NeuroCare Community Project: Społecznościowe prospektywne badanie obserwacyjne wczesnego wykrywania choroby Alzheimera w HK

Wstęp Starzenie się społeczeństwa stanowi główne globalne wyzwanie, szacuje się, że do 2050 roku 1,6 miliarda osób będzie miało ponad 65 lat. Starzenie się jest głównym czynnikiem ryzyka wielu chorób przewlekłych, w tym choroby Alzheimera (AD). Hongkong charakteryzuje się jednym z największych na świecie odsetków osób starszych i najwyższą oczekiwaną długością życia, dlatego Hongkong będzie musiał zmierzyć się ze szczególnie dużym obciążeniem związanym z opieką nad starszymi obywatelami z demencją. Dlatego, aby lepiej planować opiekę nad starzejącą się populacją w społeczności, istnieje potrzeba solidnych, opartych na społeczności danych integrujących wskaźniki kliniczne, poznawcze, biomarkery i neuroobrazowanie w populacjach etnicznych Chińczyków. Cele badawcze

• Porównanie trafności ocen klinicznych, diagnoz klinicznych i paneli biomarkerów krwi w identyfikacji osób klinicznie prawidłowych, z MCI i AD przy użyciu skanów MRI i obrazowania PET jako złotego standardu w środowisku opartym na społeczności.
• Walidacja paneli biomarkerów krwi do przewidywania konwersji od stanu klinicznie prawidłowego do MCI-AD, AD, nie-AD MCI/demencji oraz od MCI do AD/nie-AD demencji.
• Badanie nowych biomarkerów krwi i obrazowania do diagnozy i progresji AD. Projekt badania Prospektywne, oparte na społeczności badanie kohortowe trwające 5 lat z oczekiwaną średnią 2-3 letnią obserwacją longitudinalną dla uczestników.
• Wstępne badanie przesiewowe 6000 mieszkających w społeczności osób starszych w ośrodkach społecznościowych (5-min MoCA, zgoda nie jest wymagana).
• Rejestracja około 2500 uczestników do kohorty przekrojowej po uzyskaniu świadomej zgody.
• Wybór uczestników i dalsza selekcja zgodnie ze szczegółami przedstawionymi w kolejnej sekcji. Uczestnicy przejdą oceny kliniczne, poznawcze i funkcjonalne; dane demograficzne i kliniczne będą zbierane w lokalnych ośrodkach.
• Pobieranie krwi przez personel badawczy (HKUST, HKCeND, TWC) z przetwarzaniem, analizą i przechowywaniem krwi na czczo w HKUST/HKCeND.
• Wyniki proteomiczne wykorzystane do stratyfikacji uczestników na niskie, pośrednie lub wysokie ryzyko; obserwacja obrazowania oparta na stratyfikacji. Otoczenie
• Rekrutacja w ośrodkach społecznościowych na poziomie dzielnic dla osób starszych w całym Hongkongu.
• Ośrodki pełnią rolę węzłów wsparcia dla zdrowego starzenia się i zapewniają dostęp do reprezentatywnej próby.
• Współpraca z Tung Wah College i siecią szpitali Tung Wah Group. Wybór uczestników i dalsza selekcja poprzez wieloetapowy protokół
• Cel: Mieszkający w społeczności starsi dorośli (Chińczycy Han, wiek 60-75 lat) zidentyfikowani poprzez ośrodki społecznościowe.
• Etap 1 – Krótkie badanie przesiewowe poznawcze: 6000 osób przebadanych za pomocą MoCA-5min; przypisanie do podgrup według percentyla (demencja: <2%, łagodne zaburzenia poznawcze (MCI): 2-16%, prawidłowe poznawczo (CN): >16%).
• Etap 2 – Kohorta przekrojowa: 2500 osób zarejestrowanych, świadoma zgoda, oceny kliniczne i fizyczne, badania krwi, diagnoza kliniczna (DSM-IV). Rozkład wybranych podgrup: demencja 14%, MCI 43% i CN 43%.
• Etap 3 – Podkohorta proteomiczna: 750 osób wybranych do proteomiki osocza (panel 21 białek + pTau217) i stratyfikowanych według wyniku proteomicznego (ujemny < 21, pośredni 21-52, dodatni > 52).
• Etap 4 – Podkohorta obrazowania: 350 osób wybranych do zaawansowanego obrazowania (MRI, PET amyloidu) na podstawie diagnozy klinicznej i wyniku proteomicznego. Wszystkie oceny powtarzane podczas obserwacji w celu monitorowania longitudinalnego. Zmienne i pomiary
• Krótka funkcja poznawcza: MoCA-5min: Pamięć, uwaga, język, abstrakcja, orientacja.
• Demografia: Wiek, płeć, pochodzenie etniczne, stan cywilny, historia rodzinna, wykształcenie, status społeczno-ekonomiczny, zawód.
• Antropometria: Wysokość (stadiometr), waga (skalibrowana waga), obliczenie BMI.
• Zdrowie sercowo-naczyniowe: Ciśnienie krwi, puls (automatyczny monitor).
• Bateria ocen klinicznych: MoCA (pełny), ADL, iADL, FRAIL, PHQ-9, MBIS.
• Diagnoza kliniczna: Kryteria NIA-AA, stosowane przez zarejestrowanych lekarzy.
• Badania krwi: 1) Chemia: Wątroba, nerki, enzymy kości/mięśni, lipidy, glukoza; 2) Hematologia: Morfologia krwi; 3) Proteomika: Platformy Olink, Simoa, Fujirebio, Alamar Biosciences do profilowania białek osocza; 4) Genomika (opcjonalnie): Sekwencjonowanie całego genomu, macierze metylacji, RNA-seq dla loci ryzyka AD i ekspresji genów.
• Obrazowanie PET amyloidu/tau i MRI mózgu: PET: Złoty standard do wykrywania amyloidu/tau; MRI do zmian strukturalnych i objętości regionalnych.
• Obrazowanie powtarzane po 2-3 latach obserwacji w celu oceny longitudinalnej.