독일에서 신장 이식 결과에 대한 기계 관류의 예측 정확도 (PRE-MAP-Kidney)

PRE-MAP 신장 연구는 확장 기준 기증자(ECD) 신장에 대해 전국적으로 지속적 저체온 기계 관류(HMP)를 도입한 후 모든 독일 신장 이식 센터에서 수행되는 전향적, 다기관, 관찰 임상 시험입니다. 주요 목표는 지속적 HMP 중에 획득한 기계 관류 매개변수와 이식 후 동종 이식편 기능 사이의 연관성을 평가하는 것이며, 특히 추정 사구체 여과율(eGFR)로 평가된 12개월 신장 기능에 초점을 맞춥니다. 부차적 목표는 지연 이식편 기능(DGF), 원발성 무기능(PNF), 생검으로 확인된 급성 거부반응, 수혜자 및 이식편 생존율, 수술 후 임상 경과와 같은 단기 및 중기 이식 결과를 평가하는 것을 포함합니다.

근거 및 배경 신장 이식은 말기 신장 질환의 표준 치료법입니다. 기증자 장기 부족으로 인해, 이식되는 신장 중 확장 기준(ECD)을 충족하는 비율이 증가하여 허혈-재관류 손상에 더 취약해집니다. 기존 보존 방법인 정적 저온 보존(SCS)은 한계 장기에서 이식편 기능 장애의 더 높은 위험과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 지속적 HMP는 2024년 독일 의학 협회의 ECD 신장 권고에 따라 독일 전국에 도입되어 이식편 운송 중 체외 저체온 관류를 가능하게 하고 장기 생존 가능성을 향상시킬 수 있는 잠재력을 제공합니다. 그러나 유량, 압력, 저항, 온도 및 관류 지속 시간과 같은 관류 매개변수를 실제 임상 현장에서의 이식 결과와 연결하는 강력한 임상 데이터는 여전히 제한적입니다. PRE-MAP 신장 연구는 배분이나 임상 관리 방식을 변경하지 않고 일상적인 치료 조건에서 관류 및 임상 데이터를 전향적으로 수집함으로써 이 격차를 해소합니다.

연구 설계 이 연구는 전향적, 다기관, 비중재적 관찰 코호트 시험으로 설계되었습니다. 참여하는 모든 독일 이식 센터는 지속적 HMP로 보존된 ECD 신장의 적격 수혜자를 연속적으로 등록할 것입니다. 이 연구는 외과적 적출 기술, 장기 배분 절차 또는 임상 관리 프로토콜을 수정하지 않습니다. 기계 관류는 CE 인증된 ORS LifePort Kidney Transporter를 사용하여 Deutsche Stiftung Organtransplantation(DSO)의 국가 장기 적출 체계 내에서 독점적으로 수행됩니다.

지속적 HMP는 제조사 지침에 따라 기증자 병원에서 장기 적출 직후 시작됩니다. 관류 특정 매개변수(유량, 압력, 온도 및 관류 지속 시간 포함)는 운송 전반에 걸쳐 자동으로 기록됩니다. 수혜자 센터에 도착하면 이식편은 장치에서 분리되어 현지 표준에 따라 이식됩니다. 수술 후 및 외래 추적 관찰은 추가적인 연구 특정 중재 없이 표준 기관 관행을 따릅니다. 모든 환자는 이식 후 12개월 동안 추적 관찰됩니다.

종점 주 종점 이식 후 12개월 시점의 eGFR로 평가된 신장 기능.

