Precisión Predictiva de la Perfusión por Máquina para los Resultados del Trasplante Renal en Alemania (PRE-MAP-Kidney)

El Estudio PRE-MAP Kidney es un ensayo clínico observacional, prospectivo y multicéntrico realizado en todos los centros alemanes de trasplante renal tras la introducción a nivel nacional de la perfusión hipotérmica continua por máquina (HMP) para riñones de donantes de criterios extendidos (ECD). El objetivo principal es evaluar la asociación entre los parámetros de perfusión por máquina obtenidos durante la HMP continua y la función del aloinjerto postrasplante, con un enfoque específico en la función renal a los 12 meses evaluada mediante la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR). Los objetivos secundarios incluyen evaluar los resultados del trasplante a corto y medio plazo, como la función retardada del injerto (DGF), el no funcionamiento primario (PNF), el rechazo agudo confirmado por biopsia, la supervivencia del receptor y del injerto, y la evolución clínica postoperatoria.

Fundamento y Antecedentes El trasplante renal es el tratamiento estándar para la enfermedad renal terminal. Debido a la escasez de órganos de donantes, una proporción creciente de riñones trasplantados cumple criterios extendidos (ECD), lo que los hace más susceptibles a la lesión por isquemia-reperfusión. El almacenamiento estático en frío (SCS), el método de preservación convencional, se ha asociado con mayores riesgos de función alterada del injerto en órganos marginales. La HMP continua se introdujo a nivel nacional en Alemania tras las recomendaciones de 2024 de la Asociación Médica Alemana para riñones ECD, permitiendo la perfusión hipotérmica ex vivo durante el transporte del injerto y ofreciendo el potencial de mejorar la viabilidad del órgano. Sin embargo, los datos clínicos sólidos que vinculan los parámetros de perfusión—como flujo, presión, resistencia, temperatura y duración de la perfusión—con los resultados del trasplante en la práctica real siguen siendo limitados. El Estudio PRE-MAP Kidney aborda esta brecha recogiendo prospectivamente datos de perfusión y clínicos en condiciones de atención rutinaria sin alterar la asignación o el manejo clínico.

Diseño del Estudio El estudio está diseñado como un ensayo de cohorte observacional, no intervencionista, prospectivo y multicéntrico. Todos los centros alemanes de trasplante participantes incluirán consecutivamente receptores elegibles de riñones ECD preservados mediante HMP continua. El estudio no modifica las técnicas de extracción quirúrgica, los procedimientos de asignación de órganos ni los protocolos de manejo clínico. La perfusión por máquina se realiza exclusivamente dentro del marco nacional de obtención de órganos de la Deutsche Stiftung Organtransplantation (DSO) utilizando el ORS LifePort Kidney Transporter certificado CE.

La HMP continua se inicia inmediatamente después de la extracción del órgano en los hospitales donantes según las directrices del fabricante. Los parámetros específicos de la perfusión—incluyendo flujo, presión, temperatura y duración de la perfusión—se registran automáticamente durante todo el transporte. A la llegada al centro receptor, el injerto se desconecta del dispositivo y se trasplanta según los estándares locales. El seguimiento postoperatorio y ambulatorio sigue las rutinas institucionales estándar sin intervenciones adicionales específicas del estudio. Todos los pacientes son seguidos durante 12 meses postrasplante.

Puntos Finales Punto Final Principal Función renal a los 12 meses postrasplante evaluada por eGFR.

