NeuroCare Community Project: Um Estudo Observacional Prospectivo Baseado na Comunidade para a Deteção Precoce da Doença de Alzheimer em HK

Introdução O envelhecimento populacional é um grande desafio global, estimando-se que 1,6 mil milhões de pessoas terão mais de 65 anos até 2050. O envelhecimento é o principal fator de risco para muitas doenças crónicas, incluindo a doença de Alzheimer (DA). Hong Kong apresenta uma das maiores proporções de adultos idosos e uma das maiores esperanças de vida do mundo e, portanto, Hong Kong enfrentará um fardo particularmente pesado no cuidado de idosos com demência. Assim, para um melhor planeamento do cuidado da população envelhecida na comunidade, é necessário dados robustos, baseados na comunidade, que integrem métricas clínicas, cognitivas, biomarcadoras e de neuroimagem em populações étnicas chinesas. Objetivos da Investigação

• Comparar a validade de avaliações clínicas, diagnósticos clínicos e painéis de biomarcadores sanguíneos para identificar indivíduos clinicamente normais, com comprometimento cognitivo ligeiro (CCL) e com DA, utilizando ressonância magnética (RM) e tomografia por emissão de positrões (PET) como padrão de ouro num ambiente comunitário.
• Validar painéis de biomarcadores sanguíneos para prever a conversão de clinicamente normal para CCL-DA, DA, CCL/demência não-DA, e de CCL para DA/demência não-DA.
• Explorar novos biomarcadores sanguíneos e de imagem para diagnóstico e progressão da DA. Desenho do Estudo Estudo prospetivo de coorte comunitário com duração de 5 anos e seguimento longitudinal médio esperado de 2-3 anos para os participantes.
• Pré-triagem de 6.000 idosos residentes na comunidade em centros comunitários (MoCA de 5 min, consentimento não necessário).
• Recrutamento de ~2.500 participantes para a coorte transversal com consentimento informado.
• Seleção e redução de participantes conforme detalhado na secção seguinte. Os participantes serão submetidos a avaliações clínicas, cognitivas e funcionais; dados demográficos e clínicos recolhidos nos centros locais.
• Colheita de sangue pelo pessoal de investigação (HKUST, HKCeND, TWC) com sangue em jejum processado, analisado e armazenado na HKUST/HKCeND.
• Resultados proteómicos utilizados para estratificar participantes em risco baixo, intermédio ou alto; seguimento de imagem baseado na estratificação. Contexto
• Recrutamento em centros comunitários distritais para idosos em toda Hong Kong.
• Os centros funcionam como centros de apoio para um envelhecimento saudável e fornecem acesso a uma amostra representativa.
• Colaboração com o Tung Wah College e a rede do Tung Wah Group of Hospitals. Seleção e Redução de Participantes via Protocolo Multi-Etapas
• Objetivo: Idosos residentes na comunidade (Han chineses, idade 60-75) identificados através de centros comunitários.
• Etapa 1 - Rastreio cognitivo breve: 6.000 rastreados via MoCA-5min; atribuição de subgrupo por percentil (demência: <2%, comprometimento cognitivo ligeiro (CCL): 2-16%, cognitivamente normal (CN): >16%).
• Etapa 2 - Coorte transversal: 2.500 inscritos, consentimento informado, avaliações clínicas e físicas, análises ao sangue, diagnóstico clínico (DSM-IV). Distribuição dos subgrupos selecionados: demência 14%, CCL 43%, e CN 43%.
• Etapa 3 - Sub-coorte proteómica: 750 selecionados para proteómica plasmática (painel de 21 proteínas + pTau217) e estratificados por pontuação proteómica (negativo < 21, intermédio 21-52, positivo > 52).
• Etapa 4 - Sub-coorte de imagem: 350 selecionados para imagem avançada (RM, PET de amiloide) com base no diagnóstico clínico e resultado proteómico. Todas as avaliações repetidas no seguimento para monitorização longitudinal. Variáveis e Medição
• Função Cognitiva Breve: MoCA-5min: Memória, atenção, linguagem, abstração, orientação.
• Dados Demográficos: Idade, sexo, etnia, estado civil, história familiar, educação, estatuto socioeconómico, ocupação.
• Antropometria: Altura (estadiómetro), peso (balança calibrada), cálculo do IMC.
• Saúde Cardiovascular: Tensão arterial (TA), pulso (monitor automático).
• Bateria de Avaliação Clínica: MoCA (completo), AVD, AVDI, FRAIL, PHQ-9, MBIS.
• Diagnóstico Clínico: Critérios NIA-AA, aplicados por médicos registados.
• Análises ao Sangue: 1) Química: Fígado, rim, enzimas ósseas/musculares, lípidos, glucose; 2) Hematologia: Hemograma completo (HC); 3) Proteómica: Plataformas Olink, Simoa, Fujirebio, Alamar Biosciences para perfil proteico plasmático; 4) Genómica (opcional): Sequenciação do genoma completo, arrays de metilação, RNA-seq para loci de risco de DA e expressão génica.
• Imagem Cerebral por PET de Amiloide/Tau e RM: PET: Padrão de ouro para deteção de amiloide/tau; RM para alterações estruturais e volumetria regional.
• Imagem repetida no seguimento de 2-3 anos para avaliação longitudinal.