NeuroCare Community Project: Studio Osservazionale Prospettico Basato sulla Comunità per la Diagnosi Precoce dell'Alzheimer a Hong Kong

Introduzione L'invecchiamento della popolazione è una sfida globale maggiore con una stima di 1,6 miliardi di persone che avranno oltre 65 anni entro il 2050. L'invecchiamento è il principale fattore di rischio per molte malattie croniche, inclusa la malattia di Alzheimer (AD). Hong Kong presenta una delle più grandi proporzioni al mondo di adulti anziani e la più alta aspettativa di vita e, pertanto, Hong Kong affronterà un onere particolarmente pesante nell'assistenza agli anziani con demenza. Quindi, per pianificare meglio l'assistenza alla popolazione che invecchia all'interno della comunità, è necessario disporre di dati robusti, basati sulla comunità, che integrino metriche cliniche, cognitive, biomarcatori e neuroimaging nelle popolazioni di etnia cinese. Obiettivi della ricerca

• Confrontare la validità delle valutazioni cliniche, delle diagnosi cliniche e dei pannelli di biomarcatori ematici per identificare soggetti clinicamente normali, MCI e AD utilizzando la risonanza magnetica e l'imaging PET come standard di riferimento in un contesto basato sulla comunità.
• Convalidare i pannelli di biomarcatori ematici per prevedere la conversione da clinicamente normale a MCI-AD, AD, MCI/demenza non-AD e da MCI a AD/demenza non-AD.
• Esplorare nuovi biomarcatori ematici e di imaging per la diagnosi e la progressione dell'AD. Disegno dello studio Studio prospettico di coorte basato sulla comunità della durata di 5 anni e follow-up longitudinale previsto in media di 2-3 anni per i partecipanti.
• Pre-screening di 6.000 anziani residenti in comunità presso centri comunitari (MoCA-5min, non è richiesto consenso).
• Arruolamento di circa 2.500 partecipanti per la coorte trasversale con consenso informato.
• Selezione dei partecipanti e riduzione come dettagliato nella sezione successiva. I partecipanti saranno sottoposti a valutazioni cliniche, cognitive e funzionali; dati demografici e clinici raccolti presso centri locali.
• Campionamento del sangue da parte del personale di ricerca (HKUST, HKCeND, TWC) con sangue a digiuno processato, analizzato e conservato presso HKUST/HKCeND.
• Risultati proteomici utilizzati per stratificare i partecipanti in rischio basso, intermedio o alto; follow-up di imaging basato sulla stratificazione. Ambiente
• Reclutamento presso centri comunitari di livello distrettuale per anziani in tutta Hong Kong.
• I centri fungono da hub di supporto per l'invecchiamento in salute e forniscono accesso a un campione rappresentativo.
• Collaborazione con il Tung Wah College e la rete del Tung Wah Group of Hospitals. Selezione dei partecipanti e riduzione tramite protocollo multi-fase
• Obiettivo: Adulti anziani residenti in comunità (cinesi Han, età 60-75) identificati attraverso centri comunitari.
• Fase 1 - Screening cognitivo breve: 6.000 sottoposti a screening tramite MoCA-5min; assegnazione del sottogruppo per percentile (demenza: <2%, deterioramento cognitivo lieve (MCI): 2-16%, cognitivamente normale (CN): >16%).
• Fase 2 - Coorte trasversale: 2.500 arruolati, consenso informato, valutazioni cliniche e fisiche, esami del sangue, diagnosi clinica (DSM-IV). Distribuzione dei sottogruppi selezionati: demenza 14%, MCI 43% e CN 43%.
• Fase 3 - Sotto-coorte proteomica: 750 selezionati per proteomica plasmatica (pannello di 21 proteine + pTau217) e stratificati in base al punteggio proteomico (negativo < 21, intermedio 21-52, positivo > 52).
• Fase 4 - Sotto-coorte di imaging: 350 selezionati per imaging avanzato (MRI, PET amiloide) basato su diagnosi clinica e risultato proteomico. Tutte le valutazioni ripetute al follow-up per il monitoraggio longitudinale. Variabili e misurazione
• Funzione cognitiva breve: MoCA-5min: Memoria, attenzione, linguaggio, astrazione, orientamento.
• Demografia: Età, sesso, etnia, stato civile, storia familiare, istruzione, stato socio-economico, occupazione.
• Antropometria: Altezza (stadiometro), peso (bilancia calibrata), calcolo dell'IMC.
• Salute cardiovascolare: Pressione sanguigna, polso (monitor automatico).
• Batteria di valutazione clinica: MoCA (completo), ADL, iADL, FRAIL, PHQ-9, MBIS.
• Diagnosi clinica: Criteri NIA-AA, applicati da medici registrati.
• Esami del sangue: 1) Chimica: Fegato, rene, enzimi ossei/muscolari, lipidi, glucosio; 2) Ematologia: Emocromo completo; 3) Proteomica: Piattaforme Olink, Simoa, Fujirebio, Alamar Biosciences per il profilo proteico plasmatico; 4) Genomica (opzionale): Sequenziamento dell'intero genoma, array di metilazione, RNA-seq per loci di rischio AD ed espressione genica.
• Imaging cerebrale PET amiloide/tau e MRI: PET: Standard di riferimento per la rilevazione di amiloide/tau; MRI per cambiamenti strutturali e volumetrici regionali.
• Imaging ripetuto a 2-3 anni di follow-up per valutazione longitudinale.