Prediktiv nøyaktighet av maskinperfusjon for nyretransplantasjonsutfall i Tyskland (PRE-MAP-Kidney)

PRE-MAP Kidney-studien er en prospektiv, multicentrisk, observasjonell klinisk studie gjennomført på alle tyske nyretransplantasjonssentre etter den nasjonale innføringen av kontinuerlig hypothermisk maskinperfusjon (HMP) for utvidede kriteriedonor (ECD)-nyrer.
Hovedmålet er å evaluere sammenhengen mellom maskinperfusionsparametere oppnådd under kontinuerlig HMP og posttransplantasjonsallografifunksjon, med spesielt fokus på 12-måneders nyrefunksjon vurdert ved estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR).
Sekundære mål inkluderer evaluering av kortsiktige og mellomlange transplantasjonsutfall som forsinket graftfunksjon (DGF), primær non-funksjon (PNF), biopsibekreftet akutt avvisning, mottaker- og graftoverlevelse, og postoperativ klinisk forløp.

Rasjonale og bakgrunn Nyretransplantasjon er standardterapien for terminal nyresvikt.
På grunn av donororgansknapphet oppfyller en økende andel av transplanterte nyrer utvidede kriterier (ECD), noe som gjør dem mer utsatte for iskemi-reperfusjonsskade.
Statisk kaldlagring (SCS), den konvensjonelle bevaringsmetoden, har vist seg å være forbundet med høyere risiko for nedsatt graftfunksjon i marginale organer.
Kontinuerlig HMP ble innført nasjonalt i Tyskland etter Den tyske legeforenings anbefalinger fra 2024 for ECD-nyrer, noe som tillater ex-vivo hypotherm perfusjon under grafttransport og tilbyr potensialet for å forbedre organlevedyktighet.
Imidlertid er robuste kliniske data som knytter perfusionsparametere – som flow, trykk, motstand, temperatur og perfusjonsvarighet – til transplantasjonsutfall i praksis fortsatt begrenset.
PRE-MAP Kidney-studien adresserer dette gapet ved prospektivt å samle perfusjons- og kliniske data under rutineomsorgsbetingelser uten å endre allokering eller klinisk behandling.

Studiedesign Studien er designet som en prospektiv, multicentrisk, ikke-intervensjonell observasjonskohortstudie.
Alle deltakende tyske transplantasjonssentre vil konsekutivt inkludere kvalifiserte mottakere av ECD-nyrer bevart via kontinuerlig HMP.
Studien modifiserer ikke kirurgiske hentingsteknikker, organallokeringsprosedyrer eller kliniske behandlingsprotokoller.
Maskinperfusjon utføres utelukkende innenfor den nasjonale organanskaffelsesrammen til Deutsche Stiftung Organtransplantation (DSO) ved bruk av CE-sertifiserte ORS LifePort Kidney Transporter.

Kontinuerlig HMP settes i gang umiddelbart etter organhenting i donorsykehus i henhold til produsentens retningslinjer.
Perfusionsspesifikke parametere – inkludert flow, trykk, temperatur og perfusjonsvarighet – registreres automatisk gjennom hele transporten.
Ved ankomst til mottakersenteret kobles graften fra enheten og transplanteres i henhold til lokale standarder.
Postoperativ og poliklinisk oppfølging følger standard institusjonelle rutiner uten ytterligere studie-spesifikke intervensjoner.
Alle pasienter følges i 12 måneder etter transplantasjon.

Endepunkter Primært endepunkt Nyrefunksjon 12 måneder etter transplantasjon vurdert ved eGFR.

Sekundære endepunkter Mottaker- og graftoverlevelse ved 12 måneder Nyrefunksjon ved 3 og 6 måneder (eGFR) Forekomst av forsinket graftfunksjon (DGF), definert som dialyse i løpet av den første posttransplantasjonsuken Forekomst av funksjonell DGF (<10 % serumkreatininsenkning over 3 påfølgende dager i første uke) Primær non-funksjon (dialysekrav ved 3 måneder) Total organbevaringstid Forekomst av biopsibekreftet akutt avvisning

Pasientpopulasjon Kvalifiserte deltakere er voksne nyretransplantasjonskandidater registrert hos Eurotransplant som mottar en ECD-nyredonorallograft fra donasjon etter hjernedød (DBD).
ECD-kriterier følger internasjonale definisjoner: donor alder ≥60 år, eller donor alder 50–59 år med to av følgende – cerebrovaskulær dødsårsak, historie med hypertensjon, eller terminalt serumkreatinin >1,5 mg/dL.
Mottakere må gi skriftlig samtykke ved opptak til transplantasjonssenteret.
Eksklusjonskriterier inkluderer levende donortransplantasjon, kombinert organtransplantasjon, deltakelse i intervensjonelle studier som påvirker utfall, manglende evne til å følge studiekrav, eller språkbarrierer.

Studieprosedyrer Studien endrer ikke organallokering, henting, transplantasjon eller postoperativ omsorg.
Organhenting utføres av trente DSO-kirurgiske team.
Enhetstilkobling og perfusjonsoppsett utføres av sertifiserte anskaffelseskirurger og perfusjonister.
Kontinuerlig HMP brukes utelukkende under ex-vivo transport.
Ved ankomst fortsetter transplantasjonen i henhold til lokal praksis.
Oppfølgeundersøkelser skjer innenfor rutinemessige polikliniske besøk.
Kliniske og perfusjonsdata dokumenteres pseudonymt i standardiserte case report forms (CRF-er).

Statistisk analyse Det primære endepunktet (12-måneders eGFR) vil analyseres ved bruk av multivariabel lineær regresjon for å evaluere assosiasjoner med HMP-perfusionsparametere, justert for relevante donor-, mottaker- og prosedyrefaktorer.
Sekundære endepunkter vil vurderes ved bruk av passende statistiske metoder, inkludert ikke-parametriske tester, ANCOVA-modeller, logistisk regresjon, Cox proporsjonal hazards-modeller og deskriptive analyser.
Kontinuerlige variabler vil oppsummeres ved gjennomsnitt, median og distribusjon; kategoriske variabler ved frekvens og prosentandel.
Alle tester vil være tosidige med et signifikantsterskel på 0,05.

Etisk oppførsel og databeskyttelse Studien gjennomføres i samsvar med Helsingforserklæringen, ICH-GCP-prinsipper og tyske regulatoriske krav.
Institusjonell vurderingsnemnd (IRB)-godkjenning vil innhentes før oppstart.
Alle deltakere gir informert samtykke.
Data pseudonymiseres og deles kun med autoriserte parter i samsvar med databeskyttelsesforskrifter.
Enheten brukt i studien er CE-sertifisert og brukes strengt innenfor dens tiltenkte bruk uten å tilføre risiko eller byrder for mottakere.

Studievarighet og tidslinje Rekrutteringsfasen planlegges å starte i januar 2026 etter den første implementeringen av kontinuerlig HMP innenfor DSO-nettverket, og vil fortsette i omtrent 12 måneder.
Hver deltaker følges i 12 måneder etter transplantasjon. Inkludert dataevaluering og endelig rapportering er total studievarighet omtrent 26 måneder.

Sikkerhetshensyn Siden dette er en ikke-intervensjonell observasjonsstudie som involverer en CE-sertifisert medisinsk enhet brukt i henhold til standard praksis, forventes ingen studie-spesifikke sikkerhetsrisikoer.
Ingen ytterligere diagnostiske eller terapeutiske prosedyrer kreves.
Studieavslutning vil kun skje av administrative eller organisatoriske årsaker.

Post-studieomsorg Etter studieavslutning returnerer deltakere fullstendig til rutinemessig klinisk omsorg.
Ingen ytterligere behandling kreves som følge av studiedeltakelse, og tilbaketrekning påvirker ikke tilgangen til standard medisinsk behandling.

Infrastruktur Studien gjennomføres på alle tyske nyretransplantasjonssentre i samarbeid med DSO-nettverket.
ORS LifePort Kidney Transporter-enheter er tilgjengelige for kontinuerlig bruk gjennom hele studieperioden.
Hovedforskere og deltakende team har omfattende klinisk og forskningserfaring i organtransplantasjon og maskinperfusjon.