NeuroCare-yhteisöprojekti: Yhteisöpohjainen prospektiivinen tarkkailututkimus Alzheimerin taudin varhaisesta havaitsemisesta Hongkongissa

Johdanto Väestön ikääntyminen on merkittävä maailmanlaajuinen haaste, ja arvioiden mukaan 1,6 miljardia ihmistä on yli 65-vuotiaita vuoteen 2050 mennessä. Ikääntyminen on tärkein riskitekijä monille kroonisille sairauksille, mukaan lukien Alzheimerin tauti (AD). Hongkongissa on yksi maailman suurimmista ikääntyneiden osuuksista ja korkein elinajanodote, minkä vuoksi Hongkong kohtaa erityisen suuren taakan demensiaa sairastavien ikäihmisten hoidossa. Siksi paremman suunnittelun varmistamiseksi ikääntyvän väestön hoitamiseksi yhteisössä on tarpeen vankkoihin, yhteisöpohjaisiin tietoihin, jotka integroivat kliinisiä, kognitiivisia, biomarkkeri- ja neurokuvantamismittareita kiinalaisväestöissä. Tutkimustavoitteet

• Vertaa kliinisten arviointien, kliinisten diagnoosien ja veribiomarkkeripaneelien pätevyyttä kliinisesti normaalin, MCI:n ja AD:n tunnistamisessa käyttäen MRI- ja PET-kuvantamista kultaisena standardina yhteisöpohjaisessa ympäristössä.
• Validoi veribiomarkkeripaneelit ennustettaessa siirtymistä kliinisesti normaalista MCI-AD:hen, AD:hen, ei-AD MCI/dementiaan ja MCI:stä AD/ei-AD dementiaan.
• Tutki uusia veri- ja kuvantamisen biomarkkereita AD-diagnoosia ja etenemistä varten. Tutkimussuunnittelu Prospektiivinen, yhteisöpohjainen kohorttitutkimus, joka kestää 5 vuotta ja odotettu keskimääräinen 2–3 vuoden pituinen pitkittäisseuranta osallistujille.
• 6 000 yhteisössä asuvan ikäihmisen esiseulonta yhteisökeskuksissa (5-min MoCA, suostumusta ei vaadita).
• Noin 2 500 osallistujan rekrytointi poikkileikkaavaan kohorttiin tietoon perustuvalla suostumuksella.
• Osallistujien valinta ja suodatus kuten seuraavassa osiossa yksityiskohtaisesti kuvattu. Osallistujat käyvät läpi kliinisen, kognitiivisen ja toiminnallisen arvioinnin; demografiset ja kliiniset tiedot kerätään paikallisissa keskuksissa.
• Verenoton suorittavat tutkimushenkilöt (HKUST, HKCeND, TWC), ja paastoveri käsitellään, analysoidaan ja varastoidaan HKUST/HKCeND:ssä.
• Proteomiikkatuloksia käytetään osallistujien luokittelemiseen matalan, keskitasoisen tai korkean riskin ryhmiin; kuvantamisseuranta perustuu luokitteluun. Toimintaympäristö
• Rekrytointi alueellisissa yhteisökeskuksissa ikäihmisille Hongkongissa.
• Keskukset toimivat tukikeskuksina terveelle ikääntymiselle ja tarjoavat pääsyn edustavaan otokseen.
• Yhteistyö Tung Wah Collegen ja Tung Wah Group of Hospitalsin verkoston kanssa. Osallistujien valinta ja suodatus monivaiheisen protokollan kautta
• Kohderyhmä: Yhteisössä asuvat ikääntyneet aikuiset (han-kiinalaiset, ikä 60–75), jotka tunnistetaan yhteisökeskuksien kautta.
• Vaihe 1 – Lyhyt kognitiivinen seulonta: 6 000 seulottu MoCA-5min:n avulla; alaryhmän määritys prosenttiilin mukaan (dementia: <2 %, lievä kognitiivinen heikentymä (MCI): 2–16 %, kognitiivisesti normaali (CN): >16 %).
• Vaihe 2 – Poikkileikkauskohortti: 2 500 rekrytoitu, tietoon perustuva suostumus, kliininen ja fyysinen arviointi, verikokeet, kliininen diagnoosi (DSM-IV). Valittujen alaryhmien jakauma: dementia 14 %, MCI 43 % ja CN 43 %.
• Vaihe 3 – Proteomiikka-alakohortti: 750 valittu plasmaproteomiikkaa varten (21-proteiinipaneeli + pTau217) ja luokiteltu proteomiikkapisteiden mukaan (negatiivinen < 21, keskitaso 21–52, positiivinen > 52).
• Vaihe 4 – Kuvantamisen alakohortti: 350 valittu edistyneeseen kuvantamiseen (MRI, amyloidi-PET) perustuen kliiniseen diagnoosiin ja proteomiikkatulokseen. Kaikki arvioinnit toistetaan seurannassa pitkittäismonitorointia varten. Muuttujat ja mittaukset
• Lyhyt kognitiivinen toiminta: MoCA-5min: Muisti, tarkkaavaisuus, kieli, abstraktio, orientaatio.
• Demografia: Ikä, sukupuoli, etnisyys, siviilisääty, perhehistoria, koulutus, sosioekonominen asema, ammatti.
• Antropometria: Pituus (stadiometri), paino (kalibroitu vaaka), BMI-laskenta.
• Sydän- ja verisuoniterveys: Verenpaine, pulssi (automaattinen mittari).
• Kliininen arviointipatteristo: MoCA (täysi), ADL, iADL, FRAIL, PHQ-9, MBIS.
• Kliininen diagnoosi: NIA-AA-kriteerit, joita soveltavat rekisteröidyt lääkärit.
• Verikokeet: 1) Kemia: Maksa-, munuais-, luu/lihasentsyymit, lipidit, glukoosi; 2) Hematologia: CBC; 3) Proteomiikka: Olink, Simoa, Fujirebio, Alamar Biosciences -alustat plasmaproteiiniprofilointia varten; 4) Genomiikka (valinnainen): Kokogenomisekvensointi, metylointi-taulukot, RNA-sekvensointi AD-riskilokuksia ja geeniekspressiota varten.
• Amyloidi/Tau-PET ja MRI-aivokuvantaminen: PET: Kultainen standardi amyloidin/taun havaitsemiseen; MRI rakenteellisille muutoksille ja alueellisille voluumimittauksille.
• Kuvantaminen toistetaan 2–3 vuoden seurannassa pitkittäisarviointia varten.