Proyecto de Comunidad NeuroCare: Un Estudio Observacional Prospectivo Basado en la Comunidad para la Detección Temprana del Alzheimer en HK

Introducción El envejecimiento de la población es un desafío global importante, con una estimación de 1.600 millones de personas mayores de 65 años para 2050. El envejecimiento es el principal factor de riesgo para muchas enfermedades crónicas, incluida la enfermedad de Alzheimer (EA). Hong Kong presenta una de las proporciones más grandes del mundo de adultos mayores y la esperanza de vida más alta, por lo que Hong Kong enfrentará una carga particularmente pesada en el cuidado de ciudadanos mayores con demencia. Por lo tanto, para planificar mejor el cuidado de la población que envejece dentro de la comunidad, se necesitan datos sólidos basados en la comunidad que integren métricas clínicas, cognitivas, de biomarcadores y de neuroimagen en poblaciones de etnia china. Objetivos de la investigación

• Comparar la validez de las evaluaciones clínicas, los diagnósticos clínicos y los paneles de biomarcadores sanguíneos para identificar individuos clínicamente normales, con deterioro cognitivo leve (DCL) y con EA utilizando la resonancia magnética y la tomografía por emisión de positrones (PET) como estándar de oro en un entorno basado en la comunidad.
• Validar paneles de biomarcadores sanguíneos para predecir la conversión de clínicamente normal a DCL-EA, EA, DCL/demencia no EA, y de DCL a EA/demencia no EA.
• Explorar nuevos biomarcadores sanguíneos y de imagen para el diagnóstico y progresión de la EA. Diseño del estudio Estudio prospectivo de cohorte basado en la comunidad con una duración de 5 años y un seguimiento longitudinal esperado promedio de 2-3 años para los participantes.
• Preselección de 6.000 ancianos que viven en la comunidad en centros comunitarios (MoCA de 5 min, sin consentimiento requerido).
• Inscripción de ~2.500 participantes para la cohorte transversal con consentimiento informado.
• Selección y reducción de participantes como se detalla en la siguiente sección. Los participantes se someterán a evaluaciones clínicas, cognitivas y funcionales; se recopilarán datos demográficos y clínicos en centros locales.
• Muestreo de sangre por personal de investigación (HKUST, HKCeND, TWC) con sangre en ayunas procesada, analizada y almacenada en HKUST/HKCeND.
• Los resultados proteómicos se utilizarán para estratificar a los participantes en riesgo bajo, intermedio o alto; el seguimiento por imagen se basará en la estratificación. Entorno
• Reclutamiento en centros comunitarios a nivel de distrito para ancianos en todo Hong Kong.
• Los centros actúan como centros de apoyo para un envejecimiento saludable y proporcionan acceso a una muestra representativa.
• Colaboración con la red del Tung Wah College y el Tung Wah Group of Hospitals. Selección y Reducción de Participantes mediante un Protocolo Multi-Etapa
• Objetivo: Adultos mayores que viven en la comunidad (chinos Han, edad 60-75) identificados a través de centros comunitarios.
• Etapa 1 - Cribado cognitivo breve: 6.000 cribados mediante MoCA-5min; asignación de subgrupos por percentil (demencia: <2%, deterioro cognitivo leve (DCL): 2-16%, cognitivamente normal (CN): >16%).
• Etapa 2 - Cohorte transversal: 2.500 inscritos, consentimiento informado, evaluaciones clínicas y físicas, análisis de sangre, diagnóstico clínico (DSM-IV). Distribución de los subgrupos seleccionados: demencia 14%, DCL 43% y CN 43%.
• Etapa 3 - Sub-cohorte proteómica: 750 seleccionados para proteómica plasmática (panel de 21 proteínas + pTau217) y estratificados por puntuación proteómica (negativo < 21, intermedio 21-52, positivo > 52).
• Etapa 4 - Sub-cohorte de imagen: 350 seleccionados para imagen avanzada (RM, PET de amiloide) basándose en el diagnóstico clínico y el resultado proteómico. Todas las evaluaciones se repiten en el seguimiento para monitorización longitudinal. Variables y Medición
• Función Cognitiva Breve: MoCA-5min: Memoria, atención, lenguaje, abstracción, orientación.
• Demografía: Edad, sexo, etnia, estado civil, antecedentes familiares, educación, estatus socioeconómico, ocupación.
• Antropometría: Altura (estadiómetro), peso (balanza calibrada), cálculo del IMC.
• Salud Cardiovascular: PA, pulso (monitor automático).
• Batería de Evaluación Clínica: MoCA (completo), AVD, AVDI, FRAIL, PHQ-9, MBIS.
• Diagnóstico Clínico: Criterios NIA-AA, aplicados por médicos registrados.
• Análisis de Sangre: 1) Química: Hígado, riñón, enzimas óseas/musculares, lípidos, glucosa; 2) Hematología: Hemograma completo; 3) Proteómica: Plataformas Olink, Simoa, Fujirebio, Alamar Biosciences para perfilado de proteínas plasmáticas; 4) Genómica (opcional): Secuenciación del genoma completo, arrays de metilación, RNA-seq para loci de riesgo de EA y expresión génica.
• Imagen Cerebral PET de Amiloide/Tau y RM: PET: Estándar de oro para detección de amiloide/tau; RM para cambios estructurales y volumetría regional.
• Imagen repetida en el seguimiento de 2-3 años para evaluación longitudinal.