NeuroCare Community Project: Перспективное наблюдательное исследование на уровне сообщества для раннего выявления болезни Альцгеймера в Гонконге

Введение Старение населения является серьёзной глобальной проблемой, по оценкам, к 2050 году 1,6 миллиарда человек будут старше 65 лет. Старение — главный фактор риска для многих хронических заболеваний, включая болезнь Альцгеймера (БА). Гонконг отличается одним из самых высоких в мире показателей доли пожилого населения и наибольшей ожидаемой продолжительностью жизни, поэтому Гонконг столкнётся с особенно тяжёлым бременем по уходу за пожилыми гражданами с деменцией. Следовательно, для лучшего планирования ухода за стареющим населением в рамках сообщества необходимы надёжные данные на уровне сообщества, интегрирующие клинические, когнитивные, биомаркерные и нейровизуализационные показатели в этнически китайских популяциях. Цели исследования

• Сравнить валидность клинических оценок, клинических диагнозов и панелей биомаркеров крови для идентификации клинически нормальных, с умеренными когнитивными нарушениями (УКН) и БА, используя МРТ-сканирование и ПЭТ-визуализацию в качестве золотого стандарта в условиях сообщества.
• Валидировать панели биомаркеров крови для прогнозирования перехода от клинически нормального состояния к УКН-БА, БА, не-БА УКН/деменции и от УКН к БА/не-БА деменции.
• Исследовать новые биомаркеры крови и визуализации для диагностики и прогрессирования БА. Дизайн исследования Проспективное когортное исследование на уровне сообщества продолжительностью 5 лет с ожидаемым средним продольным наблюдением за участниками 2-3 года.
• Предварительный скрининг 6000 пожилых людей, проживающих в сообществе, в центрах сообщества (5-минутный MoCA, согласие не требуется).
• Включение около 2500 участников в поперечную когорту с информированным согласием.
• Отбор участников и дальнейший отбор, как подробно описано в следующем разделе. Участники пройдут клинические, когнитивные и функциональные оценки; демографические и клинические данные будут собраны в местных центрах.
• Забор крови персоналом исследования (HKUST, HKCeND, TWC) с обработкой, анализом и хранением образцов крови натощак в HKUST/HKCeND.
• Протеомные результаты будут использованы для стратификации участников на низкий, промежуточный или высокий риск; визуализационное наблюдение на основе стратификации. Место проведения
• Набор участников в районных центрах для пожилых людей по всему Гонконгу.
• Центры выступают в качестве опорных пунктов для здорового старения и обеспечивают доступ к репрезентативной выборке.
• Сотрудничество с сетью Tung Wah College и Tung Wah Group of Hospitals. Отбор участников и дальнейший отбор посредством многоэтапного протокола
• Целевая группа: Пожилые люди, проживающие в сообществе (ханьские китайцы, возраст 60-75 лет), выявленные через центры сообщества.
• Этап 1 — Краткий когнитивный скрининг: 6000 человек проходят скрининг с помощью MoCA-5min; распределение по подгруппам по процентилям (деменция: <2%, умеренные когнитивные нарушения (УКН): 2-16%, когнитивно нормальные (КН): >16%).
• Этап 2 — Поперечная когорта: 2500 человек включены, информированное согласие, клинические и физические оценки, анализы крови, клинический диагноз (DSM-IV). Распределение выбранных подгрупп: деменция 14%, УКН 43% и КН 43%.
• Этап 3 — Протеомная подкогорта: 750 человек отобраны для плазменной протеомики (панель из 21 белка + pTau217) и стратифицированы по протеомному баллу (отрицательный < 21, промежуточный 21-52, положительный > 52).
• Этап 4 — Визуализационная подкогорта: 350 человек отобраны для расширенной визуализации (МРТ, амилоидный ПЭТ) на основе клинического диагноза и протеомного результата. Все оценки повторяются при последующем наблюдении для продольного мониторинга. Переменные и измерения
• Краткая когнитивная функция: MoCA-5min: Память, внимание, язык, абстракция, ориентация.
• Демография: Возраст, пол, этническая принадлежность, семейное положение, семейный анамнез, образование, социально-экономический статус, род занятий.
• Антропометрия: Рост (стадиометр), вес (калиброванные весы), расчёт ИМТ.
• Сердечно-сосудистое здоровье: АД, пульс (автоматический монитор).
• Батарея клинических оценок: MoCA (полный), ADL, iADL, FRAIL, PHQ-9, MBIS.
• Клинический диагноз: Критерии NIA-AA, применяемые зарегистрированными врачами.
• Анализы крови: 1) Биохимия: Печень, почки, костные/мышечные ферменты, липиды, глюкоза; 2) Гематология: ОАК; 3) Протеомика: Платформы Olink, Simoa, Fujirebio, Alamar Biosciences для профилирования белков плазмы; 4) Геномика (опционально): Полногеномное секвенирование, метилирующие массивы, RNA-seq для локусов риска БА и экспрессии генов.
• Амилоидный/Тау ПЭТ и МРТ головного мозга: ПЭТ: Золотой стандарт для детекции амилоида/тау; МРТ для структурных изменений и региональной волюметрии.
• Визуализация повторяется через 2-3 года наблюдения для продольной оценки.