アミロイド/タウPETおよびMRI脳画像：PET：アミロイド/タウ検出のゴールドスタンダード；MRI：構造変化と領域体積測定。
• 画像は2-3年フォローアップ時に繰り返し、縦断的評価を実施。