Puntos Finales Secundarios Supervivencia del receptor y del injerto a los 12 meses Función renal a los 3 y 6 meses (eGFR) Incidencia de función retardada del injerto (DGF), definida como diálisis dentro de la primera semana postrasplante Incidencia de DGF funcional (<10% de disminución de creatinina sérica durante 3 días consecutivos en la primera semana) No funcionamiento primario (requerimiento de diálisis a los 3 meses) Tiempo total de preservación del órgano Incidencia de rechazo agudo confirmado por biopsia

Población de Pacientes Los participantes elegibles son candidatos adultos a trasplante renal inscritos en Eurotransplant que reciben un aloinjerto renal de donante ECD por donación tras muerte cerebral (DBD). Los criterios ECD siguen definiciones internacionales: edad del donante ≥60 años, o edad del donante 50-59 años con dos de los siguientes—causa cerebrovascular de muerte, antecedentes de hipertensión, o creatinina sérica terminal >1,5 mg/dL. Los receptores deben proporcionar consentimiento informado por escrito al ingreso en el centro de trasplante. Los criterios de exclusión incluyen trasplante de donante vivo, trasplante combinado de órganos, participación en ensayos intervencionistas que afecten los resultados, incapacidad para cumplir con los requisitos del estudio o barreras lingüísticas.

Procedimientos del Estudio El estudio no altera la asignación, extracción, trasplante o cuidado postoperatorio del órgano. La extracción del órgano la realizan equipos quirúrgicos capacitados de la DSO. La conexión del dispositivo y la configuración de la perfusión las llevan a cabo cirujanos de obtención y perfusionistas certificados. La HMP continua se aplica exclusivamente durante el transporte ex vivo. A la llegada, el trasplante procede según la práctica local. Los exámenes de seguimiento ocurren dentro de las visitas ambulatorias rutinarias. Los datos clínicos y de perfusión se documentan de forma seudonimizada en formularios de reporte de casos (CRF) estandarizados.

Análisis Estadístico El punto final principal (eGFR a 12 meses) se analizará mediante regresión lineal multivariable para evaluar asociaciones con los parámetros de perfusión HMP, ajustados por factores relevantes del donante, receptor y procedimentales. Los puntos finales secundarios se evaluarán utilizando métodos estadísticos apropiados, incluyendo pruebas no paramétricas, modelos ANCOVA, regresión logística, modelos de riesgos proporcionales de Cox y análisis descriptivos. Las variables continuas se resumirán por media, mediana y distribución; las variables categóricas por frecuencia y porcentaje. Todas las pruebas serán bilaterales con un umbral de significancia de 0,05.

Conducta Ética y Protección de Datos El estudio se realiza de acuerdo con la Declaración de Helsinki, los principios ICH-GCP y los requisitos regulatorios alemanes. La aprobación del Comité de Revisión Institucional (IRB) se obtendrá antes del inicio. Todos los participantes proporcionan consentimiento informado. Los datos se seudonimizan y se comparten solo con partes autorizadas cumpliendo con las regulaciones de protección de datos. El dispositivo utilizado en el estudio está certificado CE y se aplica estrictamente dentro de su uso previsto sin añadir riesgos o cargas para los receptores.

Duración y Cronograma del Estudio La fase de reclutamiento está planificada para comenzar en enero de 2026 tras la primera implementación de la HMP continua dentro de la red DSO, y continuará aproximadamente 12 meses. Cada participante es seguido durante 12 meses postrasplante. Incluyendo evaluación de datos y reporte final, la duración total del estudio es aproximadamente 26 meses.

Consideraciones de Seguridad Dado que este es un estudio observacional no intervencionista que involucra un dispositivo médico certificado CE usado según la práctica estándar, no se anticipan riesgos de seguridad específicos del estudio. No se requieren procedimientos diagnósticos o terapéuticos adicionales. La terminación del estudio ocurriría solo por razones administrativas u organizativas.

Cuidado Postestudio Tras la finalización del estudio, los participantes regresan completamente a la atención clínica rutinaria. No se requiere tratamiento adicional como consecuencia de la participación en el estudio, y la retirada no afecta el acceso a la atención médica estándar.

Infraestructura El estudio se realiza en todos los centros alemanes de trasplante renal en colaboración con la red DSO. Los dispositivos ORS LifePort Kidney Transporter están disponibles para uso continuo durante todo el período del estudio. Los investigadores principales y los equipos participantes tienen amplia experiencia clínica y de investigación en trasplante de órganos y perfusión por máquina.