ドイツにおける腎臓移植結果のための機械灌流の予測精度 (PRE-MAP-Kidney)

PRE-MAP腎臓研究は、拡大基準ドナー（ECD）腎臓に対する連続低体温機械灌流（HMP）の全国導入後、ドイツ全腎移植センターで実施される前向き多施設共同観察臨床試験です。 主要目的は、連続HMP中に得られる機械灌流パラメータと移植後同種移植腎機能との関連を評価することであり、特に推算糸球体濾過量（eGFR）による12ヶ月時腎機能に焦点を当てています。 副次目的には、遅発性移植腎機能（DGF）、初期非機能（PNF）、生検証明急性拒絶反応、レシピエントおよび移植腎生存率、術後臨床経過などの短期・中期移植アウトカムの評価が含まれます。

背景と根拠 腎移植は末期腎不全の標準治療です。 ドナー臓器不足により、移植腎の拡大基準（ECD）適合割合が増加しており、これらは虚血再灌流障害に対してより脆弱となります。 従来の保存方法である静的低温保存（SCS）は、境界臓器において移植腎機能障害リスクが高いことが示されています。 連続HMPは、2024年のドイツ医師会によるECD腎臓への推奨を受けて全国的に導入され、移植腎輸送中の体外低体温灌流を可能とし、臓器生着能改善の可能性を提供します。 しかしながら、灌流パラメータ（流量、圧力、抵抗、温度、灌流時間など）と実際の臨床現場における移植アウトカムを結びつける確固たる臨床データは依然として限られています。 PRE-MAP腎臓研究は、臓器配分や臨床管理を変更することなく、日常診療条件下で灌流データと臨床データを前向きに収集することで、このギャップに対処します。

研究デザイン 本研究は前向き多施設共同非介入観察コホート試験として設計されています。 参加する全ドイツ移植センターは、連続HMPで保存されたECD腎臓の適格レシピエントを連続的に登録します。 本研究は、外科的採取技術、臓器配分手順、臨床管理プロトコルを変更しません。 機械灌流は、CE認証済みORS LifePort Kidney Transporterを使用し、Deutsche Stiftung Organtransplantation（DSO）の国内臓器提供枠組み内でのみ実施されます。

連続HMPは、製造元ガイドラインに従い、ドナー病院での臓器採取直後に開始されます。 灌流固有パラメータ（流量、圧力、温度、灌流時間を含む）は輸送中自動記録されます。 レシピエントセンター到着後、移植腎は装置から切断され、現地基準に従って移植されます。 術後および外来フォローアップは、追加の研究特異的介入なしに標準的な施設ルーチンに従います。 全患者は移植後12ヶ月間追跡されます。

エンドポイント 主要エンドポイント 移植後12ヶ月時点のeGFRによる腎機能評価。

副次エンドポイント 12ヶ月時点のレシピエントおよび移植腎生存率 3ヶ月および6ヶ月時点の腎機能（eGFR） 遅発性移植腎機能（DGF）発生率（移植後第1週間内透析と定義） 機能的DGF発生率（第1週間内連続3日間の血清クレアチニン減少＜10%） 初期非機能（3ヶ月時点透析必要） 総臓器保存時間 生検証明急性拒絶反応発生率

対象患者群 適格参加者は、脳死後提供（DBD）からのECD腎臓ドナー同種移植腎を受けるEurotransplantに登録された成人腎移植候補者です。 ECD基準は国際定義に従います：ドナー年齢≧60歳、またはドナー年齢50-59歳で以下の2項目以上該当－脳血管性死因、高血圧歴、最終血清クレアチニン＞1.5 mg/dL。 レシピエントは移植センター入院時に書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。 除外基準には、生体ドナー移植、複合臓器移植、アウトカムに影響する介入試験への参加、研究要件遵守不能、言語障壁が含まれます。

研究手順 本研究は臓器配分、採取、移植、術後ケアを変更しません。 臓器採取は訓練されたDSO外科チームにより実施されます。 装置接続と灌流設定は認定された提供外科医および灌流技師により行われます。 連続HMPは体外輸送中にのみ適用されます。 到着後、移植は現地慣行に従って進行します。 フォローアップ検査は定期的外来診察内で実施されます。 臨床データおよび灌流データは標準化症例報告書（CRF）に仮名化して記録されます。

統計解析 主要エンドポイント（12ヶ月eGFR）は、多変量線形回帰を用いてHMP灌流パラメータとの関連を評価し、関連するドナー、レシピエント、処置要因で調整されます。 副次エンドポイントは、ノンパラメトリック検定、ANCOVAモデル、ロジスティック回帰、Cox比例ハザードモデル、記述的解析を含む適切な統計手法で評価されます。 連続変数は平均、中央値、分布で要約され、カテゴリ変数は頻度とパーセンテージで要約されます。 全検定は両側検定で有意水準0.05とします。

倫理的実施とデータ保護 本研究はヘルシンキ宣言、ICH-GCP原則、ドイツ規制要件に従って実施されます。 施設内審査委員会（IRB）承認は開始前に取得されます。 全参加者はインフォームドコンセントを提供します。 データは仮名化され、データ保護規制遵守の下で許可関係者のみと共有されます。 研究で使用される装置はCE認証済みで、レシピエントへの追加リスクや負担なく、厳密に意図された使用範囲内で適用されます。

研究期間とタイムライン 募集期間は、DSOネットワーク内での連続HMP初導入後の2026年1月開始を計画し、約12ヶ月間継続予定です。 各参加者は移植後12ヶ月間追跡されます。データ評価および最終報告を含め、総研究期間は約26ヶ月です。

安全性の考慮事項 これは標準診療に従って使用されるCE認証医療機器を含む非介入観察研究であるため、研究固有の安全性リスクは予想されません。 追加の診断または治療手順は必要ありません。 研究中止は管理上または組織上の理由でのみ発生します。

研究終了後ケア 研究完了後、参加者は完全に通常臨床ケアに戻ります。 研究参加の結果として追加治療は必要なく、撤回は標準医療へのアクセスに影響しません。

インフラストラクチャー 本研究はDSOネットワークと協力して全ドイツ腎移植センターで実施されます。 ORS LifePort Kidney Transporter装置は研究期間全体を通じて連続使用可能です。 主任研究者および参加チームは臓器移植および機械灌流における豊富な臨床・研究経験を有しています。