Précision prédictive de la perfusion mécanique pour les résultats de transplantation rénale en Allemagne (PRE-MAP-Kidney)

L'étude PRE-MAP Kidney est un essai clinique observationnel prospectif multicentrique mené dans tous les centres allemands de transplantation rénale après l'introduction nationale de la perfusion continue par machine hypothermique (HMP) pour les reins de donneurs à critères élargis (ECD). L'objectif principal est d'évaluer l'association entre les paramètres de perfusion obtenus pendant la HMP continue et la fonction du greffon post-transplantation, avec un accent spécifique sur la fonction rénale à 12 mois évaluée par le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR). Les objectifs secondaires incluent l'évaluation des résultats de transplantation à court et moyen terme tels que la fonction retardée du greffon (DGF), la non-fonction primaire (PNF), le rejet aigu prouvé par biopsie, la survie du receveur et du greffon, et l'évolution clinique postopératoire.

Justification et Contexte La transplantation rénale est le traitement standard de l'insuffisance rénale terminale. En raison de la pénurie d'organes de donneurs, une proportion croissante de reins transplantés répond à des critères élargis (ECD), les rendant plus sensibles aux lésions d'ischémie-reperfusion. La conservation statique à froid (SCS), la méthode de préservation conventionnelle, s'est avérée associée à des risques plus élevés de fonction altérée du greffon pour les organes marginaux. La HMP continue a été introduite nationalement en Allemagne suite aux recommandations 2024 de l'Association médicale allemande pour les reins ECD, permettant une perfusion hypothermique ex-vivo pendant le transport du greffon et offrant le potentiel d'améliorer la viabilité des organes. Cependant, des données cliniques robustes reliant les paramètres de perfusion-tels que le débit, la pression, la résistance, la température et la durée de perfusion-aux résultats de transplantation en pratique réelle restent limitées. L'étude PRE-MAP Kidney comble cette lacune en collectant prospectivement des données de perfusion et cliniques dans des conditions de soins de routine sans modifier l'allocation ou la prise en charge clinique.

Conception de l'étude L'étude est conçue comme un essai de cohorte observationnel non interventionnel prospectif multicentrique. Tous les centres allemands de transplantation participants incluront consécutivement les receveurs éligibles de reins ECD préservés par HMP continue. L'étude ne modifie pas les techniques de prélèvement chirurgical, les procédures d'allocation d'organes ou les protocoles de prise en charge clinique. La perfusion par machine est réalisée exclusivement dans le cadre national de prélèvement d'organes de la Deutsche Stiftung Organtransplantation (DSO) en utilisant l'appareil ORS LifePort Kidney Transporter certifié CE.

La HMP continue est initiée immédiatement après le prélèvement de l'organe dans les hôpitaux donneurs selon les directives du fabricant. Les paramètres spécifiques à la perfusion-incluant le débit, la pression, la température et la durée de perfusion-sont automatiquement enregistrés pendant tout le transport. À l'arrivée au centre receveur, le greffon est déconnecté de l'appareil et transplanté selon les normes locales. Le suivi postopératoire et ambulatoire suit les routines institutionnelles standard sans interventions supplémentaires spécifiques à l'étude. Tous les patients sont suivis pendant 12 mois après la transplantation.

Critères d'évaluation Critère principal Fonction rénale à 12 mois après la transplantation évaluée par l'eGFR.

Critères secondaires Survie du receveur et du greffon à 12 mois Fonction rénale à 3 et 6 mois (eGFR) Incidence de la fonction retardée du greffon (DGF), définie comme une dialyse dans la première semaine post-transplantation Incidence de la DGF fonctionnelle (<10% de diminution de la créatinine sérique sur 3 jours consécutifs dans la première semaine) Non-fonction primaire (nécessité de dialyse à 3 mois) Temps total de préservation de l'organe Incidence du rejet aigu prouvé par biopsie

Population de l'étude Les participants éligibles sont des candidats adultes à la transplantation rénale inscrits à Eurotransplant qui reçoivent un greffon de rein ECD d'un donneur après mort cérébrale (DBD). Les critères ECD suivent les définitions internationales : âge du donneur ≥60 ans, ou âge du donneur 50-59 ans avec deux des éléments suivants-cause cérébrovasculaire du décès, antécédents d'hypertension, ou créatinine sérique terminale >1,5 mg/dL. Les receveurs doivent fournir un consentement éclairé écrit à l'admission au centre de transplantation. Les critères d'exclusion incluent la transplantation de donneur vivant, la transplantation combinée d'organes, la participation à des essais interventionnels affectant les résultats, l'incapacité à se conformer aux exigences de l'étude, ou les barrières linguistiques.

Procédures de l'étude L'étude ne modifie pas l'allocation d'organes, le prélèvement, la transplantation ou les soins postopératoires. Le prélèvement d'organes est effectué par des équipes chirurgicales DSO formées. La connexion de l'appareil et la configuration de la perfusion sont réalisées par des chirurgiens de prélèvement et des perfusionnistes certifiés. La HMP continue est appliquée exclusivement pendant le transport ex-vivo. À l'arrivée, la transplantation se déroule selon la pratique locale. Les examens de suivi ont lieu lors des visites ambulatoires de routine. Les données cliniques et de perfusion sont documentées de manière pseudonymisée dans des formulaires de rapport de cas (CRF) standardisés.

Analyse statistique Le critère principal (eGFR à 12 mois) sera analysé par régression linéaire multivariée pour évaluer les associations avec les paramètres de perfusion HMP, ajustés pour les facteurs pertinents du donneur, du receveur et procéduraux. Les critères secondaires seront évalués à l'aide de méthodes statistiques appropriées, incluant des tests non paramétriques, des modèles ANCOVA, la régression logistique, les modèles de risques proportionnels de Cox et des analyses descriptives. Les variables continues seront résumées par la moyenne, la médiane et la distribution ; les variables catégorielles par la fréquence et le pourcentage. Tous les tests seront bilatéraux avec un seuil de significativité de 0,05.

Conduite éthique et protection des données L'étude est menée conformément à la Déclaration d'Helsinki, aux principes ICH-GCP et aux exigences réglementaires allemandes. L'approbation du comité d'éthique (IRB) sera obtenue avant le début. Tous les participants fournissent un consentement éclairé. Les données sont pseudonymisées et partagées uniquement avec les parties autorisées conformément aux règlements de protection des données. L'appareil utilisé dans l'étude est certifié CE et appliqué strictement dans son utilisation prévue sans ajouter de risques ou de fardeaux pour les receveurs.

Durée et calendrier de l'étude La phase de recrutement est prévue pour débuter en janvier 2026 après la première mise en œuvre de la HMP continue dans le réseau DSO, et se poursuivra pendant environ 12 mois. Chaque participant est suivi pendant 12 mois après la transplantation. Incluant l'évaluation des données et le rapport final, la durée totale de l'étude est d'environ 26 mois.

Considérations de sécurité Comme il s'agit d'une étude observationnelle non interventionnelle impliquant un dispositif médical certifié CE utilisé selon la pratique standard, aucun risque de sécurité spécifique à l'étude n'est anticipé. Aucune procédure diagnostique ou thérapeutique supplémentaire n'est requise. L'arrêt de l'étude n'aurait lieu que pour des raisons administratives ou organisationnelles.

Soins post-étude Après la fin de l'étude, les participants retournent entièrement aux soins cliniques de routine. Aucun traitement supplémentaire n'est requis en raison de la participation à l'étude, et le retrait n'affecte pas l'accès aux soins médicaux standard.

Infrastructure L'étude est menée dans tous les centres allemands de transplantation rénale en collaboration avec le réseau DSO. Les appareils ORS LifePort Kidney Transporter sont disponibles pour une utilisation continue pendant toute la durée de l'étude. Les investigateurs principaux et les équipes participantes ont une vaste expérience clinique et de recherche en transplantation d'organes et en perfusion par machine.