NeuroCare Community Project: Een op de gemeenschap gebaseerd prospectief observationeel onderzoek voor vroege detectie van Alzheimer in HK

Introductie De vergrijzing van de bevolking is een grote wereldwijde uitdaging, waarbij naar schatting 1,6 miljard mensen in 2050 ouder dan 65 jaar zullen zijn. Veroudering is de belangrijkste risicofactor voor veel chronische ziekten, waaronder de ziekte van Alzheimer (AD). Hongkong heeft een van de grootste aantallen oudere volwassenen en de hoogste levensverwachting ter wereld, en zal daarom een bijzonder zware last dragen bij de zorg voor oudere burgers met dementie. Daarom is er, om beter te kunnen plannen voor de zorg aan de vergrijzende bevolking binnen de gemeenschap, behoefte aan robuuste, op de gemeenschap gebaseerde gegevens die klinische, cognitieve, biomarker- en neuroimaging-metingen integreren in etnisch Chinese populaties. Onderzoeksdoelstellingen

• Vergelijk de validiteit van klinische beoordelingen, klinische diagnoses en bloedbiomarkerpanelen voor het identificeren van klinisch normale personen, MCI en AD met behulp van MRI-scans en PET-beeldvorming als gouden standaard in een op de gemeenschap gebaseerde setting.
• Valideer bloedbiomarkerpanelen voor het voorspellen van overgang van klinisch normaal naar MCI-AD, AD, niet-AD MCI/dementie, en van MCI naar AD/niet-AD dementie.
• Verken nieuwe bloed- en beeldvormingsbiomarkers voor AD-diagnose en -progressie. Studieopzet Prospectieve, op de gemeenschap gebaseerde cohortstudie met een looptijd van 5 jaar en naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar longitudinale follow-up voor deelnemers.
• Voorselectie van 6.000 zelfstandig wonende ouderen in gemeenschapscentra (5-min MoCA, geen toestemming vereist).
• Inschrijving van ~2.500 deelnemers voor een cross-sectioneel cohort met geïnformeerde toestemming.
• Deelnemersselectie en verdere selectie zoals gedetailleerd in de volgende sectie. Deelnemers ondergaan klinische, cognitieve en functionele beoordelingen; demografische en klinische gegevens worden verzameld in lokale centra.
• Bloedafname door onderzoekspersoneel (HKUST, HKCeND, TWC) waarbij nuchter bloed wordt verwerkt, geanalyseerd en opgeslagen bij HKUST/HKCeND.
• Proteomische resultaten worden gebruikt om deelnemers te stratificeren in laag, gemiddeld of hoog risico; beeldvormingsfollow-up gebaseerd op stratificatie. Setting
• Werving op wijkniveau in gemeenschapscentra voor ouderen in heel Hongkong.
• Centra fungeren als ondersteuningshubs voor gezond ouder worden en bieden toegang tot een representatieve steekproef.
• Samenwerking met het netwerk van Tung Wah College en Tung Wah Group of Hospitals. Deelnemersselectie en verdere selectie via een meerfasenprotocol
• Doelgroep: Zelfstandig wonende oudere volwassenen (Han-Chinezen, leeftijd 60-75) geïdentificeerd via gemeenschapscentra.
• Fase 1 - Korte cognitieve screening: 6.000 gescreend via MoCA-5min; subgroepindeling op basis van percentiel (dementie: <2%, milde cognitieve stoornis (MCI): 2-16%, cognitief normaal (CN): >16%).
• Fase 2 - Cross-sectioneel cohort: 2.500 ingeschreven, geïnformeerde toestemming, klinische en fysieke beoordelingen, bloedtests, klinische diagnose (DSM-IV). Verdeling van geselecteerde subgroepen: dementie 14%, MCI 43%, en CN 43%.
• Fase 3 - Proteomisch subcohort: 750 geselecteerd voor plasma-proteomics (21-eiwitpanel + pTau217) en gestratificeerd op proteomische score (negatief < 21, gemiddeld 21-52, positief > 52).
• Fase 4 - Beeldvormingssubcohort: 350 geselecteerd voor geavanceerde beeldvorming (MRI, amyloïde PET) op basis van klinische diagnose en proteomisch resultaat. Alle beoordelingen worden herhaald tijdens follow-up voor longitudinale monitoring. Variabelen en metingen
• Korte cognitieve functie: MoCA-5min: Geheugen, aandacht, taal, abstractie, oriëntatie.
• Demografie: Leeftijd, geslacht, etniciteit, burgerlijke staat, familiegeschiedenis, opleiding, sociaaleconomische status, beroep.
• Antropometrie: Lengte (stadiometer), gewicht (gekalibreerde weegschaal), BMI-berekening.
• Cardiovasculaire gezondheid: Bloeddruk, pols (geautomatiseerde monitor).
• Klinische beoordelingsbatterij: MoCA (volledig), ADL, iADL, FRAIL, PHQ-9, MBIS.
• Klinische diagnose: NIA-AA-criteria, toegepast door geregistreerde artsen.
• Bloedtests: 1) Chemie: Lever-, nier-, bot-/spierenzymen, lipiden, glucose; 2) Hematologie: CBC; 3) Proteomics: Olink, Simoa, Fujirebio, Alamar Biosciences platforms voor plasma-eiwitprofielen; 4) Genomics (optioneel): Whole-genome sequencing, methylatie-arrays, RNA-seq voor AD-risicoloci en genexpressie.
• Amyloïde/Tau PET en MRI-hersenbeeldvorming: PET: Gouden standaard voor amyloïde/tau-detectie; MRI voor structurele veranderingen en regionale volumetrie.
• Beeldvorming herhaald bij 2-3 jaar follow-up voor longitudinale beoordeling.