부차적 종점 12개월 시점의 수혜자 및 이식편 생존율 3개월 및 6개월 시점의 신장 기능(eGFR) 지연 이식편 기능(DGF) 발생률(이식 후 첫 주 내 투석으로 정의) 기능적 DGF 발생률(첫 주 동안 연속 3일간 혈청 크레아티닉 감소 <10%) 원발성 무기능(3개월 시점의 투석 필요) 총 장기 보존 시간 생검으로 확인된 급성 거부반응 발생률

환자 집단 적격 참여자는 Eurotransplant에 등록된 성인 신장 이식 후보자로서 뇌사 후 기증(DBD)에서 ECD 신장 기증자 동종 이식편을 받는 사람들입니다. ECD 기준은 국제적 정의를 따릅니다: 기증자 연령 ≥60세, 또는 기증자 연령 50-59세에 다음 중 두 가지 조건-뇌혈관성 사망 원인, 고혈압 병력, 또는 말기 혈청 크레아티닉 >1.5 mg/dL. 수혜자는 이식 센터 입원 시 서면 동의를 제공해야 합니다. 제외 기준에는 생체 기증자 이식, 복합 장기 이식, 결과에 영향을 미치는 중재적 시험 참여, 연구 요구사항 준수 불가능, 또는 언어 장벽이 포함됩니다.

연구 절차 이 연구는 장기 배분, 적출, 이식 또는 수술 후 치료를 변경하지 않습니다. 장기 적출은 훈련된 DSO 외과 팀이 수행합니다. 장치 연결 및 관류 설정은 인증된 적출 외과의 및 관류사가 수행합니다. 지속적 HMP는 체외 운송 중에만 적용됩니다. 도착 시, 이식은 현지 관행에 따라 진행됩니다. 추적 검사는 일상적인 외래 방문 내에서 이루어집니다. 임상 및 관류 데이터는 표준화된 사례 보고서 양식(CRF)에 가명 처리되어 기록됩니다.

통계 분석 주 종점(12개월 eGFR)은 관련 기증자, 수혜자 및 시술 요인으로 보정된 HMP 관류 매개변수와의 연관성을 평가하기 위해 다변량 선형 회귀를 사용하여 분석됩니다. 부차적 종점은 비모수적 검정, ANCOVA 모델, 로지스틱 회귀, 콕스 비례 위험 모델 및 기술적 분석을 포함한 적절한 통계적 방법으로 평가됩니다. 연속 변수는 평균, 중앙값 및 분포로 요약됩니다; 범주형 변수는 빈도 및 백분율로 요약됩니다. 모든 검정은 양측 검정이며 유의성 임계값은 0.05입니다.

윤리적 수행 및 데이터 보호 이 연구는 헬싱키 선언, ICH-GCP 원칙 및 독일 규제 요구사항에 따라 수행됩니다. 기관 심의 위원회(IRB) 승인은 시작 전에 획득됩니다. 모든 참여자는 동의를 제공합니다. 데이터는 가명 처리되며 데이터 보호 규정을 준수하여 승인된 당사자와만 공유됩니다. 연구에 사용된 장치는 CE 인증을 받았으며 수혜자에게 추가 위험이나 부담을 가하지 않고 엄격하게 의도된 용도 내에서 적용됩니다.

연구 기간 및 일정 모집 단계는 DSO 네트워크 내에서 지속적 HMP의 첫 구현 이후 2026년 1월에 시작되어 약 12개월 동안 계속될 예정입니다. 각 참여자는 이식 후 12개월 동안 추적 관찰됩니다. 데이터 평가 및 최종 보고를 포함하여 총 연구 기간은 약 26개월입니다.

안전 고려사항 이 연구는 표준 관행에 따라 사용되는 CE 인증 의료 기기를 포함하는 비중재적 관찰 연구이므로 연구 특정 안전 위험은 예상되지 않습니다. 추가 진단 또는 치료 절차가 필요하지 않습니다. 연구 종료는 행정적 또는 조직적 이유로만 발생할 것입니다.

연구 후 관리 연구 완료 후, 참여자는 완전히 일상적인 임상 치료로 돌아갑니다. 연구 참여로 인해 추가 치료가 필요하지 않으며, 중도 탈락은 표준 의료 서비스 접근에 영향을 미치지 않습니다.

인프라 이 연구는 DSO 네트워크와 협력하여 모든 독일 신장 이식 센터에서 수행됩니다. ORS LifePort Kidney Transporter 장치는 연구 기간 내내 지속적으로 사용 가능합니다. 주요 연구자 및 참여 팀은 장기 이식 및 기계 관류 분야에서 광범위한 임상 및 연구 경험을 보유하고 있습니